CArotenoid bei Hypocholesterinämie (CaCo)

Hypobetalipoproteinämien (HBL) stellen eine heterogene Gruppe von Erkrankungen dar, die durch verringerte Plasmaspiegel von Plasmalipiden (hauptsächlich Triglyceride, Gesamtcholesterin (TC), LDL-Cholesterin (LDL-C) und Apolipoprotein B (apoB)) unterhalb des 5. Perzentils gekennzeichnet sind Gesamtbevölkerung angepasst an Alter und Geschlecht. HBL kann auf Erbkrankheiten zurückgeführt werden, die durch Mutationen in mehreren bekannten Genen verursacht werden. Zur intestinalen rezessiven HBL gehören die Abetalipoproteinämie (ABL) (OMIM 200100) und die Chylomikronenretentionskrankheit (CMRD) (OMIM 246700), auch Anderson-Krankheit genannt. Diese beiden rezessiven Formen von HBL werden in dieser Studie berücksichtigt. ABL ist auf Mutationen im Microsomal Triglyceride Transfer Protein (MTTP)-Gen zurückzuführen, das für den Aufbau und die Sekretion von ApoB-haltigen Lipoproteinen erforderlich ist: Low-Density-Lipoprotein (LDL) und Chylomikronen (CM) in Leber und Darm. In ähnlicher Weise ist CMRD auf Mutationen im Sar1b-Gen zurückzuführen, das für das Sar1b-Protein kodiert, das an der Kontrolle des intrazellulären Transports von CMs in COPII-beschichteten Vesikeln beteiligt ist. Aufgrund eines Defekts in Apolipoprotein B-haltigen Lipoproteinen sind diese Krankheiten durch eine Malabsorption von Nahrungsfetten und fettlöslichen Vitaminen (A, D, E, K) gekennzeichnet, was von Geburt an zu Verdauungs- und Wachstumsstörungen führt. Parallel dazu können neurologische Manifestationen auftreten, hauptsächlich als Folge eines Mangels an Vitamin E und A.

Ophthalmologische Störungen treten unregelmäßig auf, viele Patienten bleiben bis zum Erwachsenenalter asymptomatisch. Der Verlust des Nacht- oder Farbsehens sind die ersten Symptome, die mit einer Netzhautdegeneration einhergehen. Ohne Behandlung mit hohen Vitamindosen kann eine Netzhautdegeneration zur Erblindung führen. Der genaue biologische Mechanismus ist noch unbekannt. Tatsächlich zeigen in der wissenschaftlichen Literatur beschriebene Fälle, dass eine frühzeitige Behandlung mit hohen Dosen von Vitamin E und A bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten neurologische Komplikationen stoppen oder verhindern kann; Augenkomplikationen reagieren jedoch vielseitiger.

So wurden trotz frühzeitiger Vitaminsupplementierung mehrere Fälle jugendlicher oder erwachsener Patienten mit Sehstörungen in Form einer Retinitis pigmentosa gemeldet. Diese sogenannte sekundäre Retinitis pigmentosa ist durch einen fortschreitenden Verlust von Photorezeptoren und eine Funktionsstörung des Pigmentepithels gekennzeichnet, was zu einem fortschreitenden und allmählichen Verlust des Sehvermögens führt, der in der Regel zur Erblindung führt. Interessanterweise ist die primäre (d. h. genetische) Retinitis pigmentosa durch eine „Macula lutea“-Atrophie gekennzeichnet, die aus zwei lipophilen Molekülen aus der Carotinoid-Xanthophyll-Familie Lutein und Zeaxanthin besteht, die auch als Makulapigmente bekannt sind. Darüber hinaus scheinen vorläufige Daten zu zeigen, dass die für diese Studie berücksichtigten Patienten verringerte Plasma-Carotin-Konzentrationen sowie Plasma-Vitamin-E-Konzentrationen aufweisen, die weit unter der Normalschwelle liegen.

Auch wenn eine frühzeitige Behandlung schwerwiegende Augenkomplikationen zu verhindern scheint, bietet sie keinen vollständigen Augenschutz, was auf die Beteiligung anderer Faktoren schließen lässt, unter denen Carotinoide angesichts ihrer wesentlichen Rolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität der Makula eine herausragende Rolle einnehmen könnten.