CARotenóide na hipocolesterolemia (CaCo)

As hipobetalipoproteinemias (HBL) representam um grupo heterogêneo de distúrbios caracterizados por níveis plasmáticos reduzidos de lipídios plasmáticos (principalmente triglicerídeos, colesterol total (CT), colesterol LDL (LDL-C) e apolipoproteína B (apoB)) abaixo do percentil 5 da população geral ajustada por idade, sexo. A HBL pode ser atribuída a distúrbios hereditários causados ​​por mutações em vários genes conhecidos. HBL intestinal recessiva inclui abetalipoproteinemia (ABL) (OMIM 200100) e doença de retenção de quilomícrons (CMRD) (OMIM 246700) - também chamada de doença de Anderson. Essas duas formas recessivas de HBL são as consideradas neste estudo. ABL é devido a mutações no gene Microssomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP) que é necessário para a montagem e secreção de lipoproteínas contendo apoB: lipoproteína de baixa densidade (LDL) e quilomícrons (CM) no fígado e no intestino. Da mesma forma, CMRD é devido a mutações no gene Sar1b que codifica a proteína Sar1b envolvida no controle do tráfego intracelular de CMs em vesículas revestidas por COPII. Devido a um defeito nas lipoproteínas contendo apolipoproteína B, essas doenças são caracterizadas por má absorção de lipídios dietéticos e vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K), induzindo distúrbios digestivos e de crescimento desde o nascimento. Paralelamente, podem surgir manifestações neurológicas, principalmente como consequência de deficiências de vitamina E e A.

As alterações oftalmológicas são inconstantes, sendo muitos doentes assintomáticos até à idade adulta. A perda da visão noturna ou colorida são os primeiros sintomas associados à degeneração da retina. Sem tratamento com altas doses de vitaminas, a degeneração da retina pode levar à cegueira. O mecanismo biológico exato ainda permanece desconhecido. De fato, casos descritos na literatura científica demonstram que o tratamento precoce com altas doses de vitamina E e A pode interromper ou prevenir complicações neurológicas na grande maioria dos pacientes; no entanto, as complicações oftálmicas têm uma resposta mais versátil.

Assim, apesar da suplementação vitamínica precoce, vários casos de pacientes adolescentes ou adultos com deficiência visual na forma de retinite pigmentosa foram relatados. Esta chamada retinite pigmentosa secundária é caracterizada por uma perda progressiva de fotorreceptores e uma disfunção do epitélio pigmentar, resultando em uma perda progressiva e gradual da visão, geralmente levando à cegueira. Curiosamente, a retinite pigmentosa primária (isto é, genética) é caracterizada por atrofia da "mácula lútea" composta por duas moléculas lipofílicas da família carotenóide xantofila luteína e zeaxantina, também conhecidas como pigmentos maculares. Além disso, dados preliminares parecem mostrar que os pacientes considerados para este estudo apresentam concentrações plasmáticas de caroteno diminuídas, bem como concentrações plasmáticas de vitamina E bem abaixo do limiar da normalidade.

Assim, mesmo que o tratamento precoce pareça prevenir complicações oftálmicas maiores, não oferece proteção oftálmica total, o que sugere o envolvimento de outros fatores, entre os quais os carotenóides poderiam ocupar um lugar de destaque devido ao seu papel essencial na manutenção da integridade da mácula.