Karotenoidi hypokolesterolemiassa (CaCo)

Hypobetalipoproteinemiat (HBL) edustavat heterogeenista ryhmää sairauksia, joille on tunnusomaista plasman lipidien (pääasiassa triglyseridien, kokonaiskolesterolin (TC), LDL-kolesterolin (LDL-C) ja apolipoproteiini B (apoB)) alentuneet tasot alle 5. prosenttipisteen. yleinen väestö iän ja sukupuolen mukaan. HBL:n voidaan katsoa johtuvan perinnöllisistä sairauksista, jotka johtuvat useiden tunnettujen geenien mutaatioista. Suoliston resessiivinen HBL sisältää abetalipoproteinemia (ABL) (OMIM 200100) ja Chylomicron Retention Disease (CMRD) (OMIM 246700) - kutsutaan myös Andersonin taudiksi. Nämä kaksi HBL:n resessiivistä muotoa ovat ne, joita tässä tutkimuksessa tarkastellaan. ABL johtuu mutaatioista Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP) -geenissä, jota tarvitaan apoB:tä sisältävien lipoproteiinien kokoamiseen ja erittymiseen: Low-Density Lipoprotein (LDL) ja kylomikronit (CM) sekä maksassa että suolistossa. Samoin CMRD johtuu mutaatioista Sar1b-geenissä, joka koodaa Sar1b-proteiinia, joka on osallisena CM:ien solunsisäisen kuljetuksen säätelyssä COPII-päällystetyissä vesikkeleissä. Apolipoproteiini B:tä sisältävien lipoproteiinien puutteesta johtuen näille sairauksille on ominaista ravinnon lipidien ja rasvaliukoisten vitamiinien (A, D, E, K) imeytymishäiriö, joka aiheuttaa ruoansulatus- ja kasvuhäiriöitä syntymästä lähtien. Samanaikaisesti voi ilmaantua neurologisia oireita, pääasiassa E- ja A-vitamiinin puutteen seurauksena.

Silmäsairaudet ovat jatkuvia, ja monet potilaat ovat oireettomia aikuisuuteen asti. Yö- tai värinäön menetys ovat ensimmäiset oireet, jotka liittyvät verkkokalvon rappeutumiseen. Ilman hoitoa suurilla vitamiiniannoksilla verkkokalvon rappeuma voi johtaa sokeuteen. Tarkka biologinen mekanismi on edelleen tuntematon. Tieteellisessä kirjallisuudessa kuvatut tapaukset osoittavatkin, että varhainen hoito suurilla E- ja A-vitamiiniannoksilla voi pysäyttää tai estää neurologiset komplikaatiot suurimmalla osalla potilaista; Silmäkomplikaatioilla on kuitenkin monipuolisempi vaste.

Näin ollen, huolimatta varhaisesta vitamiinilisästä, on raportoitu useita tapauksia, joissa nuorilla tai aikuisilla potilailla on näköhäiriöitä retinitis pigmentosa muodossa. Tälle niin kutsutulle sekundaariselle retinitis pigmentosalle on ominaista valoreseptorien progressiivinen menetys ja pigmenttiepiteelin toimintahäiriö, joka johtaa progressiiviseen ja asteittaiseen näön menetykseen, mikä yleensä johtaa sokeuteen. Mielenkiintoista on, että primaariselle (eli geneettiselle) retinitis pigmentosalle on ominaista "macula lutea" atrofia, joka koostuu kahdesta karotenoidi-ksantofylliperheen lipofiilisestä molekyylistä luteiinista ja zeaksantiinista, jotka tunnetaan myös makulapigmentteinä. Lisäksi alustavat tiedot näyttävät osoittavan, että tähän tutkimukseen otetuilla potilailla plasman karoteenipitoisuudet sekä plasman E-vitamiinipitoisuudet ovat suurelta osin normaalia kynnystä alhaisemmat.

Näin ollen, vaikka varhainen hoito näyttäisi ehkäisevän suuria silmäkomplikaatioita, se ei tarjoa täydellistä silmäsuojaa, mikä viittaa siihen, että mukana on muita tekijöitä, joiden joukossa karotenoidit voisivat olla merkittävällä paikalla, koska niillä on tärkeä rooli makulan eheyden ylläpitämisessä.