Effekten av det probiotiske ES1 og dets inaktiverte form (HT-ES1) over symptomatologi assosiert med allergisk rhinitt (MICRORIN_2)
Effekten av den probiotiske Bifidobacterium Longum ES1 og dens inaktiverte form ved varme (HT-Bifidobacterium Longum ES1) over symptomatologi assosiert med allergisk rhinitt. Parallell, randomisert, kontrollert og dobbeltblind intervensjonsforsøk
Allergisk rhinitt (AR) er et helseproblem preget av en betennelsesreaksjon i neseslimhinnen mediert av immunglobulin (Ig) E og som følge av eksponering for miljøallergener, som pollen og støvmidd.
AR-symptomer kan påvirke livskvaliteten til pasienter som lider av AR betydelig, og forårsake betydelige direkte helsekostnader og indirekte kostnader på grunn av fravær fra jobb.
Effektene av farmakologiske behandlinger er ikke alltid fullt effektive og har uheldige effekter, noe som resulterer i at en betydelig andel av AR-pasienter fortsetter å oppleve symptomer eller er misfornøyde.
Med tanke på forholdet mellom AR og intestinal mikrobiota (IM), dukker bruk av probiotika, levende mikroorganismer som, når de konsumeres i tilstrekkelige mengder, gir gunstige effekter på verten, frem som en potensiell strategi for å forebygge eller behandle visse allergier. Det er forskjellige virkningsmekanismer som probiotika kan utøve sin effekt på behandling eller forebygging av allergier gjennom modulering av immunsystemet og stimulering av toleranse. Probiotika fremmer en endring i IM. I tillegg stimulerer probiotika tarmassosiert lymfoidvev, modulerer betennelse og immunreaksjoner tilstede i AR, og fremmer en mer gunstig profil ved å øke produksjonen av de modulerende cytokinene IL-10 og TGFβ av Treg-celler. Probiotika kan gjenopprette Th1:Th2-balansen ved å indusere Th1-responser gjennom produksjon av IL-12 og interferon (IFN)-γ, eller ved å undertrykke Th2-responser gjennom uttømming av IL-4. I tillegg kan probiotika utøve immunmodulerende effekter gjennom å stimulere slimhinne-IgA-produksjon.
Hypotesen for denne studien er at tilskudd med det probiotiske Bifidobacterium longum ES1 og/eller med den varmebehandlede versjonen av ES1 vil redusere symptomatologien assosiert med AR og forbedre livskvaliteten til individer ved å modulere IM og potensere Treg-celler og Th1 respons.
Hovedmålet med denne studien er å bestemme effekten av tilskudd med det probiotiske Bifidobacterium longum ES1 og den varmebehandlede versjonen av ES1 (HT-ES1) på symptomene forbundet med AR.
De sekundære målene for studien er å bestemme effekten av behandlingene over: 1) Livskvalitet; 2) Blodimmunologiske markører (IFN-y, IL-12, IL-10, TGF-β, IgE, IL-4, IL-13, IL-19 og IL-8); 3) Fekal immunologisk markør IgA; 4) Avføringsmikrobiotasammensetning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Parallell, randomisert, placebokontrollert og dobbeltblind intervensjonsforsøk.
75 deltakere (25 i hver gruppe), menn og kvinner, i alderen 18 til 60 år, med moderat-alvorlige vedvarende AR-symptomer og støvmiddallergi.
De 75 studiedeltakerne vil bli tilfeldig delt inn i tre grupper avhengig av om de får tilskudd med probiotikaet Bifidobacterium longum ES1, tilskudd med den varmebehandlede versjonen av ES1 (HT-ES1) eller placebo i løpet av den 2 måneder lange studieperioden. Etter behandlingsperioden vil de frivillige følges opp i en måned.
I løpet av studien vil pasienter kunne fortsette å bruke konvensjonell medikamentell behandling for AR, inkludert orale og lokale antihistaminer, orale og intranasale kortikosteroider og intranasale dekongestanter.
Intervensjonsprodukter er det probiotiske Bifidobacterium longum ES1 (ES1), den varmebehandlede versjonen av ES1 (HT-ES1) og en placebo (maltodekstrin). Leveringsformatet for produktene til de frivillige vil være i kapsler.
Den totale varigheten av studien vil være på 92 dager (13 uker).
Hver deltaker vil gjennomføre 4 besøk. Studiebesøkene vil være følgende:
- et forhåndsutvalgsbesøk for å sjekke inkluderings-/ekskluderingskriterier (V0; dag 1, uke 1) og, i tilfelle oppfyllelse av kriteriene,
- et studiestartbesøk (V1; dag 8 +/-3 dager; uke 2),
- et avsluttende studiebesøk (V2; dag 64 +/- 3 dager; uke 10),
- et studieoppfølgingsbesøk (V3; dag 92 +/- 3 dager; uke 14).
Ved besøk V0, V1, V2 og V3 vil bruken av eventuelle medisiner, inkludert reseptfrie, bli kontrollert.
Ved besøk V1 må V2-deltakere presentere seg i fasteforhold på 8 timer for å få blod. I tillegg, i besøk V2 og V3, vil deltakerne bli spurt om tilstedeværelsen av uønskede hendelser som kan være assosiert med inntak eller tilbaketrekking av studieproduktene.
Produktene vil bli gitt i V1-besøket slik at deltakerne får all nødvendig behandling for å gjennomføre de 8 ukene med studiet med det tilsvarende produktet.
Under studien og med start fra besøk V0 når den frivillige har blitt inkludert i studien og signert det informerte samtykket, vil deltakerne registrere AR-symptomatologi og/eller bruk av AR-medisiner på daglig basis ved å bruke CSMS-spørreskjemaet beskrevet av Pfaar O. et al. i et online format ved hjelp av Microsoft Forms-applikasjonen. Under studien vil forskerteamet overvåke overholdelse av det elektroniske spørreskjemaet av frivillige.
Frivillige vil bli oppfordret til å opprettholde sine kostholdsvaner og opprettholde sin vanlige fysiske aktivitet under studiet.
Beskrivende variabler relatert til AR og demografiske variabler vil bli innhentet fra deltakere i studien ved klinisk historie og intervju ved besøk V0.
Ved besøk V1, V2 og V3 i studien vil helserelaterte livskvalitetsdata bli innhentet ved hjelp av Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) ifølge Juniper, E, et al.
For innsamling av avføring i besøk V1, V2 og V3 vil deltakerne på forhånd bli utstyrt med et avføringsoppsamlingssett (to forskjellige merkede rør, ett for metagenomisk analyse og et annet for IgA-bestemmelse vil bli gitt).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Reus
-
Reus, Reus, Spania, 43204
- Eurecat
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner mellom 18 og 60 år.
- Presenter en medisinsk historie med ARs definert i henhold til International Consensus on Rhinitis i minst 2 år.
Presenter en positiv IgE-sensibiliseringstest for støvmiddallergen i løpet av de siste 5 årene.
* Deltakerne kan presentere ulike sensibiliseringer for ulike allergener i tillegg til allergi mot støvmidd.
Presenter kriteriene for moderat til alvorlig vedvarende AR-fenotype i henhold til klassifiseringen Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA):
- Intensiteten av tegn og symptomer forstyrrer søvnen; forstyrrer daglige aktiviteter, sport og fritid; forstyrrer arbeidsaktiviteter; og de tilstedeværende symptomene er plagsomme.
- Symptomene er tilstede mer enn 4 dager i uken og i mer enn 4 påfølgende uker.
- Presenter symptomatologi ved forhåndsutvalgsbesøket. Dette er, i henhold til ARIA-kriteriene, 2 eller flere av følgende symptomer i løpet av mer enn 1 time om dagen: vann-rhinoré; nysing, spesielt paroksysmal; neseobstruksjon; nasal puritt; med eller uten konjunktivitt.
- Signer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 18 eller over 60 år.
- Presentere intoleranser og/eller matallergier relatert til produktene fra studien.
- Å være gravid eller har tenkt å bli gravid.
- Være i ammeperioden.
- Delta i eller ha deltatt i en klinisk studie eller ernæringsintervensjonsstudie de siste 30 dagene før inkludering i studien.
- Presentere noen kronisk gastrointestinal sykdom.
- Klinisk historie med anemi.
- Etter å ha mottatt antibiotikabehandling inntil 30 dager før studiestart.
- Har mottatt immunterapibehandling for støvmiddallergen før studiestart og underveis i studien.
- Å ha mottatt immunterapibehandling for andre allergener enn støvmidd inntil 30 dager før studiestart og underveis i studien.
- Tar probiotika, prebiotika og/eller postbiotika inntil 30 dager før studiestart og under studien.
- Presentere enhver sykdom med immunsystempåvirkning (HIV, autoimmun sykdom, hepatitt, kreft, etc.).
- Etter å ha mottatt kjemoterapi eller annen immunsuppressiv behandling i løpet av det foregående året.
- Medisinsk historie med kirurgiske prosedyrer av nesehulen og bihulene, nylig kirurgi i mage-tarmkanalen eller fedmekirurgi (noen gang).
- Ikke i stand til å følge studieretningslinjene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ES1 gruppe
Deltakere behandlet med Bifidobacterium longum ES1 i 2 måneder.
|
Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
|
|
Eksperimentell: HT-ES1 gruppe
Deltakere behandlet med varmebehandlet versjon av ES1 i 2 måneder.
|
Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Deltakere behandlet med maltodekstrin i 2 måneder.
|
Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombinert symptomer og medisinering
Tidsramme: Daglig i de tretten ukene av studien.
|
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaet Combined Symptoms and Medication Score (CSMS) daglig i et elektronisk skjema.
CSMS-spørreskjemaet tar hensyn til alvorlighetsgraden av symptomene og bruken av redningsmedisiner for å vurdere effekten av behandlinger for AR.
CSMS er summen av daglig symptomscore (dSS) og den daglige medisineringsscore (dMS) og har et område på 0 til 6.
Gjennomsnittlig CSMS vil bli beregnet ukentlig for hver studieperiode, det vil si basalperioden (første uke til V1); behandlingsperioden (perioden mellom V1 og V2 besøk) og oppfølgingsperioden (perioden mellom V2 og V3 besøk), fra summen av alle daglige CSMS i løpet av hver uke av studien og delt på antall dager i hver uke av studien.
|
Daglig i de tretten ukene av studien.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nese- og konjunktivale symptomer (dSS)
Tidsramme: Daglig i de tretten ukene av studien.
|
CSMS er summen av den daglige symptomskåren (dSS) og den daglige medisineringsskåren (dMS).
dSS er sammensatt av 6 individuelle symptomskårer: 4 nasale symptomer og 2 okulære symptomer, alle vurdert på en skala fra 0 til 3. dSS beregnes som gjennomsnittet av alle daglige dSS (område 0-18) og delt på tallet av individuelle symptomer (6 symptomer).
Derfor kan gjennomsnittlig dSS variere fra 0 til 3. Gjennomsnittlig dSS vil bli beregnet ukentlig for hver studieperiode, det vil si basalperioden (første uke til V1); behandlingsperioden (perioden mellom V1 og V2 besøk) og oppfølgingsperioden (perioden mellom V2 og V3 besøk), fra summen av alle daglige CSMS i løpet av hver uke av studien og delt på antall dager i hver uke av studien.
|
Daglig i de tretten ukene av studien.
|
|
Nesesymptomer.
Tidsramme: Daglig i de tretten ukene av studien.
|
4 nasale symptomer: kløende nese, nysing, rennende nese og tett nese.
Alle nasale symptomer vurdert på en skala fra 0 til 3. Nesesymptomene beregnes som gjennomsnittet av alle daglige nasale symptomer (område 0-12) og delt på antall individuelle nasale symptomer (4 symptomer).
Derfor kan de gjennomsnittlige nesesymptomene variere fra 0 til 3, og er høyere score relatert til verre symptomer.
De gjennomsnittlige nesesymptomene vil bli beregnet ukentlig for hver studieperiode, det vil si basalperioden (første uke til V1); behandlingsperioden (perioden mellom V1 og V2 besøk) og oppfølgingsperioden (perioden mellom V2 og V3 besøk), fra summen av alle daglige CSMS i løpet av hver uke av studien og delt på antall dager i hver uke av studien.
|
Daglig i de tretten ukene av studien.
|
|
Konjunktivale symptomer
Tidsramme: Daglig i de tretten ukene av studien.
|
2 okulære symptomer: kløende/røde øyne og rennende øyne.
Alle konjunktivale symptomer vurdert på en skala fra 0 til 3. Konjunktivalsymptomene beregnes som gjennomsnittet av alle daglige konjunktivale symptomer (område 0-6) og delt på antall individuelle konjunktivale symptomer (2 symptomer).
Derfor kan de gjennomsnittlige konjunktivale symptomene variere fra 0 til 3, og er høyere score relatert til verre symptomer.
De gjennomsnittlige konjunktivale symptomene vil bli beregnet ukentlig for hver studieperiode, det vil si basalperioden (første uke til V1); behandlingsperioden (perioden mellom V1 og V2 besøk) og oppfølgingsperioden (perioden mellom V2 og V3 besøk), fra summen av alle daglige CSMS i løpet av hver uke av studien og delt på antall dager i hver uke av studien.
|
Daglig i de tretten ukene av studien.
|
|
Bruk av redningsmedisin.
Tidsramme: Daglig i de tretten ukene av studien.
|
Den daglige medisinskåren (dMS) er basert på følgende skårer: 0, ingen redningsmedisin; 1, orale og/eller aktuelle ikke-sedative H1-antihistaminer (H1A); 2, Intranasale kortikosteroider (INS) med/uten H1A; og 3, orale kortikosteroider med/uten INS, med/uten H1A.
|
Daglig i de tretten ukene av studien.
|
|
Antall dager uten medisiner.
Tidsramme: Daglig i de tretten ukene av studien.
|
Fra CSMS spørreskjema er antall dager uten redningsmedisin kvantifisert for hver periode av studien.
|
Daglig i de tretten ukene av studien.
|
|
Bruk av andre medisiner for AR.
Tidsramme: Daglig i de tretten ukene av studien.
|
Deltakerne vil daglig registrere bruken av andre behandlinger for AR forskjellig fra medisinene beskrevet i CSMS-spørreskjemaet ved å bruke det elektroniske spørreskjemaet.
|
Daglig i de tretten ukene av studien.
|
|
Endring i opplevde plagsomme funksjonsnedsettelser.
Tidsramme: I uke 2, uke 10 og uke 14.
|
Livskvalitet vil bli estimert gjennom Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ).
RQLQ er et validert spørreskjema som har 28 spørsmål i syv domener (søvn, ikke-rhinokonjunktivittsymptomer, praktiske problemer, nasale symptomer, øyesymptomer, aktivitetsbegrensninger og emosjonell funksjon).
Pasienter blir bedt om å huske svekkelser opplevd i løpet av forrige uke og å svare på hvert punkt på en 7-punkts skala (0 = ingen svekkelse; 6 = maksimal svekkelse).
Den samlede RQLQ-skåren er gjennomsnittet av alle 28 svar, og høyere score reflekterer lavere livskvalitet.
|
I uke 2, uke 10 og uke 14.
|
|
Endring i serum IL-10 nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum IL-10-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum TGF-β nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum-TGF-β-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum IL-12 nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum IL-12-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum IFN-γ nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum IFN-γ-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum IgE-nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum-IgE-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum IL-4 nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum IL-4-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum IL-13 nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum IL-13-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum IL-8 nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum IL-8-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i serum IL-19 nivåer.
Tidsramme: I uke 2 og uke 10.
|
Serum IL-19-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2 og uke 10.
|
|
Endring i avførings IgA-nivåer.
Tidsramme: I uke 2, uke 10 og uke 14.
|
Avførings IL-19-nivåer vil bli målt med humane ELISA-sett.
|
I uke 2, uke 10 og uke 14.
|
|
Metagenomisk analyse.
Tidsramme: I uke 2, uke 10 og uke 14.
|
Totalt DNA ekstrahert fra avføringsprøver vil bli sekvensert på en Illumina-plattform.
Det vil bli analysert taksonomisk profil, toksinproduserende gener, bakteriefunksjoner og tilstedeværelse av patogener.
|
I uke 2, uke 10 og uke 14.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Josep M Del Bas, PhD, UTNS (Eurecat-Reus)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Nesesykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Rhinitt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Betennelse
- Rhinitt, allergisk
- Undersøkelsesteknikker
- Epidemiologisk forskningsdesign
- Epidemiologiske metoder
- Forskningsdesign
- Metoder
- Kontrollgrupper
Andre studie-ID-numre
- MICRORIN_2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .