CArotenoid i hypoChOlesterolemi (CaCo)

Hypobetalipoproteinemier (HBL) representerer en heterogen gruppe lidelser karakterisert ved reduserte plasmanivåer av plasmatiske lipider (hovedsakelig triglyserider, totalkolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C) og apolipoprotein B (apoB)) under 5. persentilen av generell befolkning justert for alder, kjønn. HBL kan tilskrives arvelige lidelser forårsaket av mutasjoner i flere kjente gener. Intestinal recessiv HBL inkluderer abetalipoproteinemi (ABL) (OMIM 200100) og Chylomicron Retention Disease (CMRD) (OMIM 246700) - også kalt Andersons sykdom. De to recessive formene for HBL er de som vurderes i denne studien. ABL skyldes mutasjoner i genet Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP) som er nødvendig for sammensetning og utskillelse av apoB-holdige lipoproteiner: Low-Density Lipoprotein (LDL) og chylomikroner (CM) i både lever og tarm. Tilsvarende skyldes CMRD mutasjoner i Sar1b-genet som koder for Sar1b-proteinet involvert i kontrollen av den intracellulære trafikken av CM-er i COPII-belagte vesikler. På grunn av en defekt i Apolipoprotein B-holdige lipoproteiner er disse sykdommene preget av lipider i kosten og fettløselige vitaminer (A, D, E, K) malabsorpsjon som induserer fordøyelses- og vekstforstyrrelser fra fødselen. Parallelt kan det oppstå nevrologiske manifestasjoner, hovedsakelig som følge av vitamin E og A-mangel.

Oftalmologiske lidelser er inkonstante, med mange pasienter som er asymptomatiske til voksen alder. Tap av natt- eller fargesyn er de første symptomene forbundet med netthinnedegenerasjon. Uten behandling med høye doser vitaminer kan netthinnedegenerasjon føre til blindhet. Den nøyaktige biologiske mekanismen er fortsatt ukjent. Tilfeller beskrevet i vitenskapelig litteratur viser faktisk at tidlig behandling med høye doser vitamin E og A kan stoppe eller forhindre nevrologiske komplikasjoner hos de aller fleste pasienter; Imidlertid har oftalmiske komplikasjoner en mer allsidig respons.

Til tross for tidlig vitamintilskudd er det således rapportert om flere tilfeller av ungdom eller voksne pasienter med nedsatt syn i form av retinitis pigmentosa. Denne såkalte sekundære retinitis pigmentosa er preget av et progressivt tap av fotoreseptorer og en dysfunksjon av pigmentepitelet som resulterer i et progressivt og gradvis tap av syn, som vanligvis fører til blindhet. Interessant nok er primær (dvs. genetisk) retinitis pigmentosa preget av "macula lutea" atrofi sammensatt av to lipofile molekyler fra karotenoid xantofyll-familien lutein og zeaxanthin, også kjent som makulære pigmenter. Dessuten ser det ut til at foreløpige data viser at pasientene som ble vurdert for denne studien, viser reduserte plasmatiske karotenkonsentrasjoner samt plasmatiske vitamin E-konsentrasjoner som er stort sett lavere enn normalitetsterskelen.

Selv om tidlig behandling ser ut til å forhindre store oftalmiske komplikasjoner, gir den ikke total oftalmisk beskyttelse, noe som tyder på involvering av andre faktorer blant hvilke karotenoider kan innta en fremtredende plass gitt deres viktige rolle i å opprettholde integriteten til makula.