Efecto del probiótico ES1 y su forma inactivada (HT-ES1) sobre la sintomatología asociada a la rinitis alérgica (MICRORIN_2)
Efecto del probiótico Bifidobacterium Longum ES1 y su forma inactivada por calor (HT-Bifidobacterium Longum ES1) sobre la sintomatología asociada a la rinitis alérgica. Ensayo de intervención paralelo, aleatorizado, controlado y doble ciego
La rinitis alérgica (RA) es un problema de salud caracterizado por una reacción inflamatoria en la mucosa nasal mediada por inmunoglobulina (Ig) E y resultante de la exposición a alérgenos ambientales, como el polen y los ácaros del polvo.
Los síntomas de la RA pueden afectar significativamente la calidad de vida de los pacientes que padecen RA, lo que provoca importantes costos directos de atención médica y costos indirectos debido al ausentismo laboral.
Los efectos de los tratamientos farmacológicos no siempre son completamente efectivos y tienen efectos adversos, lo que hace que una proporción significativa de pacientes con RA continúen experimentando síntomas o se sientan insatisfechos.
Teniendo en cuenta la relación entre la RA y la microbiota intestinal (MI), el uso de probióticos, microorganismos vivos que, consumidos en cantidades adecuadas, confieren efectos beneficiosos al huésped, surge como una potencial estrategia para prevenir o tratar ciertas alergias. Existen diferentes mecanismos de acción por los que los probióticos pueden ejercer sus efectos en el tratamiento o prevención de alergias mediante la modulación del sistema inmunitario y la estimulación de la tolerancia. Los probióticos promueven un cambio en la MI. Además, los probióticos estimulan el tejido linfoide asociado al intestino, modulando la inflamación y las reacciones inmunitarias presentes en la AR, promoviendo un perfil más favorable al aumentar la producción de las citocinas moduladoras IL-10 y TGFβ por parte de las células Treg. Los probióticos pueden restablecer el equilibrio Th1:Th2 al inducir respuestas Th1 a través de la producción de IL-12 e interferón (IFN)-γ, o al suprimir las respuestas Th2 a través del agotamiento de IL-4. Además, los probióticos pueden ejercer efectos inmunomoduladores al estimular la producción de IgA en la mucosa.
La hipótesis del presente estudio es que la suplementación con el probiótico Bifidobacterium longum ES1 y/o con la versión tratada térmicamente de ES1 disminuirá la sintomatología asociada a la RA y mejorará la calidad de vida de los individuos al modular la IM y potenciar las células Treg y Th1. respuesta.
El objetivo principal del presente estudio es determinar los efectos de la suplementación con el probiótico Bifidobacterium longum ES1 y la versión tratada térmicamente de ES1 (HT-ES1) sobre los síntomas asociados con AR.
Los objetivos secundarios del estudio son determinar los efectos de los tratamientos sobre: 1) Calidad de vida; 2) Marcadores inmunológicos en sangre (IFN-γ, IL-12, IL-10, TGF-β, IgE, IL-4, IL-13, IL-19 e IL-8); 3) marcador inmunológico fecal IgA; 4) Composición de la microbiota fecal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo de intervención paralelo, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego.
75 participantes (25 en cada grupo), hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 60 años, con síntomas persistentes de RA moderada-grave y alergia a los ácaros del polvo.
Los 75 participantes del estudio se dividirán aleatoriamente en tres grupos dependiendo de si reciben suplementos con el probiótico Bifidobacterium longum ES1, suplementos con la versión tratada con calor de ES1 (HT-ES1) o placebo durante el período de estudio de 2 meses. Después del período de tratamiento, los voluntarios serán seguidos durante un mes.
Durante el estudio, los pacientes podrán continuar usando el tratamiento farmacológico convencional para la AR, incluidos los antihistamínicos orales y locales, los corticosteroides orales e intranasales y los descongestionantes intranasales.
Los productos de intervención son el probiótico Bifidobacterium longum ES1 (ES1), la versión tratada térmicamente de ES1 (HT-ES1) y un placebo (maltodextrina). El formato de entrega de los productos a los voluntarios será en cápsulas.
