CARoténoïde dans l'hypocholestérolémie (CaCo)

Les hypobêtalipoprotéinémies (HBL) représentent un groupe hétérogène de troubles caractérisés par des taux plasmatiques réduits de lipides plasmatiques (principalement les triglycérides, le cholestérol total (TC), le cholestérol LDL (LDL-C) et l'apolipoprotéine B (apoB)) en dessous du 5e centile de la population générale ajustée sur l'âge, le sexe. La HBL peut être attribuée à des troubles héréditaires causés par des mutations dans plusieurs gènes connus. La HBL intestinale récessive comprend l'abétalipoprotéinémie (ABL) (OMIM 200100) et la maladie de rétention des chylomicrons (CMRD) (OMIM 246700) - également appelée maladie d'Anderson. Ces deux formes récessives de HBL sont celles considérées dans cette étude. L'ABL est due à des mutations du gène MTTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein) qui est nécessaire à l'assemblage et à la sécrétion des lipoprotéines contenant l'apoB : les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les chylomicrons (CM) dans le foie et l'intestin. De même, la CMRD est due à des mutations du gène Sar1b codant pour la protéine Sar1b impliquée dans le contrôle du trafic intracellulaire des CM dans les vésicules recouvertes de COPII. En raison d'un défaut des lipoprotéines contenant l'apolipoprotéine B, ces maladies se caractérisent par une malabsorption des lipides alimentaires et des vitamines liposolubles (A, D, E, K) induisant des troubles digestifs et de croissance dès la naissance. En parallèle, des manifestations neurologiques peuvent apparaître, principalement consécutives à des carences en vitamines E et A.

Les troubles ophtalmologiques sont inconstants, de nombreux patients étant asymptomatiques jusqu'à l'âge adulte. La perte de la vision nocturne ou des couleurs sont les premiers symptômes associés à la dégénérescence rétinienne. Sans traitement avec de fortes doses de vitamines, la dégénérescence rétinienne peut conduire à la cécité. Le mécanisme biologique exact reste encore inconnu. En effet, des cas décrits dans la littérature scientifique démontrent qu'un traitement précoce à fortes doses de vitamines E et A peut stopper ou prévenir les complications neurologiques chez la grande majorité des patients ; cependant, les complications ophtalmiques ont une réponse plus polyvalente.

Ainsi, malgré une supplémentation vitaminique précoce, plusieurs cas de patients adolescents ou adultes ayant une déficience visuelle sous forme de rétinite pigmentaire ont été rapportés. Cette rétinite pigmentaire dite secondaire se caractérise par une perte progressive des photorécepteurs et un dysfonctionnement de l'épithélium pigmentaire entraînant une perte progressive et graduelle de la vision, conduisant le plus souvent à la cécité. Fait intéressant, les rétinites pigmentaires primaires (c'est-à-dire génétiques) sont caractérisées par une atrophie de la "macula lutea" composée de deux molécules lipophiles de la lutéine et de la zéaxanthine de la famille des caroténoïdes xanthophylles, également appelées pigments maculaires. De plus, des données préliminaires semblent montrer que les patients considérés pour cette étude, présentent des concentrations plasmatiques en carotène diminuées ainsi que des concentrations plasmatiques en vitamine E largement inférieures au seuil de normalité.

Ainsi, même si un traitement précoce semble prévenir les complications ophtalmiques majeures, il n'assure pas une protection ophtalmique totale, ce qui suggère l'implication d'autres facteurs parmi lesquels les caroténoïdes pourraient occuper une place prépondérante compte tenu de leur rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité de la macula.