益生菌 ES1 及其灭活形式 (HT-ES1) 对过敏性鼻炎相关症状的影响 (MICRORIN_2)
益生菌长双歧杆菌 ES1 及其灭活形式（HT-双歧杆菌 ES1）对过敏性鼻炎相关症状的影响。平行、随机、对照和双盲干预试验
过敏性鼻炎 (AR) 是一种健康问题，其特征是免疫球蛋白 (Ig) E 介导的鼻粘膜炎症反应，并由暴露于环境过敏原（如花粉和尘螨）引起。
AR 症状会显着影响 AR 患者的生活质量，导致大量的直接医疗保健费用和因旷工造成的间接费用。
药物治疗的效果并不总是完全有效并且会产生副作用，导致很大一部分 AR 患者继续出现症状或不满意。
考虑到 AR 和肠道微生物群 (IM) 之间的关系，使用益生菌、活微生物，当摄入足量时，会对宿主产生有益影响，成为预防或治疗某些过敏症的潜在策略。 益生菌可通过不同的作用机制发挥作用，通过调节免疫系统和刺激耐受性来治疗或预防过敏。 益生菌促进 IM 的改变。 此外，益生菌刺激肠道相关淋巴组织，调节 AR 中存在的炎症和免疫反应，通过增加 Treg 细胞产生调节性细胞因子 IL-10 和 TGFβ 来促进更有利的情况。 益生菌可以通过产生 IL-12 和干扰素 (IFN)-γ 诱导 Th1 反应，或通过消耗 IL-4 抑制 Th2 反应来恢复 Th1:Th2 平衡。 此外，益生菌可以通过刺激粘膜 IgA 的产生来发挥免疫调节作用。
本研究的假设是补充益生菌长双歧杆菌 ES1 和/或 ES1 的热处理版本将减少与 AR 相关的症状并通过调节 IM 和增强 Treg 细胞和 Th1 来改善个体的生活质量回复。
本研究的主要目的是确定补充益生菌长双歧杆菌 ES1 和 ES1 的热处理版本 (HT-ES1) 对 AR 相关症状的影响。
该研究的次要目标是确定治疗对以下方面的影响：1）生活质量； 2）血液免疫标志物（IFN-γ、IL-12、IL-10、TGF-β、IgE、IL-4、IL-13、IL-19和IL-8）； 3）粪便免疫标志物IgA； 4）粪便微生物群组成。
研究概览
详细说明
平行、随机、安慰剂对照和双盲干预试验。
75 名参与者（每组 25 名），男性和女性，年龄在 18 至 60 岁之间，具有中度至重度持续性 AR 症状和尘螨过敏。
75 名研究参与者将被随机分为三组，具体取决于他们在 2 个月的研究期间是否接受益生菌长双歧杆菌 ES1 补充剂、ES1 热处理版本 (HT-ES1) 补充剂或安慰剂补充剂。 治疗期结束后，将对志愿者进行为期一个月的随访。
在研究期间，患者将能够继续使用常规药物治疗 AR，包括口服和局部抗组胺药、口服和鼻内皮质类固醇以及鼻内减充血剂。
干预产品是益生菌长双歧杆菌 ES1 (ES1)、ES1 的热处理版本 (HT-ES1) 和安慰剂（麦芽糖糊精）。 向志愿者提供的产品将采用胶囊形式。
研究的总持续时间为 92 天（13 周）。
每个参与者将进行 4 次访问。 研究访问将如下：
- 预选访问以检查纳入/排除标准（V0；第 1 天，第 1 周），如果符合标准，
- 研究开始访视（V1；第 8 天 +/-3 天；第 2 周），
- 最后一次研究访问（V2；第 64 天 +/- 3 天；第 10 周），
- 研究随访（V3；第 92 天 +/- 3 天；第 14 周）。
在访问 V0、V1、V2 和 V3 时，将检查任何药物（包括非处方药）的使用情况。
在访问 V1 中，V2 参与者必须在 8 小时的禁食条件下出现以获取血液。 此外，在访视 V2 和 V3 中，将询问参与者是否存在可能与研究产品的消费或退出相关的不良事件。
产品将在 V1 访问中提供，以便参与者将获得所有必要的治疗，以使用相应的产品进行为期 8 周的研究。
在研究期间和从访问 V0 开始，一旦志愿者被纳入研究并签署知情同意书，参与者将使用 Pfaar O 描述的 CSMS 问卷每天记录 AR 症状和/或 AR 药物的使用。等。使用 Microsoft Forms 应用程序以在线格式。 在研究期间，研究团队将监测志愿者对在线问卷的遵守情况。
将鼓励志愿者保持他们的饮食习惯，并在研究期间保持他们经常进行的体育锻炼。
与 AR 和人口统计变量相关的描述性变量将通过临床病史和访问 V0 时的访谈从研究参与者那里获得。
在研究的访问 V1、V2 和 V3 中，将通过 Juniper、E 等人的鼻结膜炎生活质量问卷 (RQLQ) 获得与健康相关的生活质量数据。
对于访问 V1、V2 和 V3 中的粪便收集，参与者将事先获得粪便收集套件（将提供两个不同的标记管，一个用于宏基因组分析，另一个用于 IgA 测定）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Reus
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Reus、Reus、西班牙、43204
- Eurecat
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18 至 60 岁之间的男性和女性。
- 提供根据国际鼻炎共识定义的 AR 的病史至少 2 年。
在过去 5 年内对尘螨过敏原进行阳性 IgE 致敏试验。
* 除了对尘螨过敏外，参与者还可能对不同的过敏原表现出不同的过敏反应。
根据变应性鼻炎及其对哮喘的影响 (ARIA) 分类，提出中度至重度持续性 AR 表型的标准：
- 体征和症状的强度会干扰睡眠；干扰日常活动、运动和休闲；干扰工作活动；并且出现的症状很麻烦。
- 这些症状每周出现超过 4 天，并且持续超过 4 周。
- 在预选访问时展示症状。 根据 ARIA 标准，这是在每天超过 1 小时内出现 2 种或更多以下症状：流鼻涕；打喷嚏，特别是阵发性的；鼻塞;鼻腔脓肿;有或没有结膜炎。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 年龄在 18 岁以下或 60 岁以上。
- 存在与研究产品相关的不耐受和/或食物过敏。
- 怀孕或打算怀孕。
- 处于哺乳期。
- 在纳入研究之前的最后 30 天内参与或已经参与临床试验或营养干预研究。
- 目前有一些慢性胃肠道疾病。
- 贫血的临床病史。
- 在研究开始前最多 30 天接受过抗生素治疗。
- 在研究开始前和研究期间接受过针对尘螨过敏原的免疫治疗。
- 在研究开始前 30 天和研究期间接受过除尘螨以外的过敏原的免疫治疗。
- 在研究开始前和研究期间最多服用益生菌、益生元和/或后生元 30 天。
- 提出任何与免疫系统有关的疾病（HIV、自身免疫性疾病、肝炎、癌症等）。
- 在前一年接受过化疗或其他免疫抑制治疗。
- 鼻腔和鼻窦外科手术的病史，最近的胃肠道手术或减肥手术（曾经）。
- 无法遵循学习指南。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ES1组
参与者用长双歧杆菌 ES1 治疗 2 个月。
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Participants will intake 2 capsules of Bifidobacterium longum ES1 (2E09 CFU of probiotic/day with maltodextrin as excipient).
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实验性的：HT-ES1组
参与者接受经过热处理的 ES1 治疗 2 个月。
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Participants will intake 2 capsules of HT-ES1 (2E09 cells/day equivalent to 20 mg/day when prepared from a postbiotic batch at a concentration of 1E11 cells/g with maltodextrin as excipient).
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安慰剂比较：控制组
参与者接受麦芽糖糊精治疗 2 个月。
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Participants will intake 2 capsules/day, with 250 mg maltodextrin/capsule.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合症状和药物评分
大体时间：在研究的十三周内每天进行。
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参与者将每天以在线形式完成综合症状和药物评分 (CSMS) 问卷。
CSMS 调查问卷考虑了症状的严重程度和使用急救药物来评估 AR 治疗的疗效。
CSMS 是每日症状评分 (dSS) 和每日用药评分 (dMS) 的总和，范围为 0 至 6。
每个研究阶段的平均 CSMS 将每周计算一次，即基础阶段（第一周直到 V1）；治疗期（V1 和 V2 就诊之间的时间段）和随访期（V2 和 V3 就诊之间的时间段），由研究期间每周所有每日 CSMS 的总和除以每周的天数得出研究。
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在研究的十三周内每天进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鼻部和结膜症状 (dSS)
大体时间：在研究的十三周内每天进行。
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CSMS 是每日症状评分 (dSS) 和每日用药评分 (dMS) 的总和。
dSS 由 6 个单独的症状评分组成：4 个鼻部症状和 2 个眼部症状，评分范围均为 0 至 3。dSS 计算为所有每日 dSS（范围 0-18）的平均值并除以数字个别症状（6 种症状）。
因此，平均 dSS 的范围可以从 0 到 3。平均 dSS 将在每个研究期每周计算一次，即基础期（第一周，直到 V1）；治疗期（V1 和 V2 就诊之间的时间段）和随访期（V2 和 V3 就诊之间的时间段），由研究期间每周所有每日 CSMS 的总和除以每周的天数得出研究。
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在研究的十三周内每天进行。
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鼻部症状。
大体时间：在研究的十三周内每天进行。
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4鼻部症状：鼻痒、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞。
所有鼻部症状的评分范围为 0 至 3。鼻部症状计算为所有每日鼻部症状（范围 0-12）的平均值除以个体鼻部症状（4 种症状）的数量。
因此，平均鼻部症状的范围可以从 0 到 3，分数越高，症状越严重。
每个研究期每周计算平均鼻部症状，即基础期（第一周直到 V1）；治疗期（V1 和 V2 就诊之间的时间段）和随访期（V2 和 V3 就诊之间的时间段），由研究期间每周所有每日 CSMS 的总和除以每周的天数得出研究。
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在研究的十三周内每天进行。
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结膜症状
大体时间：在研究的十三周内每天进行。
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2 眼部症状：眼睛发痒/发红和流泪。
所有结膜症状的评分范围为 0 至 3。结膜症状计算为所有每日结膜症状（范围 0-6）的平均值除以个体结膜症状（2 种症状）的数量。
因此，平均结膜症状的范围可以从 0 到 3，分数越高，症状越差。
每个研究期每周计算平均结膜症状，即基础期（第一周直到 V1）；治疗期（V1 和 V2 就诊之间的时间段）和随访期（V2 和 V3 就诊之间的时间段），由研究期间每周所有每日 CSMS 的总和除以每周的天数得出研究。
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在研究的十三周内每天进行。
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使用抢救药物。
大体时间：在研究的十三周内每天进行。
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每日用药评分 (dMS) 基于以下评分： 0，没有抢救用药； 1、口服和/或外用非镇静剂H1抗组胺药（H1A）； 2，有/无 H1A 的鼻内皮质类固醇 (INS)；和 3，口服皮质类固醇，有/没有 INS，有/没有 H1A。
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在研究的十三周内每天进行。
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未服药的天数。
大体时间：在研究的十三周内每天进行。
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从 CSMS 调查问卷中，没有救援药物的天数被量化为研究的每个时期。
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在研究的十三周内每天进行。
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使用其他药物治疗 AR。
大体时间：在研究的十三周内每天进行。
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参与者将每天使用在线问卷记录与 CSMS 问卷中描述的药物不同的其他 AR 治疗的使用情况。
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在研究的十三周内每天进行。
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经历麻烦的功能障碍的变化。
大体时间：在第 2 周、第 10 周和第 14 周。
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生活质量将通过鼻结膜炎生活质量问卷 (RQLQ) 进行评估。
RQLQ 是一份经过验证的问卷，包含七个领域（睡眠、非鼻结膜炎症状、实际问题、鼻部症状、眼部症状、活动受限和情绪功能）的 28 个问题。
要求患者回忆前一周所经历的损伤，并以 7 分制（0 = 无损伤；6 = 最大损伤）对每个项目做出反应。
RQLQ 总分是所有 28 个回答的平均值，较高的分数反映较低的生活质量。
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在第 2 周、第 10 周和第 14 周。
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血清 IL-10 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-10 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 TGF-β 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 TGF-β 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-12 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-12 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 IFN-γ 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IFN-γ 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 IgE 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IgE 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-4 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-4 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-13 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-13 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-8 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-8 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-19 水平的变化。
大体时间：在第 2 周和第 10 周。
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血清 IL-19 水平将通过人 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周和第 10 周。
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粪便 IgA 水平的变化。
大体时间：在第 2 周、第 10 周和第 14 周。
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粪便 IL-19 水平将通过人类 ELISA 试剂盒测量。
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在第 2 周、第 10 周和第 14 周。
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宏基因组分析。
大体时间：在第 2 周、第 10 周和第 14 周。
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从粪便样本中提取的总 DNA 将在 Illumina 平台上进行测序。
它将分析分类学概况、产毒基因、细菌功能和病原体的存在。
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在第 2 周、第 10 周和第 14 周。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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