D,L-MEthadon og mFOLFOX6 i behandling af avanceret kolorektal cancer (MEFOX)

Inklusionskriterier:

• Avanceret, histologisk bekræftet, metastatisk kolorektalt karcinom, der ikke er egnet til resektion og kemofraktær eller tidligere anvendte kemoterapiregimer og midler bør omfatte følgende: Fluoropyrimidiner, oxaliplatin, irinotecan, antiangiogene midler (bevacizumab, aflibercept eller ramucirumab), anti-EFinGR-casembs (EFinGR-casemb). af all-Ras-vildtype og venstresidet primær tumor) og Trifluridin/Tipiracil (TAS102)
• Mikrosatellit stabil undergruppe (MSS) af kolorektal cancer
• Forudgående antineoplastisk terapi eller radiokemoterapi er tilladt op til to uger før starten af ​​undersøgelsesmedicinen. For fase II-delen af ​​forsøget skal denne strategi dog bekræftes. I tilfælde af tidligere strålebehandling/radiokemoterapi må den mållæsion, der anvendes til tumorevaluering, ikke være i strålefeltet.
• Der skal være en oxaliplatinfri periode på mindst 6 måneder før start af undersøgelsesmedicinen.
• Ingen polyneuropati > grad 1
• Tumorrelateret ECOG ydeevnestatus 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• Serum totalt bilirubinniveau ≤ 3 x ULN.
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser (etableret efter tilstrækkelig galdedrænage)
• Antal hvide blodlegemer ≥ 3,5 x 106/ml, antal neutrofile granulocytter ≥ 1,5 x 106/ml, blodpladetal ≥ 100 x 106/ml
• Smerter, der skal kunne kontrolleres uden samtidig brug af opioider
• Underskrevet informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler (deltagelse i translationel forskning er obligatorisk)
• Ingen af ​​følgende samtidige medikamenter: MAO-B-hæmmere, stærke induktorer eller hæmmere af CYP3A4, antiarytmiske lægemidler af klasse I og III eller andre lægemidler, der har potentiale for QT-forlængelse
• Alder ≥ 18 år
• Mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1. Forbestrålede eller lokalt behandlede læsioner må ikke anvendes som mållæsioner.

Ekskluderingskriterier:

• Mikrosatellit ustabil CRC (MSIhigh)
• Kroniske infektionssygdomme, immundefektsyndromer
• Polyneuropati >grad I ifølge CTCAE V4.03
• Præmaligne hæmatologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
• Handicap til at forstå og underskrive skriftligt informeret samtykkedokument

• Tidligere eller nuværende historie med maligniteter bortset fra indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet:

  • Basal- og pladecellekarcinom i huden
  • In-situ carcinom i livmoderhalsen
  • Anden malign sygdom uden recidiv efter mindst 3 års opfølgning
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) 6 måneder før indskrivning
• Anamnese med eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f. primær hjernetumor, anfald, der ikke kontrolleres med standard medicinsk behandling eller anamnese med slagtilfælde).
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglefraktioner
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR ≤ 1,4 eller PTT ≤ 40 sek. inden for 28 dage før randomisering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller PTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen)
• Større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Graviditet eller ammende kvinder.
• Brug af cannabinoider på grund af overlapning og/eller forstærkning af potentielle bivirkninger
• Samtidig daglig brug af opioider inden for de sidste 3 måneder inklusive metadon før start af studiemedicin
• Personer med kendte allergier over for undersøgelseslægemidlerne eller over for nogen af ​​dets hjælpestoffer.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionsforsøg (inden for de 14 dage forud for randomisering eller 5 plasmahalveringstider af det anvendte forsøgslægemiddel, uanset hvad der er længere)
• Medfødt QT-syndrom.
• Alkohol misbrug.
• Bronkial astma.
• Levercirrhose > Child-Pugh klassifikation A.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt kompromitterer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten inden registrering i forsøget