CARotenoïde bij hypoChOlesterolemie (CaCo)

Hypobetalipoproteïnemieën (HBL) vertegenwoordigen een heterogene groep aandoeningen die worden gekenmerkt door verlaagde plasmaspiegels van plasmalipiden (voornamelijk triglyceriden, totaal cholesterol (TC), LDL-cholesterol (LDL-C) en apolipoproteïne B (apoB)) onder het 5e percentiel van de algemene bevolking gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht. HBL kan worden toegeschreven aan erfelijke aandoeningen die worden veroorzaakt door mutaties in verschillende bekende genen. Intestinaal recessieve HBL omvat abetalipoproteïnemie (ABL) (OMIM 200100) en Chylomicron Retention Disease (CMRD) (OMIM 246700) - ook wel de ziekte van Anderson genoemd. Die twee recessieve vormen van HBL worden in deze studie beschouwd. ABL is het gevolg van mutaties in het Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP)-gen dat nodig is voor de assemblage en secretie van apoB-bevattende lipoproteïnen: Low-Density Lipoprotein (LDL) en chylomicrons (CM) in zowel lever als darm. Evenzo is CMRD het gevolg van mutaties in het Sar1b-gen dat codeert voor het Sar1b-eiwit dat betrokken is bij de controle van de intracellulaire handel in CM's in COPII-gecoate blaasjes. Vanwege een defect in apolipoproteïne B-bevattende lipoproteïnen worden deze ziekten gekenmerkt door voedingslipiden en in vet oplosbare vitamines (A, D, E, K) malabsorptie die vanaf de geboorte spijsverterings- en groeistoornissen veroorzaakt. Tegelijkertijd kunnen neurologische manifestaties optreden, voornamelijk als gevolg van vitamine E- en A-tekorten.

Oftalmologische aandoeningen zijn wisselvallig en veel patiënten zijn asymptomatisch tot ze volwassen zijn. Verlies van nacht- of kleurenzicht zijn de eerste symptomen die gepaard gaan met netvliesdegeneratie. Zonder behandeling met hoge doses vitamines kan netvliesdegeneratie leiden tot blindheid. Het exacte biologische mechanisme is nog steeds onbekend. In de wetenschappelijke literatuur beschreven gevallen tonen inderdaad aan dat vroege behandeling met hoge doses vitamine E en A neurologische complicaties bij de overgrote meerderheid van de patiënten kan stoppen of voorkomen; oogheelkundige complicaties hebben echter een meer veelzijdige respons.

Zo zijn er, ondanks vroege vitaminesuppletie, verschillende gevallen gemeld van adolescente of volwassen patiënten met visusstoornissen in de vorm van retinitis pigmentosa. Deze zogenaamde secundaire retinitis pigmentosa wordt gekenmerkt door een progressief verlies van fotoreceptoren en een disfunctie van het pigmentepitheel, resulterend in een progressief en geleidelijk verlies van het gezichtsvermogen, meestal leidend tot blindheid. Interessant is dat primaire (d.w.z. genetische) retinitis pigmentosa wordt gekenmerkt door "macula lutea"-atrofie die bestaat uit twee lipofiele moleculen uit de carotenoïde xanthofylfamilie luteïne en zeaxanthine, ook bekend als maculaire pigmenten. Bovendien lijken voorlopige gegevens aan te tonen dat de patiënten die voor deze studie in aanmerking kwamen, verlaagde plasmaconcentraties van caroteen en plasmaconcentraties van vitamine E vertoonden die veel lager waren dan de drempel van normaliteit.

Dus zelfs als vroege behandeling grote oftalmische complicaties lijkt te voorkomen, biedt het geen totale oftalmische bescherming, wat suggereert dat er andere factoren bij betrokken zijn, waaronder carotenoïden een prominente plaats kunnen innemen gezien hun essentiële rol bij het handhaven van de integriteit van de macula.