Effect van het probiotische ES1 en zijn geïnactiveerde vorm (HT-ES1) op symptomen geassocieerd met allergische rhinitis (MICRORIN_2)
Effect van de probiotische Bifidobacterium Longum ES1 en zijn geïnactiveerde vorm door hitte (HT-Bifidobacterium Longum ES1) op symptomatologie geassocieerd met allergische rhinitis. Parallelle, gerandomiseerde, gecontroleerde en dubbelblinde interventiestudie
Allergische rhinitis (AR) is een gezondheidsprobleem dat wordt gekenmerkt door een ontstekingsreactie in het neusslijmvlies gemedieerd door immunoglobuline (Ig) E en als gevolg van blootstelling aan omgevingsallergenen, zoals pollen en huisstofmijt.
AR-symptomen kunnen de kwaliteit van leven van patiënten met AR aanzienlijk beïnvloeden, met aanzienlijke directe kosten voor de gezondheidszorg en indirecte kosten als gevolg van ziekteverzuim.
De effecten van farmacologische behandelingen zijn niet altijd volledig effectief en hebben nadelige effecten, waardoor een aanzienlijk deel van de AR-patiënten symptomen blijft ervaren of ontevreden is.
Gezien de relatie tussen AR en intestinale microbiota (IM), komt het gebruik van probiotica, levende micro-organismen die, wanneer ze in voldoende hoeveelheden worden geconsumeerd, gunstige effecten op de gastheer hebben, naar voren als een mogelijke strategie om bepaalde allergieën te voorkomen of te behandelen. Er zijn verschillende werkingsmechanismen waarmee probiotica hun effecten kunnen uitoefenen op de behandeling of preventie van allergieën door modulatie van het immuunsysteem en stimulatie van tolerantie. Probiotica bevorderen een verandering in IM. Bovendien stimuleren probiotica het met de darm geassocieerde lymfoïde weefsel, waardoor ontstekingen en immuunreacties in AR worden gemoduleerd, waardoor een gunstiger profiel wordt bevorderd door de productie van de modulerende cytokines IL-10 en TGFβ door Treg-cellen te verhogen. Probiotica kunnen de Th1:Th2-balans herstellen door Th1-responsen te induceren door de productie van IL-12 en interferon (IFN)-γ, of door Th2-responsen te onderdrukken door de uitputting van IL-4. Bovendien kunnen probiotica immunomodulerende effecten uitoefenen door mucosale IgA-productie te stimuleren.
De hypothese van de huidige studie is dat suppletie met de probiotische Bifidobacterium longum ES1 en/of met de warmtebehandelde versie van ES1 de symptomatologie geassocieerd met AR zal verminderen en de kwaliteit van leven van individuen zal verbeteren door IM te moduleren en Treg-cellen en de Th1 te versterken. antwoord.
Het hoofddoel van de huidige studie is het bepalen van de effecten van suppletie met het probioticum Bifidobacterium longum ES1 en de warmtebehandelde versie van ES1 (HT-ES1) op de symptomen geassocieerd met AR.
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het bepalen van de effecten van de behandelingen op: 1) Kwaliteit van leven; 2) Bloedimmunologische markers (IFN-y, IL-12, IL-10, TGF-β, IgE, IL-4, IL-13, IL-19 en IL-8); 3) Fecale immunologische marker IgA; 4) Samenstelling fecale microbiota.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Parallelle, gerandomiseerde, placebogecontroleerde en dubbelblinde interventiestudie.
75 deelnemers (25 in elke groep), mannen en vrouwen, tussen de 18 en 60 jaar, met matig-ernstige aanhoudende AR-symptomen en huisstofmijtallergie.
De 75 studiedeelnemers zullen willekeurig worden verdeeld in drie groepen, afhankelijk van of ze tijdens de studieperiode van 2 maanden suppletie krijgen met het probiotische Bifidobacterium longum ES1, suppletie met de warmtebehandelde versie van ES1 (HT-ES1) of placebo. Na de behandelingsperiode worden de vrijwilligers gedurende een maand opgevolgd.
Tijdens het onderzoek kunnen patiënten conventionele medicamenteuze behandeling voor AR blijven gebruiken, waaronder orale en lokale antihistaminica, orale en intranasale corticosteroïden en intranasale decongestiva.
Interventieproducten zijn het probioticum Bifidobacterium longum ES1 (ES1), de warmtebehandelde versie van ES1 (HT-ES1) en een placebo (maltodextrine). Het leveringsformaat van de producten aan de vrijwilligers zal in capsules zijn.
De totale duur van het onderzoek zal 92 dagen (13 weken) bedragen.
Elke deelnemer legt 4 bezoeken af. De studiebezoeken zijn de volgende:
- een voorselectiebezoek om in-/uitsluitingscriteria te controleren (V0; dag 1, week 1) en, indien aan de criteria wordt voldaan,
- een studiestartbezoek (V1; dag 8 +/-3 dagen; week 2),
- een afsluitend studiebezoek (V2; dag 64 +/- 3 dagen; week 10),
- een studievervolgbezoek (V3; dag 92 +/- 3 dagen; week 14).
Bij bezoeken V0, V1, V2 en V3 wordt gecontroleerd op het gebruik van eventuele medicijnen, ook vrij verkrijgbare medicijnen.
Bij bezoeken V1 moeten deelnemers aan V2 zich in nuchtere omstandigheden van 8 uur presenteren om bloed te verkrijgen. Bovendien zullen deelnemers tijdens bezoeken V2 en V3 worden gevraagd naar de aanwezigheid van bijwerkingen die verband kunnen houden met de consumptie of terugtrekking van de onderzoeksproducten.
De producten worden tijdens het V1-bezoek gegeven, zodat de deelnemers alle noodzakelijke behandelingen krijgen om de 8 weken studie met het overeenkomstige product uit te voeren.
Tijdens het onderzoek en vanaf bezoek V0, zodra de vrijwilliger in het onderzoek is opgenomen en de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, zullen de deelnemers AR-symptomatologie en/of het gebruik van AR-medicatie dagelijks registreren door gebruik te maken van de CSMS-vragenlijst beschreven door Pfaar O. et al. in een online formaat met behulp van de toepassing Microsoft Forms. Tijdens het onderzoek zal het onderzoeksteam toezicht houden op de naleving van de online vragenlijst door de vrijwilliger.
Vrijwilligers zullen worden aangemoedigd om hun voedingsgewoonten en hun regelmatige beoefening van lichamelijke activiteit tijdens het onderzoek te behouden.
Beschrijvende variabelen met betrekking tot AR en demografische variabelen zullen worden verkregen van deelnemers aan het onderzoek op basis van klinische geschiedenis en interviews tijdens bezoek V0.
Tijdens bezoeken V1, V2 en V3 van het onderzoek zullen gezondheidsgerelateerde gegevens over de kwaliteit van leven worden verkregen door middel van de Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) volgens Juniper, E, et al.
Voor het verzamelen van feces tijdens de bezoeken V1, V2 en V3 krijgen de deelnemers vooraf een fecesverzamelpakket (er worden twee verschillend gelabelde buisjes verstrekt, een voor metagenomische analyse en een andere voor IgA-bepaling).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Reus
-
Reus, Reus, Spanje, 43204
- Eurecat
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen tussen de 18 en 60 jaar.
- Presenteer een medische geschiedenis van AR's gedefinieerd volgens de internationale consensus over rhinitis gedurende ten minste 2 jaar.
Presenteer een positieve IgE-sensibilisatietest voor huisstofmijtallergeen gedurende de afgelopen 5 jaar.
* Deelnemers kunnen naast een allergie voor huisstofmijt ook verschillende overgevoeligheidsreacties vertonen voor verschillende allergenen.
Presenteer de criteria voor matig tot ernstig aanhoudend AR-fenotype volgens de Allergische Rhinitis en de impact op astma (ARIA) classificatie:
- De intensiteit van tekenen en symptomen verstoort de slaap; interfereert met dagelijkse activiteiten, sport en vrije tijd; interfereert met werkzaamheden; en de aanwezige symptomen zijn lastig.
- De symptomen zijn meer dan 4 dagen per week en gedurende meer dan 4 opeenvolgende weken aanwezig.
- Symptomatologie presenteren tijdens het preselectiebezoek. Dit is volgens ARIA-criteria 2 of meer van de volgende symptomen gedurende meer dan 1 uur per dag: waterrinorroe; niezen, vooral paroxismaal; nasale obstructie; nasale puritis; met of zonder conjunctivitis.
- Onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 60 jaar.
- Huidige intoleranties en/of voedselallergieën gerelateerd aan de producten van de studie.
- Zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.
- In de borstvoedingsperiode zijn.
- Deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een klinische proef of voedingsinterventiestudie in de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname in de studie.
- Presenteer een chronische gastro-intestinale aandoening.
- Klinische geschiedenis van bloedarmoede.
- Tot 30 dagen voor aanvang van de studie een antibioticabehandeling hebben gekregen.
- Voor aanvang van de studie en tijdens de studie een immunotherapiebehandeling voor huisstofmijtallergeen hebben gekregen.
- Tot 30 dagen voor de start van het onderzoek en tijdens het onderzoek immunotherapie hebben gekregen voor andere allergenen dan huisstofmijt.
- Inname van probiotica, prebiotica en/of postbiotica tot 30 dagen voor aanvang van het onderzoek en tijdens het onderzoek.
- Presenteer elke ziekte waarbij het immuunsysteem is betrokken (hiv, auto-immuunziekte, hepatitis, kanker, enz.).
- Chemotherapie of andere immunosuppressieve therapie hebben gekregen in het voorgaande jaar.
- Medische geschiedenis van chirurgische procedures van neusholte en sinussen, recente chirurgie van het maagdarmkanaal of bariatrische chirurgie (ooit).
- Het niet kunnen volgen van de studierichtlijnen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ES1 groep
Deelnemers behandeld met Bifidobacterium longum ES1 gedurende 2 maanden.
|
Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
|
|
Experimenteel: HT-ES1-groep
Deelnemers behandeld met warmtebehandelde versie van ES1 gedurende 2 maanden.
|
Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Deelnemers behandeld met maltodextrine gedurende 2 maanden.
|
Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gecombineerde symptomen en medicatiescore
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
Deelnemers vullen dagelijks de vragenlijst over gecombineerde symptomen en medicatiescore (CSMS) in een online formulier in.
De CSMS-vragenlijst houdt rekening met de ernst van de symptomen en het gebruik van reddingsmedicatie om de werkzaamheid van behandelingen voor AR te beoordelen.
De CSMS is de som van de dagelijkse symptoomscore (dSS) en de dagelijkse medicatiescore (dMS) en heeft een bereik van 0 tot 6.
De gemiddelde CSMS wordt wekelijks berekend voor elke studieperiode, dat wil zeggen de basale periode (eerste week tot V1); de behandelingsperiode (periode tussen V1- en V2-bezoeken) en de follow-upperiode (periode tussen V2- en V3-bezoeken), uit de som van alle dagelijkse CSMS gedurende elke week van het onderzoek en gedeeld door het aantal dagen van elke week van de studie.
|
Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nasale en conjunctivale symptomen (dSS)
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
De CSMS is de som van de dagelijkse symptoomscore (dSS) en de dagelijkse medicatiescore (dMS).
De dSS is samengesteld uit 6 individuele symptoomscores: 4 nasale symptomen en 2 oculaire symptomen, allemaal beoordeeld op een schaal van 0 tot 3. De dSS wordt berekend als het gemiddelde van alle dagelijkse dSS (bereik 0-18) en gedeeld door het aantal van individuele symptomen (6 symptomen).
Daarom kan de gemiddelde dSS variëren van 0 tot 3. De gemiddelde dSS wordt wekelijks berekend voor elke studieperiode, dat wil zeggen de basale periode (eerste week tot V1); de behandelingsperiode (periode tussen V1- en V2-bezoeken) en de follow-upperiode (periode tussen V2- en V3-bezoeken), uit de som van alle dagelijkse CSMS gedurende elke week van het onderzoek en gedeeld door het aantal dagen van elke week van de studie.
|
Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
|
Neus symptomen.
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
4 nasale symptomen: jeukende neus, niezen, loopneus en verstopte neus.
Alle nasale symptomen beoordeeld op een schaal van 0 tot 3. De nasale symptomen worden berekend als het gemiddelde van alle dagelijkse nasale symptomen (bereik 0-12) en gedeeld door het aantal individuele nasale symptomen (4 symptomen).
Daarom kunnen de gemiddelde nasale symptomen variëren van 0 tot 3, waarbij hogere scores gerelateerd zijn aan ergere symptomen.
De gemiddelde neussymptomen worden wekelijks berekend voor elke studieperiode, dat is de basale periode (eerste week tot V1); de behandelingsperiode (periode tussen V1- en V2-bezoeken) en de follow-upperiode (periode tussen V2- en V3-bezoeken), uit de som van alle dagelijkse CSMS gedurende elke week van het onderzoek en gedeeld door het aantal dagen van elke week van de studie.
|
Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
|
Conjunctivale symptomen
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
2 oculaire symptomen: jeukende/rode ogen en tranende ogen.
Alle conjunctivale symptomen worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 3. De conjunctivale symptomen worden berekend als het gemiddelde van alle dagelijkse conjunctivale symptomen (bereik 0-6) en gedeeld door het aantal individuele conjunctivale symptomen (2 symptomen).
Daarom kunnen de gemiddelde conjunctivale symptomen variëren van 0 tot 3, waarbij hogere scores gerelateerd zijn aan ergere symptomen.
De gemiddelde conjunctivale symptomen worden wekelijks berekend voor elke studieperiode, dat wil zeggen de basale periode (eerste week tot V1); de behandelingsperiode (periode tussen V1- en V2-bezoeken) en de follow-upperiode (periode tussen V2- en V3-bezoeken), uit de som van alle dagelijkse CSMS gedurende elke week van het onderzoek en gedeeld door het aantal dagen van elke week van de studie.
|
Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
|
Gebruik van noodmedicatie.
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
De dagelijkse medicatiescore (dMS) is gebaseerd op de volgende scores: 0, geen noodmedicatie; 1, orale en/of topische niet-sedatieve H1-antihistaminica (H1A); 2, intranasale corticosteroïden (INS) met/zonder H1A; en 3, orale corticosteroïden met/zonder INS, met/zonder H1A.
|
Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
|
Aantal dagen zonder medicatie.
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
Uit de CSMS-vragenlijst wordt het aantal dagen zonder noodmedicatie gekwantificeerd voor elke periode van het onderzoek.
|
Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
|
Gebruik van andere medicijnen voor AR.
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
Deelnemers zullen dagelijks het gebruik van andere behandelingen voor AR registreren die verschillen van de medicijnen die worden beschreven in de CSMS-vragenlijst met behulp van de online vragenlijst.
|
Dagelijks gedurende de dertien weken van de studie.
|
|
Verandering in ervaren lastige functiebeperkingen.
Tijdsspanne: In week 2, week 10 en week 14.
|
De kwaliteit van leven wordt geschat door middel van Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ).
De RQLQ is een gevalideerde vragenlijst met 28 vragen in zeven domeinen (slaap, niet-rhinoconjunctivitissymptomen, praktische problemen, neussymptomen, oogsymptomen, activiteitsbeperkingen en emotionele functie).
Patiënten wordt gevraagd zich de stoornissen van de afgelopen week te herinneren en op elk item te reageren op een 7-puntsschaal (0 = geen stoornis; 6 = maximale stoornis).
De algehele RQLQ-score is het gemiddelde van alle 28 antwoorden en hogere scores weerspiegelen een lagere kwaliteit van leven.
|
In week 2, week 10 en week 14.
|
|
Verandering in serum IL-10-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum IL-10-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum TGF-β-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum TGF-β-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum IL-12-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum IL-12-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum IFN-γ-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum IFN-γ-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum IgE-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum-IgE-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum IL-4-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum IL-4-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum IL-13-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum IL-13-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum IL-8-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum IL-8-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in serum IL-19-spiegels.
Tijdsspanne: In week 2 en week 10.
|
Serum IL-19-niveaus zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2 en week 10.
|
|
Verandering in IgA-waarden in de ontlasting.
Tijdsspanne: In week 2, week 10 en week 14.
|
IL-19-spiegels in ontlasting zullen worden gemeten met menselijke ELISA-kits.
|
In week 2, week 10 en week 14.
|
|
Metagenomische analyse.
Tijdsspanne: In week 2, week 10 en week 14.
|
Totaal DNA geëxtraheerd uit ontlastingsmonsters zal worden gesequenced op een Illumina-platform.
Het zal het taxonomisch profiel, toxine-producerende genen, bacteriële functies en aanwezigheid van pathogenen analyseren.
|
In week 2, week 10 en week 14.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Josep M Del Bas, PhD, UTNS (Eurecat-Reus)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- KNO-ziekten
- Rhinitis
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Ontsteking
- Rhinitis, Allergisch
- Onderzoekstechnieken
- Epidemiologisch onderzoeksontwerp
- Epidemiologische methoden
- Onderzoeksontwerp
- Methoden
- Controlegroepen
Andere studie-ID-nummers
- MICRORIN_2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .