CARotenoide en hipocolesterolemia (CaCo)

Las hipobetalipoproteinemias (HBL) representan un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por niveles plasmáticos reducidos de lípidos plasmáticos (principalmente triglicéridos, colesterol total (CT), colesterol LDL (LDL-C) y apolipoproteína B (apoB)) por debajo del percentil 5 de la Población general ajustada por edad, sexo. HBL puede atribuirse a trastornos hereditarios causados ​​por mutaciones en varios genes conocidos. La HBL intestinal recesiva incluye la abetalipoproteinemia (ABL) (OMIM 200100) y la enfermedad de retención de quilomicrones (CMRD) (OMIM 246700), también llamada enfermedad de Anderson. Esas dos formas recesivas de HBL son las consideradas en este estudio. ABL se debe a mutaciones en el gen de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomales (MTTP) que se requiere para el ensamblaje y la secreción de lipoproteínas que contienen apoB: lipoproteína de baja densidad (LDL) y quilomicrones (CM) tanto en el hígado como en el intestino. De manera similar, CMRD se debe a mutaciones en el gen Sar1b que codifica la proteína Sar1b involucrada en el control del tráfico intracelular de CM en vesículas recubiertas de COPII. Debido a un defecto en las lipoproteínas que contienen apolipoproteína B, estas enfermedades se caracterizan por malabsorción de lípidos dietéticos y vitaminas liposolubles (A, D, E, K) que inducen trastornos digestivos y del crecimiento desde el nacimiento. Paralelamente, pueden aparecer manifestaciones neurológicas, principalmente como consecuencia de deficiencias de vitamina E y A.

Los trastornos oftalmológicos son inconstantes, estando muchos pacientes asintomáticos hasta la edad adulta. La pérdida de la visión nocturna o del color son los primeros síntomas asociados con la degeneración de la retina. Sin tratamiento con altas dosis de vitaminas, la degeneración de la retina puede conducir a la ceguera. El mecanismo biológico exacto sigue siendo desconocido. De hecho, los casos descritos en la literatura científica demuestran que el tratamiento temprano con altas dosis de vitamina E y A puede detener o prevenir las complicaciones neurológicas en la gran mayoría de los pacientes; sin embargo, las complicaciones oftálmicas tienen una respuesta más versátil.

Así, a pesar de la suplementación temprana con vitaminas, se han informado varios casos de pacientes adolescentes o adultos con deficiencia visual en forma de retinosis pigmentaria. Esta llamada retinitis pigmentosa secundaria se caracteriza por una pérdida progresiva de fotorreceptores y una disfunción del epitelio pigmentario que da como resultado una pérdida progresiva y gradual de la visión, que suele conducir a la ceguera. Curiosamente, la retinitis pigmentosa primaria (es decir, genética) se caracteriza por la atrofia de la "mácula lútea" compuesta por dos moléculas lipófilas de la familia de las xantofilas carotenoides, la luteína y la zeaxantina, también conocidas como pigmentos maculares. Además, los datos preliminares parecen mostrar que los pacientes considerados para este estudio presentan concentraciones plasmáticas de caroteno disminuidas, así como concentraciones plasmáticas de vitamina E muy por debajo del umbral de normalidad.

Así, aunque el tratamiento precoz parece prevenir complicaciones oftalmológicas mayores, no proporciona una protección oftalmológica total, lo que sugiere la implicación de otros factores entre los que los carotenoides podrían ocupar un lugar destacado dado su papel fundamental en el mantenimiento de la integridad de la mácula.