D,L-METadoni ja mFOLFOX6 pitkälle edenneen paksusuolensyövän hoidossa (MEFOX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt, histologisesti vahvistettu, metastaattinen kolorektaalinen karsinooma, joka ei sovellu resektioon ja kemorefraktaariseen tai Aiemmin käytettyjen kemoterapiahoitojen ja -aineiden tulee sisältää seuraavat: fluoripyrimidiinit, oksaliplatiini, irinotekaani, angiogeneesin vastaiset aineet (bevasitsumabi, aflibersepti tai ramusirumabitapaus) All-Ras-villityypin ja vasemmanpuoleinen primaarinen kasvain) ja trifluridiini/tipirasiili (TAS102)
• Kolorektaalisyövän mikrosatelliittistabiili alajoukko (MSS).
• Aiempi antineoplastinen hoito tai sädekemoterapia on sallittu enintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Kokeen vaiheen II osan osalta tämän strategian epäonnistuminen on kuitenkin vahvistettava. Jos kyseessä on aikaisempi sädehoito/sädekemoterapia, kasvaimen arvioinnissa käytetty kohdeleesio ei saa olla sädekentässä.
• Oksaliplatiinivapaata jaksoa on oltava vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Ei yli asteen 1 polyneuropatiaa
• Kasvaimeen liittyvä ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
• Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 3 x ULN.
• ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN maksametastaasien esiintyessä (todettu riittävän sapen poistumisen jälkeen)
• Valkosolujen määrä ≥ 3,5 x 106/ml, neutrofiilien granulosyyttien määrä ≥ 1,5 x 106/ml, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 106/ml
• Kipu, jonka on oltava hallittavissa ilman opioidien samanaikaista käyttöä
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti (translaatiotutkimukseen osallistuminen on pakollista)
• Mikään seuraavista samanaikaisista lääkkeistä: MAO-B-inhibiittorit, voimakkaat CYP3A4:n induktorit tai estäjät, luokan I ja III rytmihäiriölääkkeet tai muut lääkkeet, jotka voivat pidentää QT-aikaa
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan. Esisäteilytettyjä tai paikallisesti käsiteltyjä vaurioita ei saa käyttää kohdevaurioina.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikrosatelliitti epävakaa CRC (MSIhigh)
• Krooniset tartuntataudit, immuunipuutosoireyhtymät
• Polyneuropatia > luokka I CTCAE V4.03:n mukaan
• Premalignit hematologiset häiriöt, esim. myelodysplastinen oireyhtymä
• Vammaisuus ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa

• Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta tämän tutkimuksen indikaatiota ja parantavasti hoidettuja:

  • Ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan in situ karsinooma
  • Muut pahanlaatuiset sairaudet ilman uusiutumista vähintään 3 vuoden seurannan jälkeen
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Keskushermoston sairauden historia tai fyysisen tutkimuksen perusteella saatu näyttö, ellei sitä hoideta riittävästi (esim. primaarinen aivokasvain, kohtaus, jota ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai aiempi aivohalvaus).
• Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luumurtumat
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Potilaiden, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, INR-arvon on oltava ≤ 1,4 tai PTT:n ≤ 40 sekuntia 28 päivän aikana ennen satunnaistamista. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai PTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan)
• Suuret kirurgiset toimenpiteet tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Kannabinoidien käyttö päällekkäisten ja/tai mahdollisten sivuvaikutusten voimistamisen vuoksi
• Samanaikainen opioidien päivittäinen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien metadoni ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeille tai jollekin sen apuaineista.
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai 5 käytetyn tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plasmassa, riippuen siitä kumpi on pidempi)
• Synnynnäinen QT-oireyhtymä.
• Alkoholin väärinkäyttö.
• Bronkiaalinen astma.
• Maksakirroosi > Child-Pugh-luokitus A.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaarantaa tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamisen; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä