Carotenoidi nell'ipocolesterolemia (CaCo)

Le ipobetalipoproteinemie (HBL) rappresentano un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate da livelli plasmatici ridotti di lipidi plasmatici (principalmente trigliceridi, colesterolo totale (TC), colesterolo LDL (LDL-C) e apolipoproteina B (apoB)) al di sotto del 5° percentile del popolazione generale corretta per età e sesso. L'HBL può essere attribuito a malattie ereditarie causate da mutazioni in diversi geni noti. L'HBL intestinale recessivo comprende l'abetalipoproteinemia (ABL) (OMIM 200100) e la malattia da ritenzione dei chilomicroni (CMRD) (OMIM 246700), chiamata anche malattia di Anderson. Queste due forme recessive di HBL sono quelle considerate in questo studio. L'ABL è dovuta a mutazioni nel gene della proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi (MTTP), necessario per l'assemblaggio e la secrezione delle lipoproteine ​​contenenti apoB: lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e chilomicroni (CM) sia nel fegato che nell'intestino. Allo stesso modo, CMRD è dovuto a mutazioni nel gene Sar1b che codifica per la proteina Sar1b coinvolta nel controllo del traffico intracellulare di CM nelle vescicole rivestite di COPII. A causa di un difetto nelle lipoproteine ​​contenenti l'apolipoproteina B, queste malattie sono caratterizzate da malassorbimento dei lipidi alimentari e delle vitamine liposolubili (A, D, E, K) che inducono disturbi digestivi e della crescita sin dalla nascita. Parallelamente, possono comparire manifestazioni neurologiche, principalmente come conseguenza di carenze di vitamina E e A.

I disturbi oftalmologici sono incostanti, con molti pazienti asintomatici fino all'età adulta. La perdita della visione notturna o dei colori sono i primi sintomi associati alla degenerazione retinica. Senza trattamento con alte dosi di vitamine, la degenerazione retinica può portare alla cecità. L'esatto meccanismo biologico rimane ancora sconosciuto. Infatti, i casi descritti nella letteratura scientifica dimostrano che il trattamento precoce con alte dosi di vitamina E e A può arrestare o prevenire le complicanze neurologiche nella stragrande maggioranza dei pazienti; tuttavia, le complicanze oftalmiche hanno una risposta più versatile.

Pertanto, nonostante l'integrazione vitaminica precoce, sono stati segnalati diversi casi di pazienti adolescenti o adulti con compromissione della vista sotto forma di retinite pigmentosa. Questa cosiddetta retinite pigmentosa secondaria è caratterizzata da una progressiva perdita di fotorecettori e da una disfunzione dell'epitelio pigmentario che porta a una progressiva e graduale perdita della vista, che di solito porta alla cecità. È interessante notare che la retinite pigmentosa primaria (cioè genetica) è caratterizzata da atrofia "macula lutea" composta da due molecole lipofile della famiglia dei carotenoidi xantofilla luteina e zeaxantina, note anche come pigmenti maculari. Inoltre, i dati preliminari sembrano mostrare che i pazienti considerati per questo studio presentano concentrazioni plasmatiche di carotene ridotte così come concentrazioni plasmatiche di vitamina E largamente inferiori alla soglia di normalità.

Pertanto, anche se il trattamento precoce sembra prevenire le principali complicanze oftalmiche, non fornisce una protezione oftalmica totale, il che suggerisce il coinvolgimento di altri fattori tra i quali i carotenoidi potrebbero occupare un posto di rilievo dato il loro ruolo essenziale nel mantenimento dell'integrità della macula.