ST上昇心筋梗塞患者におけるリツキシマブ (RITA-MI2)
ST上昇心筋梗塞患者におけるリツキシマブ：第2相プラセボ対照ランダム化臨床試験：RITA-MI 2
主な目的は、CMR を使用して、急性前方 STEMI 患者の 6 か月の左心室収縮機能に対する 2 回用量のリツキシマブとプラセボの単回注射の効果を比較することです。
主要評価項目は、6 か月時点での CMR による左室駆出率 (LVEF) です。
調査の概要
詳細な説明
RITA-MI 2 は、CD20 mAb リツキシマブ (200mg および 1000mg MabThera®) による B 細胞枯渇の影響を評価する、欧州第 IIb 相、多施設、無作為化、並行、二重盲検、プラセボ対照臨床試験です。急性心筋梗塞後の左心室機能不全および心臓リモデリング。
サンプルサイズ ：
558 人の患者、1:1:1 の比率
評価:
患者は、MI の入院直後に募集されます。 目的は、PPCI の 3 時間以内に IMP の注入を開始することです (最初のバルーン膨張と定義)。
適格な患者は、研究に参加するよう提案されます。 彼らが受け入れる場合、研究者は、患者から、または患者が同意できない場合は信頼できる人/近親者から、書面によるインフォームドコンセントを収集します。
包含が確認されると、免疫応答、炎症、および心臓リモデリングに関連するサイトカインおよびバイオマーカーを後で評価するために、特定の研究用血液サンプルが採取されます。 また、退院時と6か月時にも行われます。
通常の実施に従って、以下の血液検査が行われます: 腎機能パラメーター (血清クレアチニン、BUN、電解質、カルシウム、および eGFR を含む)。 また、5 日目 (+ 2 日) と 6 か月にも行われます。
NT-pro-BNP は、入院時および 6 か月時に実施されます。 血中白血球、血小板、および血液学的/止血パラメーターも、入院時および6か月時に測定されます。
無作為化が実行され、薬局は患者ごとに2つの輸液バッグを即座に（無菌的に）準備します（参照. 以下の処理）。
注入中、患者は継続的な心臓テレメトリーで注意深く監視されます。
- QTc測定を伴う12リードECGは、入院時、退院時、および6か月時に投与前および投与後に実行されます。
- 腎臓機能。 患者は、治療に関連する有害事象の発生に特に注意しながら、通常のケアで行われるように、担当医によって注意深く監視されます。
CMR は 5 日 (+ 2 日) に行われ、左心室 (LV) 機能、梗塞サイズ、および微小血管閉塞が評価され、6 か月に行われます。
臨床現場の研究スタッフは、無作為化から 30 日後、3 か月後、12 か月後に、電話または通院中に各患者に連絡します。
患者の参加は、12か月の訪問後も続きます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gabriel STEG
- 電話番号：01 40 25 86 68
- メール：gabriel.steg@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ziad MALLAT
- 電話番号：01 53 98 80 06
- メール：ziad.mallat@inserm.fr
研究場所
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Paris、フランス、75018
- 募集
- Cardiology department, Hôpital Bichat, AP-HP
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コンタクト：
- Ziad MALLAT
- 電話番号：01 53 98 80 06
- メール：ziad.mallat@inserm.fr
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コンタクト：
- Philippe Gabriel STEG
- 電話番号：01 40 25 86 68
- メール：gabriel.steg@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
包含基準 :
- 18-75 歳 (女性は、2 年以上無月経であると定義される閉経後であり、適切な臨床プロファイルを持っている必要があります。 適切な年齢（> 55歳）、血管運動症状の病歴）、または子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術の記録がある）;
- 急性心筋虚血を示唆する症状として定義される前部 ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) の提示時の臨床的証拠、V1 から V4 の連続する 2 つ以上のリードで 2 mm 以上の ST セグメント上昇を示す心電図;
- 完全な閉塞（つまり 梗塞関連動脈 (IRA) として解釈される緊急血管造影で近位または中部左前下行枝 (LAD) 冠状動脈の TIMI フロー 0-1);
- 入院前6時間以内に症状が悪化。
- 心電図診断から 2 時間以内に患者に一次経皮的血管形成術 (PPCI) を提供することを計画します。
- PPCI の 3 時間以内にリツキシマブの注入を開始する能力;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 以前の MI の履歴;
- 心停止を伴う症状;
- 心原性ショック（収縮期血圧＜90mmHgが30分以上、または血圧≧90mmHgを達成するために昇圧剤が必要と定義）;
- 心臓の電気的不安定性（一時的なペーシングを必要とする完全な心臓ブロックまたはカーディオバージョンを必要とする頻脈性不整脈として定義）;
- Killip クラス III 心不全の患者;
- -重度の慢性腎不全の病歴（ステージ4（GFR = 15〜29 mL /分）またはそれ以上と定義）;
- -B型肝炎、HIVまたは結核の病歴;
- Ag HBのポイントオブケアベッドサイドテストで陽性の患者。
- 重度で進行性の感染症が記録されています。
- アクティブな COVID-19 感染または 3 か月以内の COVID-19 感染;
- 重度の免疫不全が記録されている患者;
- -進行中のがんの存在、または5年以内の病歴（子宮頸部の上皮内がんまたは基底細胞がんを除く）;
- QTcF> 男性で 450 ミリ秒、女性で > 470 ミリ秒;
- 任意の経口または静脈内免疫抑制治療、免疫調節モノクローナル抗体または免疫除去療法 (コルチコステロイドを含む吸入器および局所クリームは許可されています)。
- -腎移植を含む主要な臓器移植の既往;
- -MabThera®（リツキシマブ）の活性物質、マウス由来のタンパク質、または他の賦形剤に対する既知の過敏症;
