Rituximab in pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (RITA-MI2)

Criterio di inclusione:

Criterio di inclusione :

• Età 18-75 (le donne devono essere in postmenopausa definite come amenorroiche da più di 2 anni con un profilo clinico appropriato, ad es. età appropriata (> 55 anni, storia di sintomi vasomotori) o isterectomia documentata e/o ooforectomia bilaterale);
• Evidenza clinica alla presentazione di infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST anteriore (STEMI) definito come sintomi suggestivi di ischemia miocardica acuta, un elettrocardiogramma che mostri un sopraslivellamento del tratto ST ≥2 mm in ≥2 derivazioni contigue da V1 a V4;
• Occlusione completa (es. Flusso TIMI 0-1) dell'arteria coronarica discendente anteriore prossimale o medio sinistra (LAD) all'angiografia urgente interpretata come arteria correlata all'infarto (IRA);
• Insorgenza di sintomi peggiori entro 6 ore prima del ricovero;
• Pianificare di fornire angioplastica percutanea primaria (PPCI) per il paziente entro 2 ore dalla diagnosi ECG;
• Capacità di iniziare l'infusione di rituximab entro 3 ore dalla PPCI;
• Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Storia del precedente MI;
• Presentazione con arresto cardiaco;
• Shock cardiogeno (definito come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg per >30 minuti o che richiede vasopressori per raggiungere una pressione arteriosa ≥90 mmHg);
• Instabilità elettrica cardiaca (definita come blocco cardiaco completo che necessita di stimolazione temporanea o qualsiasi tachiaritmia che necessita di cardioversione);
• Pazienti con insufficienza cardiaca di classe Killip III;
• Anamnesi di grave insufficienza renale cronica (definita come stadio 4 (GFR = 15-29 ml/min) o peggiore);
• Storia di epatite B, HIV o tubercolosi;
• Paziente positivo per test al letto del punto di cura di Ag HBs;
• Infezioni gravi e progressive documentate;
• Infezione da COVID-19 attiva o infezione da COVID-19 entro 3 mesi;
• Paziente con grave immunodeficienza documentata;
• Presenza, o anamnesi in ≤ cinque anni, di un cancro in atto (tranne il cancro in situ della cervice o il carcinoma basocellulare);
• QTcF> 450 msec nei maschi, > 470 msec nelle femmine;
• Qualsiasi trattamento immunosoppressivo orale o endovenoso, anticorpi monoclonali immunomodulatori o terapia immunodepletiva in qualsiasi momento (sono consentiti inalatori e creme per uso topico con corticosteroidi);
• Precedenti trapianti di organi importanti compreso il trapianto renale;
• Ipersensibilità nota al principio attivo di MabThera® (rituximab) o alle proteine ​​di origine murina, o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti;
• Eventuali controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci di premedicazione Mabthera®;
• Controindicazioni alla Polaramine iniettabile:

Rischio di glaucoma ad angolo chiuso, Rischio di ritenzione urinaria legato a disturbi uretro-prostatici;

• Necessità prevista di vaccinazione con un vaccino vivo attenuato durante lo studio, inclusi cicli di vaccinazione incompleti (nel caso in cui il vaccino vivo attenuato deve essere somministrato almeno 30 giorni prima dell'inclusione nello studio);
• Assenza di un programma completo di vaccinazione COVID-19 (incluso il recupero dall'infezione COVID documentata) come approvato al momento dell'arruolamento nel paese in cui il paziente è reclutato;

• Eventuali controindicazioni evidenti per la risonanza magnetica o condizioni che impediscono l'acquisizione di immagini, ad esempio:

  • Claustrofobia grave
  • Pacemaker permanente non compatibile con la risonanza magnetica
  • Pazienti che hanno un corpo estraneo metallico (argento metallico) negli occhi o che hanno una clip di aneurisma nel cervello
  • Pazienti a cui sono stati posizionati dispositivi metallici nella schiena
  • Ipersensibilità nota ai prodotti di imaging (acido gadoterico, meglumin o qualsiasi farmaco contenente gadolinio)
• Insufficienza epatica nota;
• Storia precedente di leucoencefalopatia multifocale progressiva;
• Inclusione in altri studi sui farmaci interventistici nei 3 mesi precedenti;
• Incapacità di rispettare le procedure di studio;
• Pazienti sotto tutela o curatela.