La duración total del estudio será de 92 días (13 semanas).
Cada participante realizará 4 visitas. Las visitas de estudio serán las siguientes:
- una visita de preselección para comprobar los criterios de inclusión/exclusión (V0; día 1, semana 1) y, en caso de cumplir los criterios,
- una visita de inicio del estudio (V1; día 8 +/- 3 días; semana 2),
- una visita de estudio final (V2; día 64 +/- 3 días; semana 10),
- una visita de seguimiento del estudio (V3; día 92 +/- 3 días; semana 14).
En las visitas V0, V1, V2 y V3 se verificará el uso de cualquier medicamento, incluso sin receta.
En las visitas V1, V2 los participantes deberán presentarse en condiciones de ayuno de 8 horas para la obtención de sangre. Además, en las visitas V2 y V3 se preguntará a los participantes por la presencia de eventos adversos que pudieran estar asociados al consumo o retiro de los productos del estudio.
Los productos se entregarán en la visita V1 para que los participantes tengan todo el tratamiento necesario para realizar las 8 semanas de estudio con el producto correspondiente.
Durante el estudio y a partir de la visita V0, una vez que el voluntario haya sido incluido en el estudio y haya firmado el consentimiento informado, los participantes registrarán diariamente la sintomatología de la RA y/o el uso de la medicación de la RA mediante el cuestionario CSMS descrito por Pfaar O. et al. en un formato en línea utilizando la aplicación Microsoft Forms. Durante el estudio, el equipo de investigación controlará el cumplimiento del cuestionario en línea por parte del voluntario.
Se alentará a los voluntarios a mantener sus hábitos dietéticos y mantener su práctica regular de actividad física durante el estudio.
Las variables descriptivas relacionadas con la RA y las variables demográficas se obtendrán de los participantes del estudio mediante historia clínica y entrevista en la visita V0.
En las visitas V1, V2 y V3 del estudio se obtendrán datos de calidad de vida relacionada con la salud mediante el Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) según Juniper, E, et al.
Para la recogida de heces en las visitas V1, V2 y V3, se facilitará previamente a los participantes un kit de recogida de heces (se facilitarán dos tubos etiquetados diferentes, uno para análisis metagenómico y otro para determinación de IgA).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Reus
-
Reus, Reus, España, 43204
- Eurecat
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres entre 18 y 60 años.
- Presentar antecedentes médicos de RA definidas según el Consenso Internacional sobre Rinitis durante al menos 2 años.
Presentar prueba de sensibilización IgE positiva al alérgeno de ácaros del polvo durante los últimos 5 años.
* Los participantes pueden presentar diversas sensibilizaciones a diferentes alérgenos además de alergia a los ácaros del polvo.
Presentar los criterios para el fenotipo de RA persistente de moderado a grave según la clasificación de la rinitis alérgica y su impacto en el asma (ARIA):
- La intensidad de los signos y síntomas interfiere con el sueño; interfiere con las actividades diarias, deportes y ocio; interfiere con las actividades laborales; y los síntomas presentes son molestos.
- Los síntomas están presentes más de 4 días a la semana y durante más de 4 semanas consecutivas.
- Presentar sintomatología en la visita de preselección. Es la presencia, según criterios ARIA, de 2 o más de los siguientes síntomas durante más de 1 hora al día: rinorrea acuosa; estornudos, especialmente paroxísticos; obstrucción nasal; puritis nasal; con o sin conjuntivitis.
- Firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años o mayor de 60 años.
- Presentar intolerancias y/o alergias alimentarias relacionadas con los productos del estudio.
- Estar embarazada o tener la intención de quedar embarazada.
- Estar en periodo de lactancia.
- Participar o haber participado en un ensayo clínico o estudio de intervención nutricional en los últimos 30 días antes de la inclusión en el estudio.
- Presentar alguna enfermedad gastrointestinal crónica.
- Historia clínica de anemia.
- Haber recibido tratamiento antibiótico hasta 30 días antes del inicio del estudio.
