CArotenoid vid hypokolesterolemi (CaCo)

Hypobetalipoproteinemier (HBL) representerar en heterogen grupp av störningar som kännetecknas av reducerade plasmanivåer av plasmatiska lipider (främst triglycerider, totalt kolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C) och apolipoprotein B (apoB)) under 5:e percentilen av allmänna befolkningen justerad för ålder, kön. HBL kan tillskrivas ärftliga störningar orsakade av mutationer i flera kända gener. Intestinal recessiv HBL inkluderar abetalipoproteinemi (ABL) (OMIM 200100) och Chylomicron Retention Disease (CMRD) (OMIM 246700) - även kallad Andersons sjukdom. Dessa två recessiva former av HBL är de som beaktas i denna studie. ABL beror på mutationer i genen Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP) som krävs för sammansättning och utsöndring av apoB-innehållande lipoproteiner: Low-Density Lipoprotein (LDL) och chylomikroner (CM) i både lever och tarm. På liknande sätt beror CMRD på mutationer i Sar1b-genen som kodar för Sar1b-proteinet som är involverat i kontrollen av den intracellulära handeln med CM i COPII-belagda vesiklar. På grund av en defekt i Apolipoprotein B-innehållande lipoproteiner kännetecknas dessa sjukdomar av lipider i kosten och fettlösliga vitaminer (A, D, E, K) malabsorption som inducerar matsmältnings- och tillväxtstörningar från födseln. Parallellt kan neurologiska manifestationer uppträda, främst som en konsekvens av E- och A-vitaminbrist.

Oftalmologiska störningar är inkonstanta, med många patienter som är asymtomatiska fram till vuxen ålder. Förlust av natt- eller färgseende är de första symtomen i samband med retinal degeneration. Utan behandling med höga doser av vitaminer kan retinal degeneration leda till blindhet. Den exakta biologiska mekanismen är fortfarande okänd. Faktum är att fall som beskrivs i den vetenskapliga litteraturen visar att tidig behandling med höga doser av vitamin E och A kan stoppa eller förhindra neurologiska komplikationer hos de allra flesta patienter; dock har oftalmiska komplikationer ett mer mångsidigt svar.

Trots tidig vitamintillskott har således flera fall av ungdomar eller vuxna patienter med synnedsättning i form av retinitis pigmentosa rapporterats. Denna så kallade sekundära retinitis pigmentosa kännetecknas av en progressiv förlust av fotoreceptorer och en dysfunktion av det pigmentära epitelet vilket resulterar i en progressiv och gradvis förlust av synen, vilket vanligtvis leder till blindhet. Intressant nog kännetecknas primär (dvs genetisk) retinitis pigmentosa av "macula lutea"-atrofi som består av två lipofila molekyler från karotenoidxantofyllfamiljen lutein och zeaxantin, även känd som makulära pigment. Dessutom tycks preliminära data visa att de patienter som övervägs för denna studie uppvisar minskade plasmatiska karotenkoncentrationer såväl som plasmatiska vitamin E-koncentrationer som är mycket lägre än normalitetströskeln.

Även om tidig behandling tycks förhindra större oftalmiska komplikationer, ger den alltså inte totalt oftalmiskt skydd, vilket tyder på involvering av andra faktorer bland vilka karotenoider skulle kunna inta en framträdande plats med tanke på deras väsentliga roll för att upprätthålla integriteten hos gula fläcken.