КАротеноид при гипохолестеринемии (CaCo)

Гипобеталипопротеинемии (ГБЛ) представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся снижением уровня плазматических липидов (в основном триглицеридов, общего холестерина (ОХ), холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апоВ)) ниже 5-го процентиля. генеральная совокупность с поправкой на возраст, пол. HBL можно отнести к наследственным заболеваниям, вызванным мутациями в нескольких известных генах. Рецессивный HBL кишечника включает абеталипопротеинемию (ABL) (OMIM 200100) и болезнь ретенции хиломикронов (CMRD) (OMIM 246700), также называемую болезнью Андерсона. Эти две рецессивные формы HBL рассматриваются в данном исследовании. ABL возникает из-за мутаций в гене микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTTP), который необходим для сборки и секреции апоВ-содержащих липопротеинов: липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и хиломикронов (ХМ) как в печени, так и в кишечнике. Точно так же CMRD возникает из-за мутаций в гене Sar1b, кодирующем белок Sar1b, участвующий в контроле внутриклеточного переноса CMs в везикулах, покрытых COPII. Из-за дефекта липопротеинов, содержащих аполипопротеин В, эти заболевания характеризуются нарушением всасывания пищевых липидов и жирорастворимых витаминов (А, D, Е, К), вызывающим нарушения пищеварения и роста с рождения. Параллельно могут появиться неврологические проявления, в основном как следствие дефицита витаминов Е и А.

Офтальмологические расстройства непостоянны, у многих пациентов они протекают бессимптомно до совершеннолетия. Потеря ночного или цветового зрения являются первыми симптомами, связанными с дегенерацией сетчатки. Без лечения высокими дозами витаминов дегенерация сетчатки может привести к слепоте. Точный биологический механизм до сих пор остается неизвестным. Действительно, случаи, описанные в научной литературе, демонстрируют, что раннее лечение высокими дозами витаминов Е и А может остановить или предотвратить неврологические осложнения у подавляющего большинства пациентов; однако офтальмологические осложнения имеют более универсальный ответ.

Таким образом, несмотря на раннее введение витаминов, было зарегистрировано несколько случаев у подростков или взрослых пациентов с нарушением зрения в форме пигментного ретинита. Этот так называемый вторичный пигментный ретинит характеризуется прогрессирующей потерей фоторецепторов и дисфункцией пигментного эпителия, что приводит к прогрессирующей и постепенной потере зрения, обычно ведущей к слепоте. Интересно, что первичный (то есть генетический) пигментный ретинит характеризуется атрофией «желтого пятна», состоящей из двух липофильных молекул из семейства каротиноидов, ксантофиллов, лютеина и зеаксантина, также известных как макулярные пигменты. Кроме того, предварительные данные, по-видимому, показывают, что у пациентов, рассматриваемых для этого исследования, снижены концентрации каротина в плазме, а также концентрации витамина Е в плазме, значительно ниже порога нормы.

Таким образом, даже если раннее лечение, по-видимому, предотвращает серьезные офтальмологические осложнения, оно не обеспечивает полной офтальмологической защиты, что предполагает участие других факторов, среди которых каротиноиды могут занимать видное место, учитывая их важную роль в поддержании целостности макулы.