進行性結腸直腸がんの治療における D,L-メタドンと mFOLFOX6 (MEFOX)

包含基準:

• 進行性、組織学的に確認された転移性結腸直腸癌で切除および化学療法が不応である場合、または以前に使用された化学療法レジメンおよび薬剤は以下を含む必要があります：フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗血管新生剤（ベバシズマブ、アフリベルセプトまたはラムシルマブ）、抗EFGR-mAb（場合によっては）全 Ras 野生型および左側原発腫瘍）およびトリフルリジン/チピラシル（TAS102）
• 結腸直腸がんのマイクロサテライト安定サブセット (MSS)
• 事前の抗腫瘍療法または放射線化学療法は、治験薬の開始の2週間前まで許可されます。 ただし、試験の第 2 相部分では、この戦略の失敗を確認する必要があります。 以前の放射線療法/放射線化学療法の場合、腫瘍評価に使用される標的病変は放射線照射野内にあってはなりません。
• 研究薬の投与開始前に少なくとも6ヶ月のオキサリプラチンを含まない期間がなければなりません。
• グレード 1 を超える多発性神経障害がないこと
• 腫瘍関連の ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 予想余命 ≥ 12 週間
• クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分
• 血清総ビリルビンレベル ≤ 3 x ULN。
• 肝転移がある場合のALTおよびAST ≤ 2.5 x ULNまたは≤ 5.0 x ULN（適切な胆管ドレナージ後に確立）
• 白血球数 ≥ 3.5 x 106/ml、好中球顆粒球数 ≥ 1,5 x 106/ml、血小板数 ≥ 100 x 106/ml
• オピオイドを併用せずに制御可能でなければならない痛み
• ICH/GCPおよび国/地方の規制に従って署名されたインフォームドコンセント（トランスレーショナルリサーチへの参加は義務付けられています）
• 以下の併用薬はいずれも使用しない: MAO-B 阻害剤、CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤、クラス I および III の抗不整脈薬、または QT 延長の可能性のあるその他の薬剤
• 年齢 18 歳以上
• RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変。 照射前または局所的に治療された病変を標的病変として使用してはなりません。

除外基準:

• マイクロサテライト不安定 CRC (MSIhigh)
• 慢性感染症、免疫不全症候群
• CTCAE V4.03 による多発性神経障害>グレード I
• 前癌性血液疾患、例: 骨髄異形成症候群
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名することができない

• この研究の適応を除き、治癒的に治療された悪性腫瘍の過去または現在の病歴：

  • 皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌
  • 子宮頸部上皮内癌
  • 少なくとも3年間の追跡調査後に再発のない他の悪性疾患
• 臨床的に重大な心血管疾患（心臓病を含む） 心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な不整脈）登録の6か月前
• 適切に治療されていない限り、CNS疾患の病歴または身体検査での証拠（例： 原発性脳腫瘍、標準的な医学療法で制御できない発作、または脳卒中の病歴）。
• 治癒しない重度の創傷、潰瘍、または骨片
• 出血素因または凝固障害の証拠
• 抗凝固療法を受けていない患者は、無作為化前 28 日以内に INR ≤ 1.4 または PTT ≤ 40 秒でなければなりません。 INR または PTT が（施設の医療基準に従って）治療限界内にある限り、全用量の抗凝固薬の使用が許可されます。
• -ランダム化前28日以内に大規模な外科的処置または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 潜在的な副作用の重複および/または増強を理由としたカンナビノイドの使用
• -治験薬の開始前のメサドンを含む、過去3か月間における毎日のオピオイドの併用使用
• -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対して既知のアレルギーを有する被験者。
• -別の治験薬による治療または別の介入試験への参加（ランダム化前の14日以内、または使用した治験薬の5血漿半減期のいずれか長い方）
• 先天性QT症候群。
• アルコールの乱用。
• 気管支ぜんそく。
• 肝硬変 > Child-Pugh 分類 A.
• 研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守を損なう可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態。これらの条件は治験に登録する前に患者と話し合う必要があります