D,L-MEthadone i mFOLFOX6 w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego (MEFOX)

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany, potwierdzony histologicznie rak jelita grubego z przerzutami, nienadający się do resekcji i chemiowrażliwy lub Wcześniej stosowane schematy i środki chemioterapeutyczne powinny obejmować: guza pierwotnego all-Ras typu dzikiego i lewostronnego) oraz triflurydyna/typiracyl (TAS102)
• Stabilny podzbiór mikrosatelitarny (MSS) raka jelita grubego
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa lub radiochemioterapia do dwóch tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Jednak w przypadku fazy II badania niepowodzenie tej strategii musi zostać potwierdzone. W przypadku wcześniejszej radioterapii/radiochemioterapii zmiana docelowa służąca do oceny guza nie może znajdować się w polu promieniowania.
• Okres bez oksaliplatyny musi wynosić co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Brak polineuropatii stopnia > 1
• Stan sprawności ECOG związany z guzem 0-2
• Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3 x GGN.
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby (stwierdzone po odpowiednim odwodnieniu dróg żółciowych)
• Liczba krwinek białych ≥ 3,5 x 106/ml, liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 106/ml, liczba płytek krwi ≥ 100 x 106/ml
• Ból, który musi być kontrolowany bez jednoczesnego stosowania opioidów
• Podpisana świadoma zgoda zgodnie z ICH/GCP i przepisami krajowymi/lokalnymi (uczestnictwo w badaniach translacyjnych jest obowiązkowe)
• Żaden z następujących jednocześnie leków: inhibitory MAO-B, silne induktory lub inhibitory CYP3A4, leki przeciwarytmiczne klasy I i III lub inne leki, które mogą wydłużać odstęp QT
• Wiek ≥ 18 lat
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST 1.1. Zmiany napromieniowane lub leczone miejscowo nie mogą być stosowane jako zmiany docelowe.

Kryteria wyłączenia:

• Niestabilny mikrosatelitarny CRC (MSIhigh)
• Przewlekłe choroby zakaźne, zespoły niedoboru odporności
• Polineuropatia > stopnia I według CTCAE V4.03
• Przednowotworowe zaburzenia hematologiczne, np. zespół mielodysplastyczny
• Niemożność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem i leczone leczniczo:

  • Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Inna choroba nowotworowa bez nawrotu po co najmniej 3 latach obserwacji
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (m.in. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) 6 miesięcy przed włączeniem
• Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią lub udar mózgu w wywiadzie).
• Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub fragmenty kości
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR ≤ 1,4 lub PTT ≤ 40 s w ciągu 28 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce)
• Poważne zabiegi chirurgiczne lub znaczne urazy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Stosowanie kannabinoidów ze względu na nakładanie się i/lub nasilanie potencjalnych skutków ubocznych
• Jednoczesne codzienne stosowanie opioidów w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym metadonu, przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Osoby ze znaną alergią na badany lek lub na którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu interwencyjnym (w ciągu 14 dni poprzedzających randomizację lub 5 okresów półtrwania zastosowanego badanego leku w osoczu, zależnie od tego, który okres jest dłuższy)
• Wrodzony zespół QT.
• Nadużywanie alkoholu.
• Astma oskrzelowa.
• Marskość wątroby > Klasyfikacja Child-Pugh A.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie zagrażają przestrzeganiu protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania