KArotenoid při hypoCholesterolemii (CaCo)

Hypobetalipoproteinémie (HBL) představují heterogenní skupinu poruch charakterizovaných sníženými plazmatickými hladinami plazmatických lipidů (hlavně triglyceridů, celkového cholesterolu (TC), LDL-cholesterolu (LDL-C) a apolipoproteinu B (apoB)) pod 5. percentilem obecná populace upravená podle věku, pohlaví. HBL lze připsat dědičným poruchám způsobeným mutacemi v několika známých genech. Střevní recesivní HBL zahrnuje abetalipoproteinémii (ABL) (OMIM 200100) a chylomikronovou retenční chorobu (CMRD) (OMIM 246700) – také nazývanou Andersonova choroba. Tyto dvě recesivní formy HBL jsou ty, které jsou v této studii uvažovány. ABL je způsobena mutacemi v genu mikrosomálního triglyceridového transferového proteinu (MTTP), který je nezbytný pro sestavení a sekreci lipoproteinů obsahujících apoB: lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a chylomikrony (CM) v játrech a střevech. Podobně je CMRD způsobena mutacemi v genu Sarlb kódujícím protein Sarlb zapojený do řízení intracelulárního přenosu CM ve vezikulách potažených COPII. Kvůli defektu lipoproteinů obsahujících apolipoprotein B jsou tato onemocnění charakterizována malabsorpcí lipidů a vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E, K), která způsobuje poruchy trávení a růstu již od narození. Paralelně se mohou objevit neurologické projevy, především jako důsledek deficitu vitaminu E a A.

Oftalmologické poruchy jsou nestálé, mnoho pacientů je až do dospělosti asymptomatických. Ztráta nočního nebo barevného vidění jsou první příznaky spojené s degenerací sítnice. Bez léčby vysokými dávkami vitamínů může degenerace sítnice vést až ke slepotě. Přesný biologický mechanismus stále zůstává neznámý. Případy popsané ve vědecké literatuře totiž prokazují, že včasná léčba vysokými dávkami vitaminu E a A může u naprosté většiny pacientů zastavit nebo předejít neurologickým komplikacím; oční komplikace však mají všestrannější odezvu.

I přes včasnou suplementaci vitamínů bylo tedy hlášeno několik případů dospívajících nebo dospělých pacientů s poruchou zraku ve formě retinitis pigmentosa. Tato takzvaná sekundární retinitis pigmentosa je charakterizována progresivní ztrátou fotoreceptorů a dysfunkcí pigmentového epitelu vedoucí k progresivní a postupné ztrátě zraku, která obvykle vede ke slepotě. Je zajímavé, že primární (tj. genetická) retinitis pigmentosa se vyznačují atrofií "macula lutea" složenou ze dvou lipofilních molekul z karotenoidní xantofylové rodiny luteinu a zeaxantinu, také známých jako makulární pigmenty. Kromě toho se zdá, že předběžné údaje ukazují, že pacienti zvažovaní pro tuto studii vykazují snížené plazmatické koncentrace karotenu a rovněž plazmatické koncentrace vitaminu E značně nižší než práh normality.

I když se tedy zdá, že včasná léčba zabraňuje velkým očním komplikacím, neposkytuje úplnou oftalmickou ochranu, což naznačuje zapojení dalších faktorů, mezi nimiž by karotenoidy mohly zaujímat prominentní místo vzhledem k jejich zásadní úloze při udržování integrity makuly.