Vliv probiotika ES1 a jeho inaktivované formy (HT-ES1) na symptomatologii spojenou s alergickou rýmou (MICRORIN_2)
Vliv probiotika Bifidobacterium Longum ES1 a jeho inaktivované formy teplem (HT-Bifidobacterium Longum ES1) na symptomatologii spojenou s alergickou rýmou. Paralelní, randomizovaná, řízená a dvojitě zaslepená intervenční studie
Alergická rýma (AR) je zdravotní problém charakterizovaný zánětlivou reakcí v nosní sliznici zprostředkovanou imunoglobulinem (Ig) E a vyplývající z expozice alergenům z prostředí, jako jsou pyl a roztoči.
Symptomy AR mohou významně ovlivnit kvalitu života pacientů trpících AR a způsobit značné přímé náklady na zdravotní péči a nepřímé náklady v důsledku absence v práci.
Účinky farmakologické léčby nejsou vždy plně účinné a mají nežádoucí účinky, což vede k tomu, že značná část pacientů s AR nadále pociťuje příznaky nebo jsou nespokojeni.
Vezmeme-li v úvahu vztah mezi AR a střevní mikrobiotou (IM), používání probiotik, živých mikroorganismů, které při konzumaci v přiměřeném množství mají příznivé účinky na hostitele, se ukazuje jako potenciální strategie k prevenci nebo léčbě určitých alergií. Existují různé mechanismy účinku, kterými mohou probiotika uplatňovat své účinky na léčbu nebo prevenci alergií prostřednictvím modulace imunitního systému a stimulace tolerance. Probiotika podporují změnu IM. Kromě toho probiotika stimulují lymfoidní tkáň asociovanou se střevem, modulují zánět a imunitní reakce přítomné u AR a podporují příznivější profil zvýšením produkce modulačních cytokinů IL-10 a TGFβ buňkami Treg. Probiotika mohou obnovit rovnováhu Th1:Th2 indukcí Th1 odpovědí prostřednictvím produkce IL-12 a interferonu (IFN)-γ nebo potlačením Th2 odpovědí prostřednictvím vyčerpání IL-4. Kromě toho mohou probiotika vykazovat imunomodulační účinky prostřednictvím stimulace slizniční produkce IgA.
Hypotézou této studie je, že suplementace probiotikem Bifidobacterium longum ES1 a/nebo tepelně upravenou verzí ES1 sníží symptomatologii spojenou s AR a zlepší kvalitu života jedinců modulací IM a potencováním Treg buněk a Th1. Odezva.
Hlavním cílem této studie je zjistit účinky suplementace probiotikem Bifidobacterium longum ES1 a tepelně ošetřenou verzí ES1 (HT-ES1) na symptomy spojené s AR.
Sekundárními cíli studie je určit účinky léčby na: 1) kvalitu života; 2) Krevní imunologické markery (IFN-γ, IL-12, IL-10, TGF-p, IgE, IL-4, IL-13, IL-19 a IL-8); 3) fekální imunologický marker IgA; 4)Složení fekální mikroflóry.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Paralelní, randomizovaná, placebem kontrolovaná a dvojitě zaslepená intervenční studie.
75 účastníků (25 v každé skupině), mužů a žen, ve věku mezi 18 a 60 lety, se středně závažnými přetrvávajícími příznaky AR a alergií na prachové roztoče.
75 účastníků studie bude náhodně rozděleno do tří skupin v závislosti na tom, zda dostanou suplementaci probiotikem Bifidobacterium longum ES1, suplementaci tepelně ošetřenou verzí ES1 (HT-ES1) nebo placebo během 2měsíčního období studie. Po období léčby budou dobrovolníci sledováni po dobu jednoho měsíce.
Během studie budou pacienti moci pokračovat v užívání konvenční medikamentózní léčby AR, včetně perorálních a lokálních antihistaminik, perorálních a intranazálních kortikosteroidů a intranazálních dekongestantů.
Intervenčními produkty jsou probiotikum Bifidobacterium longum ES1 (ES1), tepelně upravená verze ES1 (HT-ES1) a placebo (maltodextrin). Formát dodání produktů dobrovolníkům bude v kapslích.
Celková doba trvání studie bude 92 dní (13 týdnů).
Každý účastník absolvuje 4 návštěvy. Studijní pobyty budou následující:
- návštěva předběžného výběru za účelem kontroly kritérií zařazení/vyloučení (V0; 1. den, 1. týden) a v případě splnění kritérií,
- návštěva na začátku studie (V1; den 8 +/-3 dny; týden 2),
- závěrečná studijní návštěva (V2; den 64 +/- 3 dny; týden 10),
- následná návštěva studie (V3; den 92 +/- 3 dny; týden 14).
Při návštěvách V0, V1, V2 a V3 bude zkontrolováno použití jakýchkoli léků, včetně volně prodejných.
Při návštěvách V1, V2 se účastníci musí dostavit na 8 hodin nalačno, aby získali krev. Kromě toho budou při návštěvách V2 a V3 účastníci požádáni o přítomnost nežádoucích účinků, které by mohly být spojeny s konzumací nebo stažením produktů studie.
Produkty budou podány při návštěvě V1, takže účastníci budou mít veškerou nezbytnou léčbu k provedení 8týdenní studie s odpovídajícím produktem.
Během studie a počínaje návštěvou V0, jakmile byl dobrovolník zařazen do studie a podepsal informovaný souhlas, budou účastníci denně zaznamenávat symptomatologii AR a/nebo užívání léků na AR pomocí CSMS dotazníku popsaného Pfaarem O. a kol. v online formátu pomocí aplikace Microsoft Forms. Během studie bude výzkumný tým sledovat, jak dobrovolník vyhovuje online dotazníku.
Dobrovolníci budou povzbuzováni, aby si během studie udržovali své stravovací návyky a udržovali pravidelnou fyzickou aktivitu.
Popisné proměnné související s AR a demografické proměnné budou získány od účastníků studie na základě klinické anamnézy a rozhovorů při návštěvě V0.
Při návštěvách V1, V2 a V3 studie budou údaje o kvalitě života související se zdravím získány pomocí dotazníku kvality života při rinokonjunktivitidě (RQLQ) podle Juniper, E, et al.
Pro odběr stolice při návštěvách V1, V2 a V3 bude účastníkům předem poskytnuta souprava pro odběr stolice (budou poskytnuty dvě různě označené zkumavky, jedna pro metagenomickou analýzu a druhá pro stanovení IgA).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Reus
-
Reus, Reus, Španělsko, 43204
- Eurecat
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let.
- Předložte anamnézu AR definovaných podle Mezinárodního konsensu o rinitidě po dobu nejméně 2 let.
Předložte pozitivní IgE senzibilizační test na alergen prachových roztočů za posledních 5 let.
* Účastníci mohou mít kromě alergie na roztoče i různé senzibilizace na různé alergeny.
Uveďte kritéria pro středně těžký až těžký perzistující fenotyp AR podle klasifikace Alergická rýma a její dopad na astma (ARIA):
- Intenzita příznaků a symptomů narušuje spánek; narušuje každodenní aktivity, sport a volný čas; zasahuje do pracovních činností; a přítomné příznaky jsou problematické.
- Příznaky jsou přítomny více než 4 dny v týdnu a během více než 4 po sobě jdoucích týdnů.
- Přítomnost symptomatologie při předvýběrové návštěvě. Jedná se o přítomné, podle kritérií ARIA, 2 nebo více z následujících příznaků během více než 1 hodiny denně: vodní rinorea; kýchání, zejména paroxysmální; nosní obstrukce; nosní puritida; s konjunktivitidou nebo bez ní.
- Podepište formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Věk do 18 let nebo nad 60 let.
- Současné intolerance a/nebo potravinové alergie související s produkty studie.
- Být těhotná nebo mít v úmyslu otěhotnět.
- Být v období kojení.
- Účastnit se nebo jste se účastnili klinické studie nebo studie nutriční intervence v posledních 30 dnech před zařazením do studie.
- Přítomné některé chronické gastrointestinální onemocnění.
- Klinická anamnéza anémie.
- Po léčbě antibiotiky až 30 dní před zahájením studie.
- Absolvoval imunoterapii pro alergen roztočů před zahájením studie a během studie.
- Absolvování imunoterapeutické léčby pro jiné alergeny než roztoči do 30 dnů před zahájením studie a během studie.
- Užívání probiotik, prebiotik a/nebo postbiotik do 30 dnů před zahájením studie a během studie.
- Přítomné jakékoli onemocnění s postižením imunitního systému (HIV, autoimunitní onemocnění, hepatitida, rakovina atd.).
- Absolvování chemoterapie nebo jiné imunosupresivní léčby během předchozího roku.
- Lékařská anamnéza chirurgických výkonů nosní dutiny a dutin, nedávné operace trávicího traktu nebo bariatrické operace (vždy).
- Neschopnost dodržovat studijní pokyny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ES1
Účastníci léčení Bifidobacterium longum ES1 po dobu 2 měsíců.
|
Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
|
|
Experimentální: Skupina HT-ES1
Účastníci byli léčeni tepelně upravenou verzí ES1 po dobu 2 měsíců.
|
Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Účastníci léčení maltodextrinem po dobu 2 měsíců.
|
Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kombinované skóre symptomů a léků
Časové okno: Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
Účastníci budou denně vyplňovat dotazník Combined Symptoms and Medication Score (CSMS) v online formuláři.
Dotazník CSMS bere v úvahu závažnost symptomů a použití záchranné medikace k posouzení účinnosti léčby AR.
CSMS je součet denního skóre symptomů (dSS) a denního skóre medikace (dMS) a má rozsah od 0 do 6.
Průměrná CSMS bude vypočítána týdně pro každé studijní období, tj. bazální období (první týden do V1); období léčby (období mezi návštěvami V1 a V2) a období sledování (období mezi návštěvami V2 a V3), ze součtu všech denních CSMS během každého týdne studie a děleno počtem dnů každého týdne studie.
|
Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nosní a spojivkové příznaky (dSS)
Časové okno: Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
CSMS je součet denního skóre symptomů (dSS) a denního skóre medikace (dMS).
dSS se skládá ze 6 skóre jednotlivých symptomů: 4 nazální symptomy a 2 oční symptomy, všechny hodnocené na stupnici od 0 do 3. dSS se vypočítá jako průměr všech denních dSS (rozsah 0-18) a vydělí se počtem jednotlivých příznaků (6 příznaků).
Průměrná dSS se proto může pohybovat od 0 do 3. Průměrná dSS bude vypočítána týdně pro každé studijní období, tj. bazální období (první týden do V1); období léčby (období mezi návštěvami V1 a V2) a období sledování (období mezi návštěvami V2 a V3), ze součtu všech denních CSMS během každého týdne studie a děleno počtem dnů každého týdne studie.
|
Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
|
Nosní příznaky.
Časové okno: Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
4 nosní příznaky: svědění nosu, kýchání, rýma a ucpaný nos.
Všechny nosní příznaky hodnocené na stupnici od 0 do 3. Nosní příznaky se vypočítají jako průměr všech denních nosních příznaků (rozsah 0-12) a vydělí se počtem jednotlivých nosních příznaků (4 příznaky).
Proto se průměrné nosní příznaky mohou pohybovat od 0 do 3, což je vyšší skóre související s horšími příznaky.
Průměrné nosní symptomy budou vypočítávány týdně pro každé období studie, tj. bazální období (první týden do VI); období léčby (období mezi návštěvami V1 a V2) a období sledování (období mezi návštěvami V2 a V3), ze součtu všech denních CSMS během každého týdne studie a děleno počtem dnů každého týdne studie.
|
Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
|
Konjunktivální příznaky
Časové okno: Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
2 oční příznaky: svědění/červené oči a slzení.
Všechny spojivkové příznaky hodnocené na stupnici od 0 do 3. Konjunktivální příznaky se vypočítají jako průměr všech denních spojivkových příznaků (rozsah 0-6) a vydělí se počtem jednotlivých konjunktiválních příznaků (2 příznaky).
Proto se průměrné spojivkové příznaky mohou pohybovat od 0 do 3, což je vyšší skóre související s horšími příznaky.
Průměrné konjunktivální symptomy budou vypočítávány týdně pro každé období studie, tj. bazální období (první týden do VI); období léčby (období mezi návštěvami V1 a V2) a období sledování (období mezi návštěvami V2 a V3), ze součtu všech denních CSMS během každého týdne studie a děleno počtem dnů každého týdne studie.
|
Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
|
Použití záchranné medikace.
Časové okno: Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
Denní skóre medikace (dMS) je založeno na následujících skóre: 0, žádná záchranná medikace; 1, perorální a/nebo topické nesedativní H1 antihistaminika (H1A); 2, Intranasální kortikosteroidy (INS) s/bez H1A; a 3, perorální kortikosteroidy s/bez INS, s/bez H1A.
|
Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
|
Počet dní bez léků.
Časové okno: Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
Z dotazníku CSMS je kvantifikován počet dní bez záchranné medikace pro každé období studie.
|
Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
|
Užívání jiných léků na AR.
Časové okno: Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
Účastníci budou denně zaznamenávat použití jiných způsobů léčby AR odlišných od léků popsaných v dotazníku CSMS pomocí online dotazníku.
|
Denně po dobu třinácti týdnů studie.
|
|
Změna v prožívaných obtížných funkčních poruchách.
Časové okno: V týdnu 2, týdnu 10 a týdnu 14.
|
Kvalita života bude odhadnuta pomocí dotazníku kvality života při rinokonjunktivitidě (RQLQ).
RQLQ je validovaný dotazník, který má 28 otázek v sedmi doménách (spánek, symptomy jiné než rinokonjunktivitidy, praktické problémy, nosní symptomy, oční symptomy, omezení aktivity a emoční funkce).
Pacienti jsou požádáni, aby si vzpomněli na poruchy, které zaznamenali během předchozího týdne, a aby reagovali na každou položku na 7bodové škále (0 = žádné poškození; 6 = maximální poškození).
Celkové skóre RQLQ je průměrem všech 28 odpovědí a vyšší skóre odráží nižší kvalitu života.
|
V týdnu 2, týdnu 10 a týdnu 14.
|
|
Změna hladin IL-10 v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IL-10 v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladin TGF-β v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny TGF-p v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladin IL-12 v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IL-12 v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladin IFN-γ v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IFN-y v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna sérových hladin IgE.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IgE v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladin IL-4 v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IL-4 v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladin IL-13 v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IL-13 v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladin IL-8 v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IL-8 v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladin IL-19 v séru.
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
Hladiny IL-19 v séru budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2 a v týdnu 10.
|
|
Změna hladiny IgA ve stolici.
Časové okno: V týdnu 2, týdnu 10 a týdnu 14.
|
Hladiny IL-19 ve stolici budou měřeny pomocí lidských souprav ELISA.
|
V týdnu 2, týdnu 10 a týdnu 14.
|
|
Metagenomická analýza.
Časové okno: V týdnu 2, týdnu 10 a týdnu 14.
|
Celková DNA extrahovaná ze vzorků stolice bude sekvenována na platformě Illumina.
Bude analyzován taxonomický profil, geny produkující toxiny, bakteriální funkce a přítomnost patogenů.
|
V týdnu 2, týdnu 10 a týdnu 14.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Josep M Del Bas, PhD, UTNS (Eurecat-Reus)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Nemoci nosu
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Rýma
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Zánět
- Rýma, alergie
- Vyšetřovací techniky
- Epidemiologický výzkumný návrh
- Epidemiologické metody
- Návrh výzkumu
- Metody
- Kontrolní skupiny
Další identifikační čísla studie
- MICRORIN_2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ES1 group
-
Exzell Pharma Inc.NeznámýNeceliakální citlivost na lepekKanada
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Aktivní, ne náborPotrat, opakující seItálie
-
Vedic Lifesciences Pvt. Ltd.Dokončeno
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiZápis na pozvánkuVzdělávání ošetřovatelství | Studenti ošetřovatelství | Klinická praxe | Ošetřovatelství založené na důkazechKrocan
-
General Hospital of Ningxia Medical UniversityZatím nenabírámePooperační delirium | Pooperační kognitivní dysfunkce
-
Hui-Hsun ChiangDokončenoVzdělávací problémy | Ošetřovatelství | Násilí na pracovištiTchaj-wan
-
Children's Hospital of Orange CountyDokončeno
-
Colorado State UniversityDokončenoChronická nespavostSpojené státy
-
Chung Shan Medical UniversityDokončenoDepresivní poruchyTchaj-wan
-
Ataturk UniversityAktivní, ne nábor