Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ probiotyku ES1 i jego inaktywowanej postaci (HT-ES1) na objawy związane z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (MICRORIN_2)

15 marca 2023 zaktualizowane przez: Fundació Eurecat

Wpływ probiotyku Bifidobacterium Longum ES1 i jego inaktywowanej formy przez ciepło (HT-Bifidobacterium Longum ES1) na objawy związane z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. Równoległa, randomizowana, kontrolowana i podwójnie ślepa próba interwencyjna

Alergiczny nieżyt nosa (ANN) jest problemem zdrowotnym charakteryzującym się reakcją zapalną błony śluzowej nosa, w której pośredniczy immunoglobulina (Ig) E, i wynikającą z narażenia na alergeny środowiskowe, takie jak pyłki i roztocza.

Objawy ANN mogą znacząco wpływać na jakość życia pacjentów cierpiących na ANN, powodując znaczne bezpośrednie koszty opieki zdrowotnej oraz koszty pośrednie wynikające z absencji w pracy.

Efekty leczenia farmakologicznego nie zawsze są w pełni skuteczne i mają działania niepożądane, co powoduje, że znaczna część pacjentów z ANN nadal odczuwa objawy lub jest niezadowolona.

Biorąc pod uwagę związek między AR a mikroflorą jelitową (IM), stosowanie probiotyków, żywych mikroorganizmów, które spożywane w odpowiednich ilościach, wywierają korzystny wpływ na gospodarza, jawi się jako potencjalna strategia zapobiegania lub leczenia niektórych alergii. Istnieją różne mechanizmy działania, dzięki którym probiotyki mogą wywierać wpływ na leczenie lub zapobieganie alergiom poprzez modulację układu odpornościowego i stymulację tolerancji. Probiotyki promują zmianę w IM. Ponadto probiotyki stymulują tkankę limfatyczną związaną z jelitami, modulując stan zapalny i reakcje immunologiczne obecne w AR, promując korzystniejszy profil poprzez zwiększenie produkcji modulujących cytokin IL-10 i TGFβ przez komórki Treg. Probiotyki mogą przywracać równowagę Th1:Th2 poprzez indukowanie odpowiedzi Th1 poprzez wytwarzanie IL-12 i interferonu (IFN)-γ lub poprzez tłumienie odpowiedzi Th2 poprzez wyczerpanie IL-4. Ponadto probiotyki mogą wywierać działanie immunomodulujące poprzez stymulację produkcji IgA w błonie śluzowej.

Hipotezą niniejszego badania jest to, że suplementacja probiotykiem Bifidobacterium longum ES1 i/lub wersją ES1 poddaną obróbce cieplnej zmniejszy symptomatologię związaną z AR i poprawi jakość życia osób poprzez modulację IM i wzmocnienie komórek Treg i Th1 odpowiedź.

Głównym celem niniejszej pracy jest określenie wpływu suplementacji probiotykiem Bifidobacterium longum ES1 oraz poddanej obróbce termicznej wersji ES1 (HT-ES1) na objawy towarzyszące ANN.

Celem drugorzędnym badania jest określenie wpływu leczenia na: 1) jakość życia; 2) Markery immunologiczne krwi (IFN-γ, IL-12, IL-10, TGF-β, IgE, IL-4, IL-13, IL-19 i IL-8); 3) marker immunologiczny kału IgA; 4) Skład mikroflory kałowej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Równoległe, randomizowane, kontrolowane placebo i podwójnie ślepe badanie interwencyjne.

75 uczestników (po 25 w każdej grupie), mężczyzn i kobiet, w wieku od 18 do 60 lat, z umiarkowanymi lub ciężkimi, przetrwałymi objawami ANN i alergią na roztocza.

75 uczestników badania zostanie losowo podzielonych na trzy grupy w zależności od tego, czy otrzymają suplementację probiotykiem Bifidobacterium longum ES1, suplementację wersją ES1 poddaną obróbce cieplnej (HT-ES1) lub placebo podczas 2-miesięcznego okresu badania. Po okresie leczenia ochotnicy będą obserwowani przez jeden miesiąc.

Podczas badania pacjenci będą mogli nadal stosować konwencjonalne leczenie farmakologiczne ANN, w tym doustne i miejscowe leki przeciwhistaminowe, doustne i donosowe kortykosteroidy oraz donosowe leki zmniejszające przekrwienie.

Produkty interwencyjne to probiotyk Bifidobacterium longum ES1 (ES1), wersja ES1 poddana obróbce cieplnej (HT-ES1) i placebo (maltodekstryna). Produkty dostarczane wolontariuszom będą dostarczane w kapsułkach.