- Mabthera®前投薬薬のいずれかに対する禁忌;
- ポララミン注射の禁忌 :
閉塞隅角緑内障のリスク、尿道前立腺障害に関連する尿閉のリスク。
- -不完全なワクチン接種コースを含む、研究中の生弱毒化ワクチンによる予防接種の予想される必要性（場合、生、弱毒化ワクチンは、研究に含める少なくとも30日前に投与する必要があります）;
- 患者が募集された国での登録時に承認された、完全な COVID-19 ワクチン接種スキーム (文書化された COVID 感染からの回復を含む) の欠如;
MRI の明らかな禁忌または画像取得を妨げる条件。
- 重度の閉所恐怖症
- 非 MRI 対応永久ペースメーカー
- 目に金属の異物（金属銀）がある方、脳に動脈瘤クリップがある方
- 金属製の器具を背中に装着された患者
- -イメージング製品に対する既知の過敏症（ガドテル酸、メグルミン、またはガドリニウムを含む任意の薬物）
- -既知の肝不全;
- -進行性多巣性白質脳症の既往;
- -過去3か月以内の他の介入薬研究への参加;
- 研究手順を遵守できない;
- 後見人または保佐人の下にある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブアーム1000 mg
アクティブアーム1000 mg：500 mlのNaCl 0.9％ *Mabthera®に1000 mgのリツキシマブ *を含む1袋を含む1袋と、この試験ではすべて登録されたバイオシミラーが使用される可能性があります。
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アクティブアーム1000 mg：500 mlのNaCl 0.9％ *Mabthera®に1000 mgのリツキシマブ *を含む1袋を含むバッグと、この試験ではすべての登録バイオシミラーが使用される可能性があります
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
500mlのNaCl 0.9％の1袋
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プラセボアーム：500 mlのNaCl 0.9％の1袋
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月時の CMR による左心室駆出率 (LVEF)。
時間枠：6ヵ月
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急性前部STEMI患者のCMRを使用して、6か月の左心室収縮機能に対する2用量のリツキシマブとプラセボの単回注射の効果を比較すること。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CMRによる梗塞サイズ
時間枠：5 日目 (+/-2) および 6 か月
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5 日目 (+/-2) および 6 か月時点での CMR による梗塞サイズに対するリツキシマブとプラセボの効果を比較すること。
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5 日目 (+/-2) および 6 か月
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CMRによる浮腫の拡大
時間枠：5 日目 (+/-2)
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5日目(+/-2)のCMRによる浮腫の拡大に対するリツキシマブとプラセボの効果を比較すること。
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5 日目 (+/-2)
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CMRによる虚血部位のT2緩和時間
時間枠：5 日目 (+/-2)
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5 日目 (+/-2) の CMR (T2 マッピングを使用) による虚血領域での T2 緩和時間に対するリツキシマブとプラセボの効果を比較すること。
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5 日目 (+/-2)
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CMRによる微小血管閉塞
時間枠：5 日目 (+/-2)
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５日目におけるＣＭＲ（ＬＧＥ内の低信号領域）による微小血管閉塞に対するリツキシマブ対プラセボの効果を比較すること（＋２／－）。
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5 日目 (+/-2)
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NT-pro-BNP
時間枠：6ヶ月で
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リツキシマブとプラセボの NT-pro-BNP に対する効果を 6 か月で比較すること。
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6ヶ月で
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治療に関連する有害事象
時間枠：12ヶ月まで
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治療に関連する有害事象に対するリツキシマブとプラセボの効果を比較すること。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gabriel STEG、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP210015
- 2021-003340-24 (EudraCT番号)
- 2022-501893-21-00 (その他の識別子：EU Clinical Trial number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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