D,L-MEthadon og mFOLFOX6 i behandling av avansert kolorektal kreft (MEFOX)

Inklusjonskriterier:

• Avansert, histologisk bekreftet, metastatisk kolorektalt karsinom som ikke er egnet for reseksjon og kjemofraktær eller tidligere anvendte kjemoterapiregimer og midler bør omfatte følgende: Fluoropyrimidiner, oksaliplatin, irinotekan, antiangiogene midler (bevacizumab, aflibercept eller ramucirumab), anti-EFinGR-casembs (EFinGR-casembs). av all-Ras-villtype og venstresidig primærtumor) og Trifluridin/Tipiracil (TAS102)
• Microsatelite stabil subset (MSS) av kolorektal kreft
• Forutgående antineoplastisk terapi eller radiokjemoterapi er tillatt opptil to uker før start av studiemedisinen. For fase II-delen av forsøket må imidlertid svikt i denne strategien bekreftes. Ved tidligere strålebehandling/radiokjemoterapi må mållesjonen som brukes til tumorevaluering ikke være i strålefeltet.
• Det må være en oksaliplatinfri periode på minst 6 måneder før start av studiemedisinen.
• Ingen polynevropati av > grad 1
• Tumorrelatert ECOG-ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
• Serum totalt bilirubinnivå ≤ 3 x ULN.
• ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser (etablert etter tilstrekkelig biliær drenering)
• Antall hvite blodlegemer ≥ 3,5 x 106/ml, antall nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 x 106/ml, antall blodplater ≥ 100 x 106/ml
• Smerter som må kontrolleres uten samtidig bruk av opioider
• Signert informert samtykke i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter (deltakelse i translasjonsforskning er obligatorisk)
• Ingen av følgende samtidige medisiner: MAO-B-hemmere, sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4, antiarytmika av klasse I og III eller andre legemidler som har potensial for QT-forlengelse
• Alder ≥ 18 år
• Minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1. Forbestrålede eller lokalt behandlede lesjoner må ikke brukes som mållesjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Mikrosatellitt ustabil CRC (MSIhigh)
• Kroniske infeksjonssykdommer, immunsviktsyndromer
• Polynevropati >grad I i henhold til CTCAE V4.03
• Premaligne hematologiske lidelser, f.eks. myelodysplastisk syndrom
• Funksjonshemming til å forstå og signere skriftlig informert samtykkedokument

• Tidligere eller nåværende historie med maligniteter bortsett fra indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet:

  • Basal- og plateepitelkarsinom i huden
  • In-situ karsinom i livmorhalsen
  • Annen ondartet sykdom uten tilbakefall etter minst 3 års oppfølging
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) 6 måneder før påmelding
• Anamnese med eller bevis etter fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f. primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling eller historie med hjerneslag).
• Alvorlige ikke-helende sår, sår eller benfraksjoner
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR ≤ 1,4 eller PTT ≤ 40 sek innen 28 dager før randomisering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller PTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen)
• Større kirurgiske inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller forventning om behovet for større kirurgisk inngrep i løpet av studien.
• Graviditet eller ammende kvinner.
• Bruk av cannabinoider på grunn av overlapping og/eller potensering av potensielle bivirkninger
• Samtidig daglig bruk av opioider i de siste 3 månedene inkludert metadon før oppstart av studiemedisinering
• Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen intervensjonsstudie (innen 14 dager før randomisering eller 5 plasmahalveringstider for det brukte undersøkelseslegemidlet, uansett hva som er lengre)
• Medfødt QT-syndrom.
• Alkoholmisbruk.
• Bronkitt astma.
• Levercirrhose > Child-Pugh-klassifisering A.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt kan kompromittere overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket