Karotenoid w hipocholesterolemii (CaCo)

Hipobetalipoproteinemie (HBL) reprezentują heterogenną grupę zaburzeń charakteryzujących się obniżonym poziomem lipidów w osoczu (głównie triglicerydów, cholesterolu całkowitego (TC), cholesterolu LDL (LDL-C) i apolipoproteiny B (apoB)) poniżej 5 percentyla populacja ogólna skorygowana o wiek, płeć. HBL można przypisać dziedzicznym zaburzeniom spowodowanym mutacjami w kilku znanych genach. Jelitowy recesywny HBL obejmuje abetalipoproteinemię (ABL) (OMIM 200100) i chorobę retencji chylomikronów (CMRD) (OMIM 246700) - zwaną także chorobą Andersona. Te dwie recesywne formy HBL są rozważane w tym badaniu. ABL jest spowodowana mutacjami w genie mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy (MTTP), który jest wymagany do składania i wydzielania lipoprotein zawierających apoB: lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) i chylomikronów (CM) zarówno w wątrobie, jak iw jelicie. Podobnie, CMRD jest spowodowane mutacjami w genie Sar1b kodującym białko Sar1b zaangażowane w kontrolę wewnątrzkomórkowego przemieszczania się CM w pęcherzykach pokrytych COPII. Ze względu na defekt lipoprotein zawierających apolipoproteinę B, choroby te charakteryzują się złym wchłanianiem lipidów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (A, D, E, K), wywołując zaburzenia trawienia i wzrostu od urodzenia. Równolegle mogą pojawić się objawy neurologiczne, głównie jako następstwo niedoborów witaminy E i A.

Zaburzenia okulistyczne są niestałe, a wielu pacjentów pozostaje bezobjawowych aż do wieku dorosłego. Utrata widzenia nocnego lub barwnego to pierwsze objawy związane ze zwyrodnieniem siatkówki. Bez leczenia dużymi dawkami witamin zwyrodnienie siatkówki może prowadzić do ślepoty. Dokładny mechanizm biologiczny wciąż pozostaje nieznany. Rzeczywiście, przypadki opisane w literaturze naukowej pokazują, że wczesne leczenie dużymi dawkami witaminy E i A może zatrzymać lub zapobiec powikłaniom neurologicznym u zdecydowanej większości pacjentów; jednak powikłania okulistyczne mają bardziej wszechstronną odpowiedź.

Tak więc, pomimo wczesnej suplementacji witamin, opisano kilka przypadków nastoletnich lub dorosłych pacjentów z zaburzeniami widzenia w postaci barwnikowego zwyrodnienia siatkówki. To tak zwane wtórne zwyrodnienie barwnikowe siatkówki charakteryzuje się postępującą utratą fotoreceptorów i dysfunkcją nabłonka barwnikowego skutkującą postępującą i stopniową utratą wzroku, prowadzącą zwykle do ślepoty. Co ciekawe, pierwotne (tj. genetyczne) barwnikowe zwyrodnienie siatkówki charakteryzuje się atrofią „plamki żółtej” złożonej z dwóch lipofilowych cząsteczek z karotenoidowej rodziny ksantofili, luteiny i zeaksantyny, znanych również jako barwniki plamki żółtej. Ponadto wstępne dane wydają się wskazywać, że pacjenci kwalifikowani do tego badania mają obniżone stężenia karotenu w osoczu, jak również stężenia witaminy E w osoczu znacznie poniżej progu normy.

Tak więc, nawet jeśli wczesne leczenie wydaje się zapobiegać poważnym powikłaniom ocznym, nie zapewnia całkowitej ochrony okulistycznej, co sugeruje udział innych czynników, wśród których karotenoidy mogą zajmować czołowe miejsce, biorąc pod uwagę ich zasadniczą rolę w utrzymaniu integralności plamki żółtej.