- Haber recibido tratamiento de inmunoterapia para alérgeno de ácaros del polvo antes del inicio del estudio y durante el mismo.
- Haber recibido tratamiento de inmunoterapia para alérgenos distintos a los ácaros del polvo hasta 30 días antes del inicio del estudio y durante el mismo.
- Toma de probióticos, prebióticos y/o postbióticos hasta 30 días antes del inicio del estudio y durante el mismo.
- Presentar alguna enfermedad con afectación del sistema inmunitario (VIH, enfermedad autoinmune, hepatitis, cáncer, etc.).
- Haber recibido quimioterapia u otra terapia inmunosupresora durante el año anterior.
- Antecedentes médicos de procedimientos quirúrgicos de cavidad nasal y senos paranasales, cirugía reciente del tracto gastrointestinal o cirugía bariátrica (alguna vez).
- No poder seguir las pautas del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo ES1
Participantes tratados con Bifidobacterium longum ES1 durante 2 meses.
|
Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
|
|
Experimental: Grupo HT-ES1
Participantes tratados con la versión tratada térmicamente de ES1 durante 2 meses.
|
Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
|
|
Comparador de placebos: Grupo de control
Participantes tratados con maltodextrina durante 2 meses.
|
Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación combinada de síntomas y medicación
Periodo de tiempo: Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
Los participantes completarán el cuestionario de puntuación combinada de síntomas y medicación (CSMS, por sus siglas en inglés) diariamente en un formulario en línea.
El cuestionario CSMS tiene en cuenta la gravedad de los síntomas y el uso de medicación de rescate para evaluar la eficacia de los tratamientos para la RA.
El CSMS es la suma de la puntuación diaria de síntomas (dSS) y la puntuación diaria de medicación (dMS) y tiene un rango de 0 a 6.
El CSMS medio se calculará semanalmente para cada período de estudio, es decir, el período basal (primera semana hasta V1); el período de tratamiento (período entre las visitas V1 y V2) y el período de seguimiento (período entre las visitas V2 y V3), de la suma de todos los CSMS diarios durante cada semana del estudio y dividido por el número de días de cada semana de el estudio.
|
Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Síntomas nasales y conjuntivales (DSD)
Periodo de tiempo: Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
El CSMS es la suma de la puntuación diaria de síntomas (dSS) y la puntuación diaria de medicación (dMS).
El dSS se compone de 6 puntajes de síntomas individuales: 4 síntomas nasales y 2 síntomas oculares, todos calificados en una escala de 0 a 3. El dSS se calcula como la media de todos los dSS diarios (rango 0-18) y se divide por el número de síntomas individuales (6 síntomas).
Por lo tanto, la dSS media puede variar de 0 a 3. La dSS media se calculará semanalmente para cada período de estudio, es decir, el período basal (primera semana hasta V1); el período de tratamiento (período entre las visitas V1 y V2) y el período de seguimiento (período entre las visitas V2 y V3), de la suma de todos los CSMS diarios durante cada semana del estudio y dividido por el número de días de cada semana de el estudio.
|
Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
|
Síntomas nasales.
Periodo de tiempo: Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
4 síntomas nasales: picazón en la nariz, estornudos, secreción nasal y congestión nasal.
Todos los síntomas nasales se clasifican en una escala de 0 a 3. Los síntomas nasales se calculan como la media de todos los síntomas nasales diarios (rango 0-12) y se dividen por el número de síntomas nasales individuales (4 síntomas).
Por lo tanto, los síntomas nasales medios pueden variar de 0 a 3, estando las puntuaciones más altas relacionadas con peores síntomas.
Los síntomas nasales medios se calcularán semanalmente para cada período de estudio, es decir, el período basal (primera semana hasta V1); el período de tratamiento (período entre las visitas V1 y V2) y el período de seguimiento (período entre las visitas V2 y V3), de la suma de todos los CSMS diarios durante cada semana del estudio y dividido por el número de días de cada semana de el estudio.
|
Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
|
Síntomas conjuntivales
Periodo de tiempo: Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
2 síntomas oculares: picazón/ojos rojos y ojos llorosos.
