Efeito do probiótico ES1 e sua forma inativada (HT-ES1) sobre a sintomatologia associada à rinite alérgica (MICRORIN_2)
Efeito do probiótico Bifidobacterium Longum ES1 e sua forma inativada pelo calor (HT-Bifidobacterium Longum ES1) sobre a sintomatologia associada à rinite alérgica. Ensaio de intervenção paralelo, randomizado, controlado e duplo-cego
A rinite alérgica (RA) é um problema de saúde caracterizado por uma reação inflamatória na mucosa nasal mediada pela imunoglobulina (Ig) E e decorrente da exposição a alérgenos ambientais, como pólen e ácaros.
Os sintomas de RA podem afetar significativamente a qualidade de vida dos pacientes que sofrem de RA, causando custos substanciais diretos com a saúde e custos indiretos devido ao absenteísmo do trabalho.
Os efeitos dos tratamentos farmacológicos nem sempre são totalmente eficazes e têm efeitos adversos, resultando em uma proporção significativa de pacientes com RA que continuam a apresentar sintomas ou estão insatisfeitos.
Considerando a relação entre RA e microbiota intestinal (MI), o uso de probióticos, microrganismos vivos que, quando consumidos em quantidades adequadas, conferem efeitos benéficos ao hospedeiro, surge como uma potencial estratégia para prevenir ou tratar determinadas alergias. Existem diferentes mecanismos de ação pelos quais os probióticos podem exercer seus efeitos no tratamento ou prevenção de alergias por meio da modulação do sistema imunológico e estimulação da tolerância. Os probióticos promovem uma mudança na IM. Além disso, os probióticos estimulam o tecido linfóide associado ao intestino, modulando a inflamação e as reações imunes presentes na RA, promovendo um perfil mais favorável ao aumentar a produção das citocinas moduladoras IL-10 e TGFβ pelas células Treg. Os probióticos podem restaurar o equilíbrio Th1:Th2 induzindo respostas Th1 através da produção de IL-12 e interferon (IFN)-γ, ou suprimindo as respostas Th2 através da depleção de IL-4. Além disso, os probióticos podem exercer efeitos imunomoduladores por meio da estimulação da produção de IgA na mucosa.
A hipótese do presente estudo é que a suplementação com o probiótico Bifidobacterium longum ES1 e/ou com a versão termicamente tratada do ES1 diminuirá a sintomatologia associada à RA e melhorará a qualidade de vida dos indivíduos, modulando o IM e potencializando as células Treg e o Th1 resposta.
O principal objetivo do presente estudo é determinar os efeitos da suplementação com o probiótico Bifidobacterium longum ES1 e a versão termicamente tratada do ES1 (HT-ES1) nos sintomas associados à AR.
Os objetivos secundários do estudo são determinar os efeitos dos tratamentos sobre: 1) Qualidade de vida; 2) Marcadores imunológicos sanguíneos (IFN-γ, IL-12, IL-10, TGF-β, IgE, IL-4, IL-13, IL-19 e IL-8); 3) Marcador imunológico fecal IgA; 4)Composição da microbiota fecal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo de intervenção paralelo, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego.
75 participantes (25 em cada grupo), homens e mulheres, com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos, com sintomas persistentes moderados a graves de RA e alergia aos ácaros.
Os 75 participantes do estudo serão divididos aleatoriamente em três grupos, dependendo de receberem suplementação com o probiótico Bifidobacterium longum ES1, suplementação com a versão tratada termicamente de ES1 (HT-ES1) ou placebo durante o período de estudo de 2 meses. Após o período de tratamento, os voluntários serão acompanhados por um mês.
Durante o estudo, os pacientes poderão continuar usando o tratamento medicamentoso convencional para AR, incluindo anti-histamínicos orais e locais, corticosteroides orais e intranasais e descongestionantes intranasais.
Os produtos de intervenção são o probiótico Bifidobacterium longum ES1 (ES1), a versão tratada termicamente de ES1 (HT-ES1) e um placebo (maltodextrina). O formato de entrega dos produtos aos voluntários será em cápsulas.
A duração total do estudo será de 92 dias (13 semanas).
Cada participante realizará 4 visitas. As visitas de estudo serão as seguintes:
- uma visita de pré-seleção para verificação dos critérios de inclusão/exclusão (V0; dia 1, semana 1) e, em caso de cumprimento dos critérios,
- uma visita de início do estudo (V1; dia 8 +/-3 dias; semana 2),
- uma visita de estudo final (V2; dia 64 +/- 3 dias; semana 10),
- uma visita de acompanhamento do estudo (V3; dia 92 +/- 3 dias; semana 14).
Nas visitas V0, V1, V2 e V3 será verificado o uso de qualquer medicamento, inclusive de venda livre.
Nas visitas V1, V2 os participantes devem se apresentar em jejum de 8 horas para obtenção de sangue. Além disso, nas visitas V2 e V3, os participantes serão questionados sobre a presença de eventos adversos que possam estar associados ao consumo ou retirada dos produtos do estudo.
Os produtos serão entregues na visita V1 para que os participantes tenham todo o tratamento necessário para realizar as 8 semanas de estudo com o produto correspondente.
Durante o estudo e a partir da visita V0, uma vez que o voluntário foi incluído no estudo e assinou o consentimento informado, os participantes registrarão a sintomatologia de RA e/ou o uso de medicação de RA diariamente usando o questionário CSMS descrito por Pfaar O. e outros em formato online usando o aplicativo Microsoft Forms. Durante o estudo, a equipe de pesquisa monitorará o cumprimento do questionário online pelo voluntário.
Os voluntários serão incentivados a manter seus hábitos alimentares e manter sua prática regular de atividade física durante o estudo.
As variáveis descritivas relacionadas à RA e as variáveis demográficas serão obtidas dos participantes do estudo por meio da história clínica e entrevista na visita V0.
Nas visitas V1, V2 e V3 do estudo, os dados de qualidade de vida relacionados à saúde serão obtidos por meio do Rhinoconjuntivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ) de acordo com Juniper, E, et al.
Para a coleta de fezes nas visitas V1, V2 e V3, será fornecido previamente aos participantes um kit de coleta de fezes (serão fornecidos dois tubos diferentes marcados, um para análise metagenômica e outro para determinação de IgA).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Reus
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Reus, Reus, Espanha, 43204
- Eurecat
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres entre 18 e 60 anos.
- Apresentar história médica de RAs definidas de acordo com o Consenso Internacional sobre Rinite há pelo menos 2 anos.
Apresentar um teste de sensibilização IgE positivo ao alérgeno de ácaros durante os últimos 5 anos.
* Os participantes podem apresentar várias sensibilizações a diferentes alergénios para além de alergia a ácaros.
Apresentar os critérios para o fenótipo de AR persistente moderada a grave de acordo com a classificação Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA):
- A intensidade dos sinais e sintomas interfere no sono; interfere nas atividades diárias, esportivas e de lazer; interfere nas atividades laborais; e os sintomas presentes são problemáticos.
- Os sintomas estão presentes mais de 4 dias por semana e durante mais de 4 semanas consecutivas.
- Apresentar sintomatologia na visita de pré-seleção. Isto é, apresentar, de acordo com os critérios ARIA, 2 ou mais dos seguintes sintomas durante mais de 1 hora por dia: rinorreia aquosa; espirros, especialmente paroxísticos; obstrucao nasal; purite nasal; com ou sem conjuntivite.
- Assine o formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Idade menor de 18 anos ou maior de 60 anos.
- Apresentar intolerâncias e/ou alergias alimentares relacionadas aos produtos do estudo.
- Estar grávida ou pretender engravidar.
- Estar em período de amamentação.
- Participar ou ter participado de um ensaio clínico ou estudo de intervenção nutricional nos últimos 30 dias anteriores à inclusão no estudo.
- Apresentar alguma doença gastrointestinal crônica.
- História clínica de anemia.
- Ter recebido tratamento antibiótico até 30 dias antes do início do estudo.
- Ter recebido tratamento de imunoterapia para alérgenos de ácaros antes do início do estudo e durante o estudo.
- Ter recebido tratamento de imunoterapia para alérgenos diferentes de ácaros até 30 dias antes do início do estudo e durante o estudo.
- Tomar probióticos, prebióticos e/ou pós-bióticos até 30 dias antes do início do estudo e durante o estudo.
- Apresentar qualquer doença com comprometimento do sistema imunológico (HIV, doença autoimune, hepatite, câncer, etc.).
- Ter recebido quimioterapia ou outra terapia imunossupressora durante o ano anterior.
- História médica de procedimentos cirúrgicos da cavidade nasal e seios paranasais, cirurgia recente do trato gastrointestinal ou cirurgia bariátrica (alguma vez).
- Ser incapaz de seguir as diretrizes do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo ES1
Participantes tratados com Bifidobacterium longum ES1 por 2 meses.
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Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
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Experimental: Grupo HT-ES1
Os participantes tratados com a versão tratada termicamente de ES1 por 2 meses.
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Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Os participantes tratados com maltodextrina por 2 meses.
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Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação combinada de sintomas e medicação
Prazo: Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Os participantes irão preencher o questionário Combinado de Sintomas e Medicação (CSMS) diariamente em um formulário online.
O questionário CSMS leva em consideração a gravidade dos sintomas e o uso de medicação de resgate para avaliar a eficácia dos tratamentos para RA.
O CSMS é a soma do escore diário de sintomas (dSS) e do escore diário de medicação (dMS) e varia de 0 a 6.
A média do CSMS será calculada semanalmente para cada período do estudo, ou seja, o período basal (primeira semana até V1); o período de tratamento (período entre as visitas V1 e V2) e o período de acompanhamento (período entre as visitas V2 e V3), da soma de todos os CSMS diários durante cada semana do estudo e dividido pelo número de dias de cada semana de o estudo.
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Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sintomas nasais e conjuntivais (dSS)
Prazo: Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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O CSMS é a soma do escore diário de sintomas (dSS) e do escore diário de medicação (dMS).
O dSS é composto por 6 pontuações de sintomas individuais: 4 sintomas nasais e 2 sintomas oculares, todos classificados em uma escala de 0 a 3. O dSS é calculado como a média de todos os dSS diários (intervalo de 0-18) e dividido pelo número de sintomas individuais (6 sintomas).
Portanto, o dSS médio pode variar de 0 a 3. O dSS médio será calculado semanalmente para cada período do estudo, ou seja, o período basal (primeira semana até V1); o período de tratamento (período entre as visitas V1 e V2) e o período de acompanhamento (período entre as visitas V2 e V3), da soma de todos os CSMS diários durante cada semana do estudo e dividido pelo número de dias de cada semana de o estudo.
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Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Sintomas nasais.
Prazo: Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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4 sintomas nasais: coceira no nariz, espirros, coriza e nariz entupido.
Todos os sintomas nasais classificados em uma escala de 0 a 3. Os sintomas nasais são calculados como a média de todos os sintomas nasais diários (intervalo de 0-12) e divididos pelo número de sintomas nasais individuais (4 sintomas).
Portanto, a média dos sintomas nasais pode variar de 0 a 3, sendo que maiores pontuações estão relacionadas a piores sintomas.
A média dos sintomas nasais será calculada semanalmente para cada período do estudo, ou seja, o período basal (primeira semana até V1); o período de tratamento (período entre as visitas V1 e V2) e o período de acompanhamento (período entre as visitas V2 e V3), da soma de todos os CSMS diários durante cada semana do estudo e dividido pelo número de dias de cada semana de o estudo.
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Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Sintomas conjuntivais
Prazo: Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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2 sintomas oculares: coceira/olhos vermelhos e olhos lacrimejantes.
Todos os sintomas conjuntivais classificados em uma escala de 0 a 3. Os sintomas conjuntivais são calculados como a média de todos os sintomas conjuntivais diários (faixa 0-6) e divididos pelo número de sintomas conjuntivais individuais (2 sintomas).
Portanto, a média dos sintomas conjuntivais pode variar de 0 a 3, estando os escores mais altos relacionados à piora dos sintomas.
A média dos sintomas conjuntivais será calculada semanalmente para cada período do estudo, ou seja, o período basal (primeira semana até V1); o período de tratamento (período entre as visitas V1 e V2) e o período de acompanhamento (período entre as visitas V2 e V3), da soma de todos os CSMS diários durante cada semana do estudo e dividido pelo número de dias de cada semana de o estudo.
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Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Uso de medicação de resgate.
Prazo: Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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A pontuação diária de medicação (dMS) é baseada nas seguintes pontuações: 0, sem medicação de resgate; 1, anti-histamínicos H1 não sedativos orais e/ou tópicos (H1A); 2, Corticosteroides intranasais (INS) com/sem H1A; e 3, corticosteroides orais com/sem INS, com/sem H1A.
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Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Número de dias sem medicação.
Prazo: Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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A partir do questionário CSMS é quantificado o número de dias sem medicação de resgate para cada período do estudo.
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Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Uso de outros medicamentos para AR.
Prazo: Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Os participantes registrarão diariamente o uso de outros tratamentos para RA diferentes dos medicamentos descritos no questionário do CSMS usando o questionário online.
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Diariamente durante as treze semanas do estudo.
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Mudança em deficiências funcionais problemáticas experimentadas.
Prazo: Na semana 2, semana 10 e semana 14.
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A qualidade de vida será estimada através do Questionário de Qualidade de Vida em Rinoconjuntivite (RQLQ).
O RQLQ é um questionário validado que possui 28 questões em sete domínios (sono, sintomas não relacionados à rinoconjuntivite, problemas práticos, sintomas nasais, sintomas oculares, limitações de atividades e função emocional).
Os pacientes são solicitados a recordar os prejuízos experimentados durante a semana anterior e a responder a cada item em uma escala de 7 pontos (0 = sem prejuízo; 6 = prejuízo máximo).
A pontuação geral do RQLQ é a média de todas as 28 respostas e pontuações mais altas refletem menor qualidade de vida.
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Na semana 2, semana 10 e semana 14.
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Alteração nos níveis séricos de IL-10.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IL-10 serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de TGF-β.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de TGF-β serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de IL-12.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IL-12 serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de IFN-γ.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IFN-γ serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de IgE.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IgE serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de IL-4.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IL-4 serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de IL-13.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IL-13 serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de IL-8.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IL-8 serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis séricos de IL-19.
Prazo: Na semana 2 e semana 10.
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Os níveis séricos de IL-19 serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2 e semana 10.
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Alteração nos níveis de IgA nas fezes.
Prazo: Na semana 2, semana 10 e semana 14.
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Os níveis de IL-19 nas fezes serão medidos por kits de ELISA humano.
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Na semana 2, semana 10 e semana 14.
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Análise metagenômica.
Prazo: Na semana 2, semana 10 e semana 14.
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O DNA total extraído das amostras de fezes será sequenciado em uma plataforma Illumina.
Serão analisados o perfil taxonômico, genes produtores de toxinas, funções bacterianas e presença de patógenos.
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Na semana 2, semana 10 e semana 14.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Josep M Del Bas, PhD, UTNS (Eurecat-Reus)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças do Nariz
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Rinite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Inflamação
- Rinite Alérgica
- Técnicas de investigação
- Design de pesquisa epidemiológica
- Métodos epidemiológicos
- Design de pesquisa
- Métodos
- Grupos de controle
Outros números de identificação do estudo
- MICRORIN_2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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