CArotenoid i hypoChOlesterolæmi (CaCo)

Hypobetalipoproteinæmier (HBL) repræsenterer en heterogen gruppe af lidelser karakteriseret ved reducerede plasmaniveauer af plasmatiske lipider (hovedsageligt triglycerider, total kolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C) og apolipoprotein B (apoB)) under den 5. percentil af almen befolkning justeret for alder, køn. HBL kan tilskrives arvelige lidelser forårsaget af mutationer i flere kendte gener. Intestinal recessiv HBL omfatter abetalipoproteinæmi (ABL) (OMIM 200100) og Chylomicron Retention Disease (CMRD) (OMIM 246700) - også kaldet Andersons sygdom. Disse to recessive former for HBL er dem, der overvejes i denne undersøgelse. ABL skyldes mutationer i Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP) genet, som er påkrævet til samling og udskillelse af apoB-holdige lipoproteiner: Low-Density Lipoprotein (LDL) og chylomikroner (CM) i både lever og tarm. Tilsvarende skyldes CMRD mutationer i Sar1b-genet, der koder for Sar1b-proteinet, der er involveret i kontrollen af ​​den intracellulære handel med CM'er i COPII-coatede vesikler. På grund af en defekt i Apolipoprotein B-holdige lipoproteiner er disse sygdomme karakteriseret ved diætlipider og fedtopløselige vitaminer (A, D, E, K) malabsorption, der inducerer fordøjelses- og vækstforstyrrelser fra fødslen. Sideløbende kan neurologiske manifestationer opstå, hovedsageligt som følge af E-vitamin- og A-mangel.

Oftalmologiske lidelser er inkonstante, hvor mange patienter er asymptomatiske indtil voksenalderen. Tab af nattesyn eller farvesyn er de første symptomer forbundet med nethindegeneration. Uden behandling med høje doser af vitaminer kan nethindegeneration føre til blindhed. Den nøjagtige biologiske mekanisme er stadig ukendt. Tilfælde beskrevet i den videnskabelige litteratur viser nemlig, at tidlig behandling med høje doser af vitamin E og A kan stoppe eller forhindre neurologiske komplikationer hos langt de fleste patienter; dog har oftalmiske komplikationer en mere alsidig respons.

På trods af tidlig vitamintilskud er der således rapporteret flere tilfælde af unge eller voksne patienter med synsnedsættelse i form af retinitis pigmentosa. Denne såkaldte sekundære retinitis pigmentosa er karakteriseret ved et progressivt tab af fotoreceptorer og en dysfunktion af det pigmentære epitel, hvilket resulterer i et progressivt og gradvist tab af synet, som sædvanligvis fører til blindhed. Interessant nok er primær (dvs. genetisk) retinitis pigmentosa karakteriseret ved "macula lutea" atrofi sammensat af to lipofile molekyler fra carotenoid xanthophyll familien lutein og zeaxanthin, også kendt som makulære pigmenter. Ydermere synes foreløbige data at vise, at de patienter, der overvejes til denne undersøgelse, udviser nedsatte plasmatiske carotenkoncentrationer såvel som plasmatiske vitamin E-koncentrationer stort set lavere end normalitetstærsklen.

Selv om tidlig behandling ser ud til at forhindre større oftalmiske komplikationer, giver den således ikke total oftalmisk beskyttelse, hvilket tyder på involvering af andre faktorer, blandt hvilke carotenoider kunne indtage en fremtrædende plads i betragtning af deres væsentlige rolle i at opretholde integriteten af ​​macula.