Todos los síntomas conjuntivales se califican en una escala de 0 a 3. Los síntomas conjuntivales se calculan como la media de todos los síntomas conjuntivales diarios (rango 0-6) y se dividen por el número de síntomas conjuntivales individuales (2 síntomas).
Por tanto, la media de síntomas conjuntivales puede oscilar entre 0 y 3, estando las puntuaciones más altas relacionadas con peores síntomas.
Los síntomas conjuntivales medios se calcularán semanalmente para cada período de estudio, es decir el período basal (primera semana hasta V1); el período de tratamiento (período entre las visitas V1 y V2) y el período de seguimiento (período entre las visitas V2 y V3), de la suma de todos los CSMS diarios durante cada semana del estudio y dividido por el número de días de cada semana de el estudio.
|
Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
|
Uso de medicación de rescate.
Periodo de tiempo: Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
La puntuación diaria de medicación (DMD) se basa en las siguientes puntuaciones: 0, sin medicación de rescate; 1, antihistamínicos H1 no sedantes orales y/o tópicos (H1A); 2, corticosteroides intranasales (INS) con/sin H1A; y 3, corticoides orales con/sin INS, con/sin H1A.
|
Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
|
Número de días sin medicación.
Periodo de tiempo: Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
A partir del cuestionario CSMS se cuantifica el número de días sin medicación de rescate para cada periodo del estudio.
|
Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
|
Uso de otros medicamentos para AR.
Periodo de tiempo: Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
Los participantes registrarán diariamente el uso de otros tratamientos para AR diferentes a los medicamentos descritos en el cuestionario CSMS utilizando el cuestionario en línea.
|
Diariamente durante las trece semanas del estudio.
|
|
Cambio en las deficiencias funcionales problemáticas experimentadas.
Periodo de tiempo: En la semana 2, semana 10 y semana 14.
|
La calidad de vida se estimará a través del Cuestionario de calidad de vida de rinoconjuntivitis (RQLQ).
El RQLQ es un cuestionario validado que tiene 28 preguntas en siete dominios (sueño, síntomas no relacionados con la rinoconjuntivitis, problemas prácticos, síntomas nasales, síntomas oculares, limitaciones en la actividad y función emocional).
Se les pide a los pacientes que recuerden las deficiencias experimentadas durante la semana anterior y que respondan a cada elemento en una escala de 7 puntos (0 = sin deficiencia; 6 = deficiencia máxima).
La puntuación general del RQLQ es la media de las 28 respuestas y las puntuaciones más altas reflejan una calidad de vida más baja.
|
En la semana 2, semana 10 y semana 14.
|
|
Cambio en los niveles séricos de IL-10.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IL-10 en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles séricos de TGF-β.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de TGF-β en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles séricos de IL-12.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IL-12 en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles séricos de IFN-γ.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IFN-γ en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles de IgE en suero.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IgE en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles séricos de IL-4.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IL-4 en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles séricos de IL-13.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IL-13 en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles séricos de IL-8.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IL-8 en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles séricos de IL-19.
Periodo de tiempo: En la semana 2 y la semana 10.
|
Los niveles de IL-19 en suero se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2 y la semana 10.
|
|
Cambio en los niveles de IgA en heces.
Periodo de tiempo: En la semana 2, semana 10 y semana 14.
|
Los niveles de IL-19 en heces se medirán mediante kits ELISA humanos.
|
En la semana 2, semana 10 y semana 14.
|
|
Análisis metagenómico.
Periodo de tiempo: En la semana 2, semana 10 y semana 14.
|
El ADN total extraído de las muestras de heces se secuenciará en una plataforma Illumina.
Se analizará el perfil taxonómico, genes productores de toxinas, funciones bacterianas y presencia de patógenos.
|
En la semana 2, semana 10 y semana 14.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Josep M Del Bas, PhD, UTNS (Eurecat-Reus)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la nariz
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Rinitis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Inflamación
- Rinitis Alérgica
- Técnicas de investigación
- Diseño de investigación epidemiológica
- Métodos epidemiológicos
- Diseño de la investigación
- Métodos
- Grupos de control
Otros números de identificación del estudio
- MICRORIN_2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .