アレルギー性鼻炎に関連する症状に対するプロバイオティクス ES1 およびその不活化型 (HT-ES1) の効果 (MICRORIN_2)
プロバイオティクス ビフィズス菌 ロンガム ES1 およびその熱による不活化型 (HT-ビフィドバクテリウム ロンガム ES1) がアレルギー性鼻炎に関連する症状に及ぼす影響。並列、無作為化、対照、および二重盲検介入試験
アレルギー性鼻炎 (AR) は、免疫グロブリン (Ig) E によって媒介される鼻粘膜の炎症反応を特徴とし、花粉やダニなどの環境アレルゲンへの曝露に起因する健康問題です。
AR の症状は、AR に苦しむ患者の生活の質に大きな影響を与える可能性があり、実質的な直接的な医療費と仕事を欠勤することによる間接的な費用が発生します。
薬理学的治療の効果は常に完全に有効であるとは限らず、副作用があるため、かなりの割合の AR 患者が症状を経験し続けたり、不満を感じたりしています。
AR と腸内微生物叢 (IM) の関係を考慮すると、プロバイオティクス (適切な量を摂取すると宿主に有益な効果をもたらす生きた微生物) の使用は、特定のアレルギーを予防または治療するための潜在的な戦略として浮上します。 プロバイオティクスが免疫系の調節と寛容の刺激を通じてアレルギーの治療または予防に効果を発揮するさまざまな作用機序があります. プロバイオティクスは IM の変化を促進します。 さらに、プロバイオティクスは腸関連リンパ組織を刺激し、AR に存在する炎症および免疫反応を調節し、Treg 細胞による調節サイトカイン IL-10 および TGFβ の産生を増加させることにより、より好ましいプロファイルを促進します。 プロバイオティクスは、IL-12 およびインターフェロン (IFN)-γ の産生によって Th1 応答を誘導するか、IL-4 の枯渇によって Th2 応答を抑制することによって、Th1:Th2 バランスを回復することができます。 さらに、プロバイオティクスは、粘膜の IgA 産生を刺激することにより、免疫調節効果を発揮する可能性があります。
本研究の仮説は、プロバイオティクス ビフィドバクテリウム ロンガム ES1 および/または ES1 の熱処理バージョンを補給すると、IM を調節し、Treg 細胞および Th1応答。
本研究の主な目的は、プロバイオティック ビフィドバクテリウム ロンガム ES1 と ES1 の熱処理バージョン (HT-ES1) の補給が AR に関連する症状に及ぼす影響を判断することです。
この研究の第 2 の目的は、以下に対する治療の効果を判断することです。1) 生活の質。 2) 血液免疫学的マーカー (IFN-γ、IL-12、IL-10、TGF-β、IgE、IL-4、IL-13、IL-19 および IL-8); 3) 糞便免疫学的マーカー IgA; 4) 糞便微生物叢組成。
調査の概要
詳細な説明
並行無作為化プラセボ対照二重盲検介入試験。
75 人の参加者 (各グループ 25 人)、年齢 18 歳から 60 歳までの男女、中等度から重度の持続性 AR 症状およびチリダニアレルギー。
75 人の研究参加者は、2 か月の研究期間中に、プロバイオティクスのビフィドバクテリウム ロンガム ES1 を補給するか、ES1 の熱処理バージョン (HT-ES1) を補給するか、またはプラセボを補給するかによって、ランダムに 3 つのグループに分けられます。 治療期間後、ボランティアは1ヶ月間追跡されます。
研究期間中、患者は、経口および局所抗ヒスタミン剤、経口および鼻腔内コルチコステロイド、および鼻腔内うっ血除去薬を含む、ARの従来の薬物治療を継続して使用できます。
介入製品は、プロバイオティック ビフィズス菌 ロンガム ES1 (ES1)、ES1 の熱処理バージョン (HT-ES1)、およびプラセボ (マルトデキストリン) です。 ボランティアへの製品の配送形式はカプセルになります。
研究の合計期間は92日（13週間）です。
各参加者は 4 回の訪問を行います。 研究訪問は次のとおりです。
- 包含/除外基準（V0; 1日目、1週目）を確認するための事前選択訪問、および基準を満たす場合、
- 研究開始の訪問 (V1; 8 日目 +/-3 日; 2 週目)、
- 最終試験訪問 (V2; 64 日目 +/- 3 日; 10 週目)、
- 調査のフォローアップ訪問 (V3; 92 日目 +/- 3 日; 14 週)。
V0、V1、V2、および V3 の訪問時に、市販薬を含め、すべての薬の使用がチェックされます。
V1 の訪問では、V2 の参加者は採血のために 8 時間の絶食状態にある必要があります。 さらに、訪問V2およびV3では、参加者は、研究製品の消費または中止に関連する可能性のある有害事象の存在について尋ねられます。
参加者が対応する製品を使用して8週間の研究を実行するために必要なすべての治療を受けることができるように、製品はV1訪問で提供されます。
研究中、およびボランティアが研究に含まれ、インフォームドコンセントに署名したら、訪問V0から開始し、参加者は、Pfaar O.ら。 Microsoft Forms アプリケーションを使用してオンライン形式で。 研究中、研究チームはボランティアによるオンラインアンケートの遵守を監視します。
ボランティアは、研究中、食習慣を維持し、定期的な身体活動を維持するよう奨励されます。
ARに関連する記述変数および人口統計学的変数は、病歴および訪問V0でのインタビューにより、研究の参加者から取得されます。
研究の訪問V1、V2、およびV3では、Juniper、Eらによると、鼻結膜炎の生活の質に関するアンケート（RQLQ）を使用して、健康関連の生活の質のデータが取得されます。
訪問 V1、V2、および V3 での糞便の収集のために、参加者は以前に糞便収集キットを提供されます (2 つの異なるラベル付きチューブ、1 つはメタゲノム分析用、もう 1 つは IgA 決定用に提供されます)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Reus
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Reus、Reus、スペイン、43204
- Eurecat
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの男女。
- -鼻炎に関する国際コンセンサスに従って定義されたARの病歴を少なくとも2年間提示します。
過去 5 年間にイエダニアレルゲンに対する IgE 感作試験が陽性である。
※参加者はダニアレルギー以外にも様々なアレルゲンに対する感作を呈する場合があります。
アレルギー性鼻炎および喘息への影響 (ARIA) 分類に従って、中等度から重度の持続性 AR 表現型の基準を示します。
- 徴候や症状の強さは睡眠を妨げます。日常活動、スポーツ、レジャーに支障をきたす。仕事の邪魔をする;存在する症状は厄介です。
- 症状は週に 4 日以上、連続して 4 週間以上存在します。
- 事前選択訪問時に症状を提示します。 これは、ARIA の基準によると、1 日 1 時間以上、以下の症状の 2 つ以上が存在することです。くしゃみ、特に発作性;鼻詰まり;鼻の膿瘍;結膜炎の有無にかかわらず。
- インフォームド コンセント フォームに署名します。
除外基準:
- 18歳未満または60歳以上の方。
- 研究の製品に関連する不耐性および/または食物アレルギーを提示します。
- 妊娠中または妊娠を希望している。
- 授乳期であること。
- -過去30日間に臨床試験または栄養介入研究に参加するか、参加したことがある 研究に含める前。
- いくつかの慢性消化器疾患を提示します。
- 貧血の病歴。
- -研究開始の30日前までに抗生物質治療を受けた。
- -研究開始前および研究中にイエダニアレルゲンに対する免疫療法治療を受けている。
- イエダニ以外のアレルゲンに対する免疫療法を試験開始前30日まで及び試験期間中に受けている。
- -プロバイオティクス、プレバイオティクス、および/またはポストバイオティクスを、研究開始の最大30日前および研究中に服用している。
- 免疫系の関与を伴う疾患（HIV、自己免疫疾患、肝炎、癌など）を提示します。
- -前年中に化学療法または他の免疫抑制療法を受けた。
- -鼻腔および副鼻腔の外科的処置の病歴、最近の消化管の手術または肥満手術（これまで）。
- 研究ガイドラインに従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ES1グループ
参加者はビフィドバクテリウム ロンガム ES1 で 2 か月間治療を受けました。
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Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
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実験的：HT-ES1グループ
参加者は ES1 の熱処理バージョンで 2 か月間治療を受けました。
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Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
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プラセボコンパレーター：対照群
参加者はマルトデキストリンで 2 か月間治療を受けました。
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Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症状と投薬スコアの組み合わせ
時間枠：研究の13週間毎日。
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参加者は、オンラインフォームで毎日、症状と投薬スコアの組み合わせ（CSMS）アンケートに記入します。
CSMS アンケートでは、AR の治療効果を評価するために、症状の重症度とレスキュー薬の使用が考慮されます。
CSMS は、毎日の症状スコア (dSS) と毎日の投薬スコア (dMS) の合計であり、0 から 6 の範囲を持ちます。
平均 CSMS は、基礎期間 (V1 までの最初の週) である各研究期間について毎週計算されます。治療期間 (V1 と V2 の訪問の間の期間) およびフォローアップ期間 (V2 と V3 の訪問の間の期間) は、研究の各週のすべての毎日の CSMS の合計から、各週の日数で割ったものです。研究。
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研究の13週間毎日。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻と結膜の症状 (dSS)
時間枠：研究の13週間毎日。
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CSMS は、毎日の症状スコア (dSS) と毎日の投薬スコア (dMS) の合計です。
dSS は、6 つの個別の症状スコアで構成されています。4 つの鼻の症状と 2 つの眼の症状で、すべて 0 ～ 3 のスケールで評価されます。dSS は、毎日のすべての dSS (範囲 0 ～ 18) の平均として計算され、数値で除算されます。個々の症状（6つの症状）の。
したがって、平均 dSS の範囲は 0 ～ 3 です。平均 dSS は、基礎期間 (V1 までの最初の週) である各研究期間について毎週計算されます。治療期間 (V1 と V2 の訪問の間の期間) およびフォローアップ期間 (V2 と V3 の訪問の間の期間) は、研究の各週のすべての毎日の CSMS の合計から、各週の日数で割ったものです。研究。
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研究の13週間毎日。
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鼻の症状。
時間枠：研究の13週間毎日。
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鼻の4つの症状：鼻のかゆみ、くしゃみ、鼻水、鼻づまり。
すべての鼻の症状を 0 ～ 3 のスケールで評価します。鼻の症状は、すべての毎日の鼻の症状 (範囲 0 ～ 12) の平均として計算し、個々の鼻の症状 (4 つの症状) の数で割ります。
したがって、鼻の症状の平均値は 0 ～ 3 の範囲であり、症状が悪いほどスコアが高くなります。
平均鼻症状は、基礎期間（V1までの最初の週）である各研究期間について毎週計算されます。治療期間 (V1 と V2 の訪問の間の期間) およびフォローアップ期間 (V2 と V3 の訪問の間の期間) は、研究の各週のすべての毎日の CSMS の合計から、各週の日数で割ったものです。研究。
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研究の13週間毎日。
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結膜症状
時間枠：研究の13週間毎日。
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2 目の症状：目のかゆみ・充血、涙目。
すべての結膜症状は 0 ～ 3 のスケールで評価されます。結膜症状は、すべての毎日の結膜症状 (範囲 0 ～ 6) の平均として計算され、個々の結膜症状 (2 症状) の数で除算されます。
したがって、結膜症状の平均値は 0 ～ 3 の範囲であり、症状が悪いほどスコアが高くなります。
平均結膜症状は、基礎期間（V1までの最初の週）である各研究期間について毎週計算されます。治療期間 (V1 と V2 の訪問の間の期間) およびフォローアップ期間 (V2 と V3 の訪問の間の期間) は、研究の各週のすべての毎日の CSMS の合計から、各週の日数で割ったものです。研究。
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研究の13週間毎日。
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レスキュー薬の使用。
時間枠：研究の13週間毎日。
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毎日の投薬スコア (dMS) は、次のスコアに基づいています。0、レスキュー薬なし。 1、経口および/または局所非鎮静剤 H1 抗ヒスタミン薬 (H1A); 2、H1Aを含む/含まない鼻腔内コルチコステロイド（INS）。 3、INS あり/なし、H1A あり/なしの経口コルチコステロイド。
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研究の13週間毎日。
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投薬を受けていない日数。
時間枠：研究の13週間毎日。
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ＣＳＭＳアンケートから、研究期間ごとにレスキュー薬なしの日数を定量化する。
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研究の13週間毎日。
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ARのための他の薬の使用。
時間枠：研究の13週間毎日。
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参加者は、オンラインアンケートを使用して、CSMS アンケートに記載されている薬とは異なる AR の他の治療法の使用を毎日記録します。
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研究の13週間毎日。
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経験した厄介な機能障害の変化。
時間枠：2週目、10週目、14週目。
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生活の質は、鼻結膜炎の生活の質アンケート (RQLQ) によって推定されます。
RQLQ は、7 つのドメイン (睡眠、非鼻結膜炎の症状、実際の問題、鼻の症状、目の症状、活動制限、情緒機能) に 28 の質問がある有効なアンケートです。
患者は、前の週に経験した障害を思い出し、各項目に 7 段階 (0 = 障害なし、6 = 最大障害) で回答するように求められます。
全体的な RQLQ スコアは 28 の回答すべての平均であり、スコアが高いほど生活の質が低いことを反映しています。
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2週目、10週目、14週目。
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血清IL-10レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清IL-10レベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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血清 TGF-β レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清TGF-βレベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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血清IL-12レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清IL-12レベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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血清 IFN-γ レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清IFN-γレベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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血清 IgE レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清ＩｇＥレベルは、ヒトＥＬＩＳＡキットによって測定される。
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2週目と10週目。
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血清IL-4レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清IL-4レベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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血清IL-13レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清IL-13レベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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血清IL-8レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清IL-8レベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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血清IL-19レベルの変化。
時間枠：2週目と10週目。
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血清IL-19レベルは、ヒトELISAキットによって測定されます。
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2週目と10週目。
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便 IgA レベルの変化。
時間枠：2週目、10週目、14週目。
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糞便 IL-19 レベルは、ヒト ELISA キットによって測定されます。
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2週目、10週目、14週目。
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メタゲノム解析。
時間枠：2週目、10週目、14週目。
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糞便サンプルから抽出された全 DNA は、Illumina プラットフォームでシーケンスされます。
分類学的プロファイル、毒素産生遺伝子、細菌の機能、および病原体の存在が分析されます。
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2週目、10週目、14週目。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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キーワード
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その他の研究ID番号
- MICRORIN_2
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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