低コレステロール血症におけるカロテノイド (CaCo)
原発性腸管低コレステロール血症患者における黄斑色素密度の特徴とカロテノイドおよび抗酸化状態との関係。
低ベタリポタンパク質血症（HBL）は、血漿脂質（主にトリグリセリド、総コレステロール（TC）、LDL-コレステロール（LDL-C）、アポリポタンパク質B（apoB））の血漿レベルが5パーセンタイル未満に低下することを特徴とする不均一な疾患群を表します。年齢、性別を調整した一般人口。 HBL は、いくつかの既知の遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患に起因すると考えられます。 腸管劣性HBLには、無ベタリポタンパク質血症（ABL）（OMIM 200100）およびアンダーソン病とも呼ばれるカイロミクロン滞留病（CMRD）（OMIM 246700）が含まれます。 この研究では、HBL のこれら 2 つの劣性型が考慮されています。 ABL は、肝臓と腸の両方における apoB 含有リポタンパク質、つまり低密度リポタンパク質 (LDL) とカイロミクロン (CM) の組み立てと分泌に必要なミクロソーム トリグリセリド転移タンパク質 (MTTP) 遺伝子の変異が原因です。 同様に、CMRD は、COPII でコーティングされた小胞における CM の細胞内輸送の制御に関与する Sar1b タンパク質をコードする Sar1b 遺伝子の変異によるものです。 アポリポタンパク質 B 含有リポタンパク質の欠損により、これらの疾患は、出生時から消化器疾患や成長障害を引き起こす食事性脂質および脂溶性ビタミン (A、D、E、K) の吸収不良を特徴としています。 並行して、主にビタミン E とビタミン A 欠乏の結果として、神経症状が現れることがあります。
眼科疾患は症状が一定せず、多くの患者は成人するまで無症状です。 夜間視力や色覚の喪失は、網膜変性に関連する最初の症状です。 高用量のビタミンによる治療がなければ、網膜変性は失明につながる可能性があります。 正確な生物学的メカニズムはまだ不明です。 実際、科学文献に記載されている症例は、高用量のビタミン E および A による早期治療により、大多数の患者の神経系合併症を停止または予防できることを示しています。ただし、眼の合併症にはより多様な反応があります。
したがって、早期にビタミンを補給したにもかかわらず、網膜色素変性症の形で視力障害を患う青年または成人患者の数例が報告されています。 このいわゆる続発性網膜色素変性症は、進行性の光受容体の喪失と色素上皮の機能不全を特徴とし、進行性かつ段階的な視力喪失をもたらし、通常は失明につながります。 興味深いことに、原発性（遺伝性）網膜色素変性症は、黄斑色素としても知られるカロテノイドキサントフィルファミリーのルテインとゼアキサンチンに由来する2つの親油性分子からなる「黄斑黄斑」萎縮を特徴としています。 さらに、予備データは、この研究の対象となった患者は、血漿カロチン濃度の低下と血漿ビタミン E 濃度が正常の閾値よりも大幅に低いことを示しているようです。
したがって、たとえ早期治療が重大な眼科合併症を予防するように見えても、完全な眼科保護にはならない。このことは、黄斑の完全性を維持する上でのカロテノイドの重要な役割を考慮すると、カロテノイドが重要な位置を占める可能性がある他の因子の関与を示唆している。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Bron、フランス、69500
- UF nutrition pédiatrique, Service hépatologie, gastroentérologie et nutrition pédiatrique Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon (GHE-HFME)
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Bron
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Bron、Bron、フランス、69677
- Fédération d'endocrinologie, maladies métaboliques, diabète et nutrition Hôpital cardiovasculaire et pneumologique Louis Pradel
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Bron、Bron、フランス、69677
- UF nutrition pédiatrique, Service hépatologie, gastroentérologie et nutrition pédiatrique Hôpital Femme Mère Enfant de Lyon (GHE-HFME)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この研究は、原発性腸低コレステロール血症の成人または6歳以上の小児（眼底検査の実施には協力が必要）を対象としています。
対照群は、眼科で定期的にモニタリングされ、一部として眼底検査を必要とする50歳未満（加齢黄斑変性症のリスクを制限する）または6歳以上（OFの実施に協力が必要）未満の主要対照患者で構成される（AMD）。いつものフォローアップの様子。
説明
包含基準:
- 遺伝的に証明された家族性低コレステロール血症患者、
- リヨンのマザーチャイルド婦人病院の消化器科および小児栄養科、またはGHE（ルイ・プラデル病院）の成人内分泌科で体系的にモニタリングされている患者。
- 参加時点で6歳以上、体重12kg以上の少女/女性または少年/男性（黄斑色素測定にご協力いただくには年齢が必要です）、
- 未成年の患者の場合、患者またはその親・家庭教師の異議がないこと。
- 社会保障の対象となる患者。
除外基準:
- 局所麻酔薬（特にキシロカイン）に対するアレルギー
- 散瞳アレルギー
- 参加前に除外期間がまだ進行中の別の研究に参加している人
- セーフガード措置の対象者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ケースグループ。
遺伝的に証明された家族性低コレステロール血症の患者。この研究への参加を受け入れ、1990年以来消化器科・小児栄養科（Pr Peretti）でこの病状の治療を受けており、GHE（グループ・ホスピタリエ）で成人まで追跡調査を続けている患者Est) リヨンの内分泌栄養サービス (Pr Moulin)。 彼らは、参加時点で6歳以上、体重12kg以上の少女/女性または少年/男性（黄斑色素測定への協力に必要な年齢）であり、明確なインフォームドコンセントを得て研究に参加することに同意しています。 これらの患者は社会保障の対象となります。 |
カロテノイドの状態は、年に一度の採血中に得られる血漿および赤血球のルテインおよびゼアキサンチンの濃度を測定することによって決定されます。 これらの分子は高速液体クロマトグラフィーによって分析されます。 特定のアッセイキットを使用して、すでに収集された血液サンプル中の酸化ストレスマーカーが測定されます: 赤血球還元型グルタチオン、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)、グルタチオンペルオキシダーゼ (GPx)、血漿および赤血球のマロンジアルデヒド、血漿ビタミン C、血漿酸化コレステロール、 F2-イソプロスタン。 この研究は患者管理に何の変化ももたらしませんが、定期的な患者追跡調査の一環として毎年行われる採血中に追加の血液（研究固有の血液 14 ml）を採取する必要があります。 |
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対照群。
対照群は6歳以上の小児または成人患者で構成され、遺伝性低コレステロール血症を患っておらず、通常の経過観察の一環として眼底検査を必要とするリヨンのエドゥアール・エリオ病院眼科（コジキアン医師）で定期的に経過観察されている。この病状が黄斑色素濃度に影響を及ぼさない場合は、眼の病状を調べます。
この検査中に黄斑色素濃度の追加測定が行われます。
対照グループは黄斑色素分析にのみ必要です。
血漿ルテインおよびゼアキサンチン欠乏症の特徴付けおよび酸化ストレスの分析には対照群は考慮されないため、対照患者に対する追加の採血は行われません。
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黄斑色素の光学濃度 (OD) は、通常、2 波長の自家蛍光イメージングによる年次追跡調査のために行われる眼底撮影中の追加写真によって決定されます。
実際、光学濃度の測定は、患者の眼科経過観察のために行われる眼底検査中に得られた追加の網膜画像の追加の検査後分析から構成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な結果の尺度は黄斑色素の光学濃度 (OD) です。
時間枠：光学濃度測定は、通常の患者追跡検査に加えて、患者が選択した日に眼科を 1 回訪問する際に実行されます。
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黄斑色素の光学濃度 (OD) は、通常、2 波長の自家蛍光イメージングによる年次追跡調査のために行われる眼底撮影中の追加写真によって決定されます。
このイメージング方法は、黄斑の中心および水平および垂直経線に沿ったグレー強度スケールを使用して計算された自己蛍光分布のプロファイルを提供します。
黄斑色素の光学濃度は、頭字語「DU」（「濃度単位」）で表される、卵円周囲/中心窩励起スペクトルの比の対数として表されます。
実際、自家蛍光では、リポフスチン発色団は一般に 2 つの波長で励起されます。1 つ目の波長は、リポフスチンの吸収帯域が黄斑色素の吸収帯域と重なる青色のスペクトル領域に位置し、2 つ目の波長は常に黄斑色素の吸収帯域に位置します。リポフスチンの吸収領域ですが、黄斑色素の吸収領域の外にあります。
したがって、最初の（緑色）光による励起により、
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光学濃度測定は、通常の患者追跡検査に加えて、患者が選択した日に眼科を 1 回訪問する際に実行されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Peretti Noël, Pr、Hospices Civils de Lyon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL21_0720
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。