補助的な鼻腔内オキシトシンによる PTSD のための簡単な認知行動コンジョイント療法 (CBCT+OT)

退役軍人は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) などのメンタルヘルスの問題が原因で、兵役後にコミュニティに再統合する際に困難を経験することがよくあります。 PTSD は、トラウマ的な出来事への暴露に反応して発症する精神障害であり、退役軍人に偏って影響を及ぼし、身体的健康を悪化させ、心理社会的機能と生活の質を損ないます。 したがって、退役軍人の健康、機能、幸福に対する PTSD の悪影響を緩和することが、VA の主要な目標です。

対人関係が回復力、リスク、およびトラウマからの回復において重要な役割を果たすという前提は、PTSD と社会的支援との間の強い関連性を示す研究によって裏付けられています。 退役軍人の内面の強さを強化し、サポートを提供する社会環境の能力を高める治療アプローチは、幸福に強力な影響を与える可能性が最も高い.

PTSD を持つ多くの軍人や退役軍人は、民間人のカップルよりも親密な関係の中で障害や苦痛を経験しています。 これと一致して、PTSD の治療を求める退役軍人は、人間関係を介入の対象として特定し、親しい人を治療に巻き込みたいという願望を表明することがよくあります。 退役軍人家族サービス プログラムを通じて退役軍人とその家族が利用できる一連のサービスが示すように、退役軍人局はこれらのニーズに対応してきました。 2008 年の退役軍人のメンタルヘルスおよびその他のケア改善法は、退役軍人が治療とリハビリテーションを促進するために、結婚と家族のカウンセリングを利用できるようにすることを定めています。 2009 年、VA はエビデンスに基づいた家族療法を選択し、これらの治療法についてメンタルヘルス提供者を訓練するイニシアチブを開始しました。 最近では、指令 1163.04 で、メンタルヘルスの診断を受けた退役軍人は、家族が自分たちのケアに関与することへの関心について質問し、結婚や家族のカウンセリングを受ける必要があることが示されました。 退役軍人家族サービス プログラムは、退役軍人とその愛する人の多様なメンタルヘルスのニーズを満たすために、いくつかの治療アプローチをサポートしています。 PTSDの症状と人間関係の機能を同時に改善したい退役軍人のためのそのようなオプションの1つは、PTSDの認知行動結合療法（CBCT）です。 VA は 2013 年から CBCT を広めています。

CBCT は、夫婦が参加する PTSD 特有の認知行動心理療法であり、回復の手段として親密な関係を利用します。 このマニュアル化されたセラピーは、75 分間の 15 回のセッションで、患者の PTSD と人間関係が同時に機能することに対処し、人間関係のコンテキスト内での PTSD 心理教育、コミュニケーション スキル、行動アプローチの演習、および認知的介入に焦点を当てています。 CBCT は PTSD を効果的に治療し、臨床医が評価した PTSD 症状に対して大きなグループ内効果サイズを示します。

しかし、複数の研究で、CBCT は PTSD よりも人間関係の満足度に対して、より安定した影響を与えておらず、変化しやすい効果がありました。 これは、人間関係の満足度を左右する要因が複雑で、多数の独立した対人要因に依存しているためと考えられます。 CBCT を待機リストの対照群と比較した CBCT (N = 40 dyads) に関する公開された最大の研究では、退役軍人に対する CBCT の群内効果 (g = 0.64) および群間効果 (g = 0.47) が中程度であることがわかりました。 ' 関係の満足度。 ただし、このサンプルは約 25% の退役軍人で構成されていました。 ベテランのカップルは、非ベテランのカップルよりも関係満足度が低いことが知られていることを考えると、調査結果の一般化可能性を高めるために、一般的な VA の実践で見られるカップルをより代表するベテランのカップルの間で CBCT をさらに調べることが重要です。 しかし、VA の CBCT の普及の一環として扱われたカップルからの予備データは、関係満足度への影響が以前の研究よりも著しく小さいことを示唆しています。 これは、部分的には、介入への関与が不十分であることが原因である可能性があります。 カップルは、ケアに従事する上で多くのロジスティクス上の障害を経験します (例: スケジュールを調整する必要がある、育児の欠如)。 PTSD の退役軍人は、メンタルヘルスとメンタルヘルス治療に関する信念に関連する追加の障害に遭遇する可能性があります。

治療への関与に対するこれらの障害に対処するために、レスリー・モーランド博士 (PI) は最近、家庭内教育の対照条件と比較して、オフィス内または遠隔医療を介して自宅に提供される CBCT (B-CBCT) の 8 セッションバージョンの研究を完了しました。 彼女と彼女のチームは同様に、B-CBCT で PTSD 症状が大幅に減少することを発見しました (B-CBCT グループ内 d = 1.05-1.12、 グループ間 d = 0.59-0.76) しかし、両方のパートナーの関係の満足度には、家族教育条件と同等の小さな効果しかありませんでした (B-CBCT グループ内 d = 0.38; グループ間 d = 0.04-0.12)。

心理療法における作用機序を強化する薬は、その効果を高める可能性があります。 神経ペプチドであるオキシトシンは、PTSD と人間関係機能の中心となるプロセスを仲介するため、有望な薬剤であると思われます。 オキシトシンは、視床下部の脳室傍核および視索上核によって産生される 9 アミノ酸のノナペプチド ホルモンであり、人間の感情、社会的認知、および社会的行動を調節します。 内因性オキシトシンは、母乳育児のための乳汁産生を助け、出産時の収縮を誘発し、オルガスム時に放出され、尿量を減らし、腎臓からのナトリウム放出を誘発する可能性があります. 静脈内オキシトシンは、妊娠中の女性の陣痛を誘発し、産後の出血の場合に子宮内の筋肉の緊張を高めるために医療行為で使用されます. オキシトシンは、扁桃体、視床下部、海馬、島、および線条体を含むいくつかの脳領域に放出され、これらの領域にあるオキシトシン受容体によって影響が媒介されます。

オキシトシンの鼻腔内投与は、人間の行動に対するオキシトシンの因果関係を理解するのに役立ちます。 鼻腔内オキシトシンは安全で投与が容易で、半減期が短いため、行動介入に追加するのに非常に適しています。 鼻腔内オキシトシンは、アフィリエイト プロセスと行動に広範な影響を与えることで最もよく知られています。 たとえば、鼻腔内オキシトシンは、信頼、共感、寛大さ、前向きなコミュニケーション、および感情的な開示を増加させます. オキシトシンは、感情認識や共感の正確さなど、社会的認知も向上させます。 鼻腔内オキシトシンと社会的支援の組み合わせは、コルチゾール放出と社会的ストレスに対する主観的反応を抑制します。

鼻腔内オキシトシンは、オキシトシンが介入に対する患者の開放性、他者のコミュニケーションへの注意、および治療的提携を開発する意欲と能力を高めることができるという点で、「心理療法プロセスの触媒」として概念化できます。 鼻腔内オキシトシンが PTSD 症状に及ぼす影響に関する 14 の研究の最近の系統的レビューでは、PTSD に対する鼻腔内オキシトシンの臨床的有用性に関する暫定的な証拠があると結論付けられましたが、長期投与に関するより多くの研究が必要です。 今日まで、PTSDに対するオキシトシン増強心理療法の効果を調べたパイロット研究は1つだけです。 調査結果は、オキシトシンで増強された PTSD の長期暴露 (PE) に無作為化された参加者は、プラセボで PE に無作為化された参加者と比較して、PTSD およびうつ病の症状が低く、ワーキング アライアンス スコアが高かったことを示しました。 オキシトシン増強 PE の大規模な 2 サイト第 II 相 RCT が現在、このプロジェクトの共同研究者 (PI: Dr. Julianne Flanagan; NLM: NCT04228289) によって VA で実施されています。

オキシトシンの鼻腔内投与は、対人スキル構築が行われる安全で治療的な状況で行われ、向社会的効果をもたらし、回復を促進すると仮定されています. したがって、CBCT はオキシトシン増強のための理想的な治療プラットフォームです。 CBCT とオキシトシンはどちらも本質的に対人関係にあり、協調的で相乗的な方法で作用して関係の満足度を向上させることができます。 たとえば、ポジティブなコミュニケーションを促進することで、パートナーの両方が考えや感情を共有し、回復を妨げるトラウマ関連の信念の認知的再構築に参加する能力を含む、治療のすべての側面を強化できます。 鼻腔内オキシトシンが社会的にやりがいのある刺激への神経活性化を増加させ、社会的アプローチ行動を促進するという発見は、退役軍人とそのパートナーがCBCT行動介入の中心である社会的状況を受け入れるのに役立つ可能性があることを示唆しています. 最後に、信頼、共感、積極的なコミュニケーション、およびアプローチ行動の改善の一般化は、退役軍人が家族とより完全に参加するのに役立ちます (例: 育児スキルの向上) および社会の他の多くの領域 (例: 教育と雇用)。 しかし、今日まで、オキシトシンは CBCT のアジュバントとしても、外傷にさらされた退役軍人に対する人間関係に焦点を当てた治療法としてもテストされていません。

オキシトシン系が親和行動に関与しているという説得力のある前臨床データに基づいて、ヒトにおける鼻腔内オキシトシンの研究は急速に拡大した。 しかし、これらの開発に続いて、調査結果の再現性の欠如、低い統計的検出力などの方法論的限界、および合成オキシトシンの鼻腔内送達の薬力学の理解不足を認めた後、注意が必要でした. 鼻腔内のオキシトシンは、血液脳関門を迂回して脳に直接到達することによって効果を発揮すると考えられていますが (すなわち、鼻から脳への輸送)、決定的なデータが不足しています. 最近では、前臨床、霊長類、および人間の研究が収束し、鼻腔内のオキシトシンが実際に脳に到達し、表向きは嗅覚および三叉神経線維を介して臨床的に関連する行動の変化をもたらすことが示されました. オキシトシン研究から治療への変換に影響を与えたもう 1 つの問題は、ヒトにおける用量範囲研究の欠如です。 特に、ほとんどの鼻腔内オキシトシン研究は、通常24または40国際単位の鼻腔内オキシトシンのみを投与しています. オキシトシンの反復投与の薬力学は十分に確立されていませんが、鼻腔内オキシトシンの短い半減期 (すなわち、脳脊髄液で 20 分以上、血液で 2 分) を考えると、反復投与 (例えば、毎日、毎週) は適切ではありません。単回投与とは異なる作用をするという仮説が立てられています。

鼻腔内オキシトシンでCBCTを増強し、親密な関係の調整、より一般的な社会的機能、および生活の質への影響を調べるために提案された研究は、VA FY 2018-2024 Strategic Planで概説されているように、VAの使命に直接取り組んでいます。 具体的には、提案された研究は、退役軍人が良好な生活の質（満足のいく関係を含むとVAが特定する）を3つの方法で支援する方法についての知識を深めることを目的としています。投薬。 第二に、オキシトシンがこの提案で説明されているメカニズムを予測どおりに強化する場合、プロバイダーが 15 セッション CBCT ではなく 8 セッション B-CBCT を管理する理論的根拠をさらに強化する可能性があります。 CBCT を効果的に短縮することは、同じ数の VA プロバイダーがより多くの患者を診察できることを意味し、退役軍人の治療へのアクセスを改善する可能性があります。 治療の有効性と効率が向上することで、VA のコストが削減される可能性があります。 第三に、すべての対人関係 (例えば、信頼) に顕著なメカニズムを標的とすることにより、オキシトシンは CBCT の効果が非親密な関係に拡大するのを助け、それによって全体的な生活の質を改善し、潜在的に VA が直面している他の問題に影響を与える可能性があります (そのような対人関係の困難に関連することが知られています。 最後に、退役軍人の社会環境を改善することは、退役軍人の利益を維持し、将来のストレス要因に効果的に対応するのに役立ち、将来、介護エピソードが必要になる可能性を下げる可能性があります.