진행성 대장암 치료에서의 D,L-메타돈 및 mFOLFOX6 (MEFOX)
진행성 대장암 치료에서 D,L-메타돈 및 mFOLFOX6의 I/II상 시험 - AIO-MEFOX 시험(AIO-KRK-0119)
이것은 조직학적으로 확인된 화학 불응성 결장직장 암종 환자의 치료에서 D,L-메타돈 및 mFOLFOX6를 사용한 1상/2상 시험입니다.
1상 시험의 목적은 mFOLFOX6와 결합된 D,L-메타돈의 독성 프로파일 및 용량 제한 독성을 평가하는 것입니다. 또한, 조직학적으로 확인된 결장직장암이 모든 표준 요법을 받는 동안 순응하지 않거나 진행되지 않는 환자의 치료에서 2상 시험을 위한 최대 내약 용량 및 권장 용량을 추정합니다.
무작위배정 2상 연구의 1차 종점은 D,L 메타돈 + mFOLFOX6 대 mFOLFOX6 단독 치료 시 조직학적으로 확인된 진행성 결장직장 암종 환자의 무작위배정 12주 후 질병 통제율을 결정하는 것입니다. RECIST1.1에 따른 전체 반응률, 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS), EORTC QLQc30 설문에 따른 삶의 질(QoL), 환자가 보고한 결과 및 안전성이 2차 목표로 평가됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: AIO-Studien-gGmbH
- 전화번호: 70 +49308145344
- 이메일: info@aio-studien-ggmbh.de
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
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연락하다:
- Sinn, PD Dr.
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Ulm, 독일, 89081
- 모병
- Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
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연락하다:
- Seufferlein, Prof. Dr.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 절제 및 화학요법에 적합하지 않은 전이성 결장직장암 또는 이전에 사용된 화학요법 및 제제는 다음을 포함해야 합니다. 모든 Ras-야생형 및 좌측 원발성 종양) 및 Trifluridin/Tipiracil(TAS102)
- 결장직장암의 현미부수체 안정 하위 집합(MSS)
- 선행 항신생물 요법 또는 방사선화학요법은 연구 약물 시작 2주 전까지 허용됩니다. 그러나 임상 2상 부분에서는 이 전략의 실패를 확인해야 합니다. 이전의 방사선 요법/방사선 화학 요법의 경우 종양 평가에 사용되는 표적 병변이 방사선 조사 영역에 있어서는 안 됩니다.
- 연구 의약 시작 전 적어도 6개월의 옥살리플라틴 부재 기간이 있어야 합니다.
- > 등급 1의 다발신경병증 없음
- 종양 관련 ECOG 수행 상태 0-2
- 예상 수명 ≥ 12주
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
- 혈청 총 빌리루빈 수치 ≤ 3 x ULN.
- 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN(적절한 담즙 배액 후에 설정됨)
- 백혈구 수 ≥ 3.5 x 106/ml, 호중구 과립구 수 ≥ 1,5 x 106/ml, 혈소판 수 ≥ 100 x 106/ml
- 오피오이드를 병용하지 않고 제어할 수 있어야 하는 통증
- ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 사전 동의서 서명(중개 연구 참여 의무)
- 다음 병용 약물 없음: MAO-B-억제제, CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제, 클래스 I 및 III의 항부정맥제 또는 QT 연장 가능성이 있는 기타 약물
- 연령 ≥ 18세
- RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변. 사전 방사선 조사 또는 국소 치료된 병변을 표적 병변으로 사용해서는 안됩니다.
제외 기준:
- 현미부수체 불안정 CRC(MSIhigh)
- 만성 전염병, 면역 결핍 증후군
- 다발신경병증 > CTCAE V4.