Całkowity czas trwania badania wyniesie 92 dni (13 tygodni).

Każdy uczestnik wykona 4 wizyty. Wizyty studyjne będą następujące:

  • wizytę preselekcyjną w celu sprawdzenia kryteriów włączenia/wyłączenia (V0; dzień 1, tydzień 1) oraz, w przypadku spełnienia kryteriów,
  • wizyta rozpoczynająca badanie (V1; dzień 8 +/-3 dni; tydzień 2),
  • końcowa wizyta studyjna (V2; dzień 64 +/- 3 dni; tydzień 10),
  • wizyta kontrolna badania (V3; dzień 92 +/- 3 dni; tydzień 14).

Na wizytach V0, V1, V2 i V3 sprawdzane będzie stosowanie jakichkolwiek leków, w tym bez recepty.

W wizytach V1, V2 uczestnicy muszą stawić się na czczo przez 8 godzin w celu pobrania krwi. Ponadto podczas wizyt V2 i V3 uczestnicy zostaną poproszeni o występowanie zdarzeń niepożądanych, które mogą być związane ze spożyciem lub odstawieniem badanych produktów.

Produkty zostaną podane podczas wizyty V1, aby uczestnicy otrzymali wszystkie niezbędne zabiegi do przeprowadzenia 8-tygodniowego badania z odpowiednim produktem.

Podczas badania i począwszy od wizyty V0, po włączeniu ochotnika do badania i podpisaniu świadomej zgody, uczestnicy będą codziennie rejestrować symptomatologię AR i/lub stosowanie leków AR za pomocą kwestionariusza CSMS opisanego przez Pfaara O. i in. w formacie online za pomocą aplikacji Microsoft Forms. W trakcie badania zespół badawczy będzie monitorował wypełnianie kwestionariusza internetowego przez ochotnika.

Ochotnicy będą zachęcani do utrzymania swoich nawyków żywieniowych i regularnego uprawiania aktywności fizycznej podczas badania.

Zmienne opisowe związane z AR i zmienne demograficzne zostaną uzyskane od uczestników badania na podstawie wywiadu klinicznego i wywiadu podczas wizyty V0.

Podczas wizyt V1, V2 i V3 badania dane dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem zostaną uzyskane za pomocą Kwestionariusza jakości życia związanego z zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek (RQLQ) według Juniper, E, et al.

Do pobrania kału na wizytach V1, V2 i V3 uczestnicy otrzymają wcześniej zestaw do pobierania kału (dostarczone zostaną dwie różne oznakowane probówki, jedna do analizy metagenomicznej, a druga do oznaczania IgA).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

75

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Reus, Hiszpania, 43204
        • Rekrutacyjny
        • Eurecat

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat.
  2. Przedstaw historię medyczną ANN zdefiniowanych zgodnie z International Consensus on Rhinitis przez co najmniej 2 lata.

  3. Przedstaw dodatni wynik testu uczuleniowego IgE na alergen roztoczy w ciągu ostatnich 5 lat.

    * Uczestnicy mogą wykazywać różne uczulenia na różne alergeny oprócz alergii na roztocza.

  4. Przedstaw kryteria fenotypu umiarkowanego do ciężkiego przetrwałego ANN zgodnie z klasyfikacją Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA):

    • Intensywność objawów przedmiotowych i podmiotowych zakłóca sen; przeszkadza w codziennych czynnościach, sporcie i wypoczynku; przeszkadza w czynnościach związanych z pracą; a obecne objawy są uciążliwe.
    • Objawy występują częściej niż 4 dni w tygodniu i przez więcej niż 4 kolejne tygodnie.
  5. Obecna symptomatologia podczas wizyty preselekcyjnej. Jest to obecne, zgodnie z kryteriami ARIA, 2 lub więcej z następujących objawów przez ponad 1 godzinę dziennie: wodnisty wyciek z nosa; kichanie, zwłaszcza napadowe; Niedrożność nosa; zapalenie błony śluzowej nosa; z zapaleniem spojówek lub bez.
  6. Podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 60 lat.
  2. Obecne nietolerancje i/lub alergie pokarmowe związane z produktami objętymi badaniem.
  3. Bycie w ciąży lub zamiar zajścia w ciążę.
  4. Być w okresie karmienia piersią.
  5. Uczestniczyć lub brać udział w badaniu klinicznym lub badaniu interwencji żywieniowej w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.
  6. Przedstaw jakąś przewlekłą chorobę przewodu pokarmowego.
  7. Historia kliniczna niedokrwistości.
  8. Po otrzymaniu antybiotykoterapii do 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  9. Po otrzymaniu leczenia immunoterapią alergenu roztoczy przed rozpoczęciem badania iw trakcie badania.
  10. Osoby, które otrzymały immunoterapię na alergeny inne niż roztocza do 30 dni przed rozpoczęciem badania iw trakcie badania.
  11. Przyjmowanie probiotyków, prebiotyków i/lub postbiotyków do 30 dni przed rozpoczęciem badania i w trakcie badania.
  12. Przedstaw każdą chorobę z udziałem układu odpornościowego (HIV, choroba autoimmunologiczna, zapalenie wątroby, rak itp.).
  13. Po otrzymaniu chemioterapii lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu poprzedniego roku.
  14. Wywiad lekarski po zabiegach chirurgicznych jamy nosowej i zatok przynosowych, niedawno przebytych operacjach przewodu pokarmowego lub chirurgii bariatrycznej (kiedykolwiek).
  15. Niemożność przestrzegania wytycznych dotyczących nauki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa ES1
Uczestnicy leczeni Bifidobacterium longum ES1 przez 2 miesiące.
Suplement diety: Grupa ES1
Uczestnicy przyjmą 2 kapsułki po 300 mg/kapsułkę z 50 mg Bifidobacterium longum ES1 (1E09 CFU probiotyku/dzień, przyjmując 2 kapsułki) i 250 mg maltodekstryny.
Eksperymentalny: Grupa HT-ES1
Uczestnicy leczeni wersją ES1 poddaną obróbce cieplnej przez 2 miesiące.
Suplement diety: Grupa HT-ES1
Uczestnicy przyjmą 2 kapsułki po 300 mg/kapsułkę z 50 mg HT-ES1 (1E09 CFU probiotyku/dzień, przyjmując 2 kapsułki) i 250 mg maltodekstryny.
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Uczestnicy leczeni maltodekstryną przez 2 miesiące.
Suplement diety: Grupa kontrolna
Uczestnicy przyjmą 2 kapsułki po 300 mg/kapsułkę z 300 mg maltodekstryny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Łączna ocena objawów i leków
Ramy czasowe: Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Uczestnicy będą codziennie wypełniać kwestionariusz Combined Symptomy and Medication Score (CSMS) w formularzu online. Kwestionariusz CSMS uwzględnia nasilenie objawów i zastosowanie leków ratunkowych w celu oceny skuteczności leczenia ANN. CSMS jest sumą dziennej punktacji objawów (dSS) i dziennej punktacji leku (dMS) i ma zakres od 0 do 6. Średnia CSMS będzie obliczana co tydzień dla każdego okresu badania, to jest okresu podstawowego (pierwszy tydzień do V1); okres leczenia (okres między wizytami V1 i V2) oraz okres obserwacji (okres między wizytami V2 i V3), od sumy wszystkich dziennych CSMS w każdym tygodniu badania i podzieloną przez liczbę dni każdego tygodnia badania.
Codziennie przez trzynaście tygodni badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Objawy ze strony nosa i spojówek (dSS)
Ramy czasowe: Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
CSMS jest sumą dziennej punktacji objawów (dSS) i dziennej punktacji leczenia (dMS). dSS składa się z 6 indywidualnych ocen objawów: 4 objawy nosowe i 2 objawy oczne, wszystkie oceniane w skali od 0 do 3. dSS oblicza się jako średnią wszystkich dziennych dSS (zakres 0-18) i dzieli przez liczbę poszczególnych objawów (6 objawów). Dlatego średnia dSS może wynosić od 0 do 3. Średnia dSS będzie obliczana co tydzień dla każdego okresu badania, czyli okresu podstawowego (pierwszy tydzień do V1); okres leczenia (okres między wizytami V1 i V2) oraz okres obserwacji (okres między wizytami V2 i V3), od sumy wszystkich dziennych CSMS w każdym tygodniu badania i podzieloną przez liczbę dni każdego tygodnia badania.
Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Objawy nosowe.
Ramy czasowe: Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
4 objawy ze strony nosa: swędzenie nosa, kichanie, katar i zatkany nos. Wszystkie objawy ze strony nosa oceniono w skali od 0 do 3. Objawy ze strony nosa oblicza się jako średnią ze wszystkich dziennych objawów ze strony nosa (zakres 0-12) i podzielono przez liczbę pojedynczych objawów ze strony nosa (4 objawy). Dlatego średnie objawy ze strony nosa mogą mieścić się w zakresie od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki są związane z gorszymi objawami. Średnie objawy ze strony nosa będą obliczane co tydzień dla każdego okresu badania, to jest okresu podstawowego (pierwszy tydzień do V1); okres leczenia (okres między wizytami V1 i V2) oraz okres obserwacji (okres między wizytami V2 i V3), od sumy wszystkich dziennych CSMS w każdym tygodniu badania i podzieloną przez liczbę dni każdego tygodnia badania.
Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Objawy spojówkowe
Ramy czasowe: Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
2 objawy oczne: swędzenie/zaczerwienienie oczu i łzawienie oczu. Wszystkie objawy spojówkowe oceniano w skali od 0 do 3. Objawy spojówkowe obliczano jako średnią wszystkich dziennych objawów spojówkowych (zakres 0-6) i podzielono przez liczbę pojedynczych objawów spojówkowych (2 objawy). Dlatego średnie objawy spojówkowe mogą mieścić się w zakresie od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki są związane z gorszymi objawami. Średnie objawy spojówkowe będą obliczane co tydzień dla każdego okresu badania, czyli okresu podstawowego (pierwszy tydzień do V1); okres leczenia (okres między wizytami V1 i V2) oraz okres obserwacji (okres między wizytami V2 i V3), od sumy wszystkich dziennych CSMS w każdym tygodniu badania i podzieloną przez liczbę dni każdego tygodnia badania.
Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Stosowanie leków ratunkowych.
Ramy czasowe: Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Dzienna ocena leku (dMS) opiera się na następujących wynikach: 0, brak leku doraźnego; 1, doustne i/lub miejscowe niesedacyjne leki przeciwhistaminowe H1 (H1A); 2, kortykosteroidy donosowe (INS) z/bez H1A; i 3, doustne kortykosteroidy z/bez INS, z/bez H1A.
Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Liczba dni bez leków.
Ramy czasowe: Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Z kwestionariusza CSMS wyliczana jest liczba dni bez leków doraźnych dla każdego okresu badania.
Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Stosowanie innych leków na AR.
Ramy czasowe: Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Uczestnicy będą codziennie rejestrować stosowanie innych metod leczenia AR innych niż leki opisane w kwestionariuszu CSMS za pomocą kwestionariusza online.
Codziennie przez trzynaście tygodni badania.
Zmiana doświadczanych dokuczliwych upośledzeń funkcjonalnych.
Ramy czasowe: W 2, 10 i 14 tygodniu.
Jakość życia zostanie oszacowana za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia Zapalenia Spojówek (RQLQ). RQLQ to zweryfikowany kwestionariusz, który zawiera 28 pytań w siedmiu domenach (sen, objawy inne niż nieżyt nosa i spojówek, problemy praktyczne, objawy ze strony nosa, objawy ze strony oczu, ograniczenia aktywności i funkcje emocjonalne). Pacjenci proszeni są o przypomnienie sobie upośledzeń, których doświadczyli w poprzednim tygodniu i ustosunkowanie się do każdej pozycji w 7-punktowej skali (0 = brak upośledzenia; 6 = maksymalne upośledzenie). Ogólny wynik RQLQ jest średnią ze wszystkich 28 odpowiedzi, a wyższe wyniki odzwierciedlają niższą jakość życia.
W 2, 10 i 14 tygodniu.
Zmiana poziomu IL-10 w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IL-10 w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu TGF-β w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy TGF-β w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IL-12 w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IL-12 w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IFN-γ w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IFN-γ w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IgE w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IgE w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IL-4 w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IL-4 w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IL-13 w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IL-13 w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IL-8 w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IL-8 w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IL-19 w surowicy.
Ramy czasowe: W 2 i 10 tygodniu.
Poziomy IL-19 w surowicy będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2 i 10 tygodniu.
Zmiana poziomu IgA w kale.
Ramy czasowe: W 2, 10 i 14 tygodniu.
Poziomy IL-19 w kale będą mierzone za pomocą ludzkich zestawów ELISA.
W 2, 10 i 14 tygodniu.
Analiza metagenomiczna.
Ramy czasowe: W 2, 10 i 14 tygodniu.
Całkowity DNA wyekstrahowany z próbek kału zostanie zsekwencjonowany na platformie Illumina. Analizowany będzie profil taksonomiczny, geny produkujące toksyny, funkcje bakterii oraz obecność patogenów.
W 2, 10 i 14 tygodniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundació Eurecat

Współpracownicy

ADM-BIOPOLIS S.L.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MICRORIN_2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grupa ES1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj