Влияние пробиотика ES1 и его инактивированной формы (HT-ES1) на симптоматику, связанную с аллергическим ринитом (MICRORIN_2)
Влияние пробиотика Bifidobacterium Longum ES1 и его инактивированной формы при нагревании (HT-Bifidobacterium Longum ES1) на симптоматику, связанную с аллергическим ринитом. Параллельное, рандомизированное, контролируемое и двойное слепое интервенционное исследование
Аллергический ринит (АР) представляет собой заболевание, характеризующееся воспалительной реакцией слизистой оболочки носа, опосредованной иммуноглобулином (Ig) Е и возникающей в результате воздействия аллергенов окружающей среды, таких как пыльца и пылевые клещи.
Симптомы АР могут существенно влиять на качество жизни пациентов, страдающих АР, вызывая значительные прямые расходы на здравоохранение и косвенные расходы из-за невыхода на работу.
Эффекты фармакологического лечения не всегда полностью эффективны и имеют побочные эффекты, в результате чего значительная часть пациентов с АР продолжает испытывать симптомы или не удовлетворены.
Учитывая взаимосвязь между АР и кишечной микробиотой (КМ), использование пробиотиков, живых микроорганизмов, которые при употреблении в достаточных количествах оказывают благотворное влияние на хозяина, становится потенциальной стратегией для предотвращения или лечения определенных видов аллергии. Существуют различные механизмы действия, с помощью которых пробиотики могут оказывать свое влияние на лечение или профилактику аллергии посредством модуляции иммунной системы и стимуляции толерантности. Пробиотики способствуют изменению ИМ. Кроме того, пробиотики стимулируют ассоциированную с кишечником лимфоидную ткань, модулируя воспаление и иммунные реакции, присутствующие при АР, способствуя более благоприятному профилю за счет увеличения продукции модуляторных цитокинов IL-10 и TGFβ клетками Treg. Пробиотики могут восстанавливать баланс Th1:Th2, индуцируя ответы Th1 за счет продукции IL-12 и интерферона (IFN)-γ, или подавляя ответы Th2 за счет истощения IL-4. Кроме того, пробиотики могут оказывать иммуномодулирующее действие за счет стимуляции продукции IgA в слизистой оболочке.
Гипотеза настоящего исследования заключается в том, что добавление пробиотика Bifidobacterium longum ES1 и/или термообработанной версии ES1 уменьшит симптоматику, связанную с АР, и улучшит качество жизни людей за счет модуляции ИМ и потенцирования клеток Treg и Th1. ответ.
Основная цель настоящего исследования - определить влияние добавок с пробиотиком Bifidobacterium longum ES1 и термообработанной версией ES1 (HT-ES1) на симптомы, связанные с АР.
Второстепенными целями исследования являются определение влияния лечения на: 1) качество жизни; 2) иммунологические маркеры крови (ИФН-γ, ИЛ-12, ИЛ-10, ТФР-β, IgE, ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-19 и ИЛ-8); 3) фекальный иммунологический маркер IgA; 4) Состав фекальной микробиоты.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Параллельное, рандомизированное, плацебо-контролируемое и двойное слепое интервенционное исследование.
75 участников (по 25 в каждой группе), мужчины и женщины, в возрасте от 18 до 60 лет, со среднетяжелыми и тяжелыми персистирующими симптомами АР и аллергией на пылевых клещей.
75 участников исследования будут случайным образом разделены на три группы в зависимости от того, получают ли они добавки с пробиотиком Bifidobacterium longum ES1, добавки с термообработанной версией ES1 (HT-ES1) или плацебо в течение 2-месячного периода исследования. После периода лечения добровольцы будут наблюдаться в течение одного месяца.
Во время исследования пациенты смогут продолжать использовать традиционное медикаментозное лечение АР, включая пероральные и местные антигистаминные препараты, пероральные и интраназальные кортикостероиды и интраназальные деконгестанты.
Продуктами вмешательства являются пробиотик Bifidobacterium longum ES1 (ES1), термообработанная версия ES1 (HT-ES1) и плацебо (мальтодекстрин). Формат доставки продуктов волонтерам будет в капсулах.
Общая продолжительность исследования составит 92 дня (13 недель).
Каждый участник совершит 4 визита. Учебные визиты будут следующими:
- предварительное посещение для проверки критериев включения/исключения (V0; день 1, неделя 1) и, в случае соответствия критериям,
- визит в начале исследования (V1; день 8 +/-3 дня; неделя 2),
- последний учебный визит (V2; день 64 +/- 3 дня; неделя 10),
- визит для последующего наблюдения (V3; день 92 +/- 3 дня; неделя 14).
При посещениях V0, V1, V2 и V3 будет проверяться использование любых лекарств, в том числе отпускаемых без рецепта.
Во время визитов V1, V2 участники должны находиться в состоянии голодания в течение 8 часов для получения крови. Кроме того, во время визитов V2 и V3 участников спросят о наличии нежелательных явлений, которые могут быть связаны с потреблением или отказом от исследуемых продуктов.
Продукты будут предоставлены во время визита V1, чтобы участники получили все необходимое лечение для проведения 8-недельного обучения с соответствующим продуктом.
Во время исследования и начиная с визита V0 после того, как доброволец был включен в исследование и подписал информированное согласие, участники будут ежедневно записывать симптомы АР и/или использование лекарств от АР с помощью опросника CSMS, описанного Пфааром О. и другие. в онлайн-формате с помощью приложения Microsoft Forms. В ходе исследования исследовательская группа будет следить за соблюдением добровольцем заполнения онлайн-анкеты.
Добровольцам будет рекомендовано придерживаться своих диетических привычек и поддерживать регулярную физическую активность во время исследования.
Описательные переменные, связанные с АР, и демографические переменные будут получены от участников исследования на основе истории болезни и опроса при посещении V0.
Во время визитов V1, V2 и V3 исследования данные о качестве жизни, связанные со здоровьем, будут получены с помощью опросника качества жизни при риноконъюнктивите (RQLQ) в соответствии с Juniper, E, et al.
Для сбора фекалий во время визитов V1, V2 и V3 участникам предварительно будет предоставлен набор для сбора фекалий (будут предоставлены две пробирки с разными метками, одна для метагеномного анализа, а другая для определения IgA).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Reus
-
Reus, Reus, Испания, 43204
- Eurecat
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины от 18 до 60 лет.
- Представить медицинскую историю АР, определенных в соответствии с Международным консенсусом по риниту, в течение как минимум 2 лет.
Представьте положительный тест на сенсибилизацию IgE к аллергену пылевого клеща в течение последних 5 лет.
* Участники могут проявлять различную сенсибилизацию к различным аллергенам в дополнение к аллергии на пылевого клеща.
Представить критерии персистирующего АР от умеренного до тяжелого фенотипа в соответствии с классификацией аллергического ринита и его влияния на астму (ARIA):
- Интенсивность признаков и симптомов мешает сну; мешает повседневной деятельности, спорту и отдыху; мешает трудовой деятельности; и присутствующие симптомы неприятны.
- Симптомы присутствуют более 4 дней в неделю и в течение более 4 недель подряд.
- Присутствующая симптоматика на визите для предварительного отбора. Это наличие, согласно критериям ARIA, 2 или более из следующих симптомов в течение более 1 часа в день: водянистая ринорея; чихание, особенно приступообразное; заложенность носа; носовой пурит; с конъюнктивитом или без него.
- Подпишите форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Возраст до 18 или старше 60 лет.
- Наличие непереносимости и/или пищевой аллергии, связанной с продуктами исследования.
- Беременность или намерение забеременеть.
- Быть в период грудного вскармливания.
- Участвовать или принимать участие в клинических испытаниях или интервенционных исследованиях в области питания за последние 30 дней до включения в исследование.
- Присутствуют некоторые хронические желудочно-кишечные заболевания.
- Клиническая история анемии.
- Получив лечение антибиотиками за 30 дней до начала исследования.
- Иммунотерапевтическое лечение аллергена пылевого клеща до начала исследования и во время исследования.
- Иммунотерапевтическое лечение от аллергенов, отличных от пылевых клещей, за 30 дней до начала исследования и во время исследования.
- Прием пробиотиков, пребиотиков и/или постбиотиков за 30 дней до начала исследования и во время исследования.
- Присутствуют любые заболевания с вовлечением иммунной системы (ВИЧ, аутоиммунные заболевания, гепатиты, рак и др.).
- Прохождение химиотерапии или другой иммуносупрессивной терапии в течение предыдущего года.
- История хирургических вмешательств на носовой полости и придаточных пазухах, недавних операций на желудочно-кишечном тракте или бариатрических операций (когда-либо).
- Невозможность следовать инструкциям исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа ES1
Участников лечили Bifidobacterium longum ES1 в течение 2 месяцев.
|
Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
|
|
Экспериментальный: Группа HT-ES1
Участники лечились термообработанной версией ES1 в течение 2 месяцев.
|
Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Участников лечили мальтодекстрином в течение 2 месяцев.
|
Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированный балл симптомов и медикаментозного лечения
Временное ограничение: Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
Участники будут ежедневно заполнять анкету «Комбинированная оценка симптомов и лекарств» (CSMS) в онлайн-форме.
Опросник CSMS учитывает тяжесть симптомов и использование препаратов неотложной помощи для оценки эффективности лечения АР.
CSMS представляет собой сумму ежедневной оценки симптомов (dSS) и ежедневной оценки приема лекарств (dMS) и имеет диапазон от 0 до 6.
Среднее значение CSMS будет рассчитываться еженедельно для каждого периода исследования, то есть базового периода (первая неделя до V1); период лечения (период между посещениями V1 и V2) и период наблюдения (период между посещениями V2 и V3), исходя из суммы всех ежедневных CSMS в течение каждой недели исследования и разделенной на количество дней каждой недели исследования. изучение.
|
Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Носовые и конъюнктивальные симптомы (dSS)
Временное ограничение: Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
CSMS представляет собой сумму ежедневной оценки симптомов (dSS) и ежедневной оценки приема лекарств (dMS).
dSS состоит из 6 индивидуальных показателей симптомов: 4 носовых симптома и 2 глазных симптома, все оцениваются по шкале от 0 до 3. dSS рассчитывается как среднее значение всех ежедневных dSS (диапазон 0-18) и делится на число отдельных симптомов (6 симптомов).
Поэтому среднее значение dSS может варьироваться от 0 до 3. Среднее значение dSS будет рассчитываться еженедельно для каждого периода исследования, то есть базового периода (от первой недели до V1); период лечения (период между посещениями V1 и V2) и период наблюдения (период между посещениями V2 и V3), исходя из суммы всех ежедневных CSMS в течение каждой недели исследования и разделенной на количество дней каждой недели исследования. изучение.
|
Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
|
Носовые симптомы.
Временное ограничение: Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
4 назальных симптома: зуд в носу, чихание, насморк и заложенность носа.
Все назальные симптомы оцениваются по шкале от 0 до 3. Назальные симптомы рассчитываются как среднее значение всех ежедневных назальных симптомов (диапазон 0-12) и делится на количество отдельных назальных симптомов (4 симптома).
Следовательно, средние назальные симптомы могут варьироваться от 0 до 3, при этом более высокие баллы связаны с более тяжелыми симптомами.
Средние назальные симптомы будут рассчитываться еженедельно для каждого периода исследования, то есть базового периода (первая неделя до V1); период лечения (период между посещениями V1 и V2) и период наблюдения (период между посещениями V2 и V3), исходя из суммы всех ежедневных CSMS в течение каждой недели исследования и разделенной на количество дней каждой недели исследования. изучение.
|
Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
|
Конъюнктивальные симптомы
Временное ограничение: Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
2 глазных симптома: зуд/красные глаза и слезотечение.
Все конъюнктивальные симптомы оценивают по шкале от 0 до 3. Конъюнктивальные симптомы рассчитывают как среднее значение всех ежедневных конъюнктивальных симптомов (диапазон 0-6) и делят на количество отдельных конъюнктивальных симптомов (2 симптома).
Следовательно, средние симптомы конъюнктивы могут варьироваться от 0 до 3, при этом более высокие баллы связаны с более тяжелыми симптомами.
Средние конъюнктивальные симптомы будут рассчитываться еженедельно для каждого периода исследования, то есть базового периода (первая неделя до V1); период лечения (период между посещениями V1 и V2) и период наблюдения (период между посещениями V2 и V3), исходя из суммы всех ежедневных CSMS в течение каждой недели исследования и разделенной на количество дней каждой недели исследования. изучение.
|
Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
|
Использование спасательных препаратов.
Временное ограничение: Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
Ежедневная оценка медикаментозного лечения (dMS) основана на следующих оценках: 0 — нет лекарств для неотложной помощи; 1, пероральные и/или местные неседативные антигистаминные препараты H1 (H1A); 2, интраназальные кортикостероиды (INS) с/без H1A; и 3, пероральные кортикостероиды с/без INS, с/без H1A.
|
Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
|
Количество дней без лекарств.
Временное ограничение: Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
С помощью опросника CSMS количественно определяется количество дней без экстренной помощи для каждого периода исследования.
|
Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
|
Использование других препаратов для лечения АР.
Временное ограничение: Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
Участники будут ежедневно записывать использование других методов лечения АР, отличных от лекарств, описанных в анкете CSMS, с использованием онлайн-анкеты.
|
Ежедневно в течение тринадцати недель исследования.
|
|
Изменение пережитых неприятных функциональных нарушений.
Временное ограничение: На 2-й, 10-й и 14-й неделе.
|
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника качества жизни при риноконъюнктивите (RQLQ).
RQLQ — это утвержденный вопросник, который содержит 28 вопросов в семи областях (сон, симптомы, не связанные с риноконъюнктивитом, практические проблемы, назальные симптомы, глазные симптомы, ограничения активности и эмоциональные функции).
Пациентов просят вспомнить нарушения, которые они испытали в течение предыдущей недели, и ответить на каждый пункт по 7-балльной шкале (0 = отсутствие нарушений; 6 = максимальное ухудшение).
Общий балл RQLQ представляет собой среднее значение всех 28 ответов, а более высокие баллы отражают более низкое качество жизни.
|
На 2-й, 10-й и 14-й неделе.
|
|
Изменение уровня ИЛ-10 в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни IL-10 в сыворотке будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровней TGF-β в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни TGF-β в сыворотке будут измерять наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровня ИЛ-12 в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни IL-12 в сыворотке будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровней IFN-γ в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни IFN-γ в сыворотке будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровня сывороточного IgE.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни сывороточного IgE будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровня ИЛ-4 в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни IL-4 в сыворотке будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровня ИЛ-13 в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни IL-13 в сыворотке будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровня ИЛ-8 в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни IL-8 в сыворотке будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровня IL-19 в сыворотке.
Временное ограничение: На 2-й и 10-й неделе.
|
Уровни IL-19 в сыворотке будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й и 10-й неделе.
|
|
Изменение уровня IgA в стуле.
Временное ограничение: На 2-й, 10-й и 14-й неделе.
|
Уровни IL-19 в стуле будут измеряться наборами ELISA для человека.
|
На 2-й, 10-й и 14-й неделе.
|
|
Метагеномный анализ.
Временное ограничение: На 2-й, 10-й и 14-й неделе.
|
Общая ДНК, извлеченная из образцов стула, будет секвенирована на платформе Illumina.
Будет проанализирован таксономический профиль, гены, продуцирующие токсины, бактериальные функции и наличие патогенов.
|
На 2-й, 10-й и 14-й неделе.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Josep M Del Bas, PhD, UTNS (Eurecat-Reus)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Заболевания носа
- Оториноларингологические заболевания
- Ринит
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Воспаление
- Ринит, Аллергический
- Следственные методы
- Эпидемиологический дизайн исследований
- Эпидемиологические методы
- Расширение исследования
- Методы
- Контрольные группы
Другие идентификационные номера исследования
- MICRORIN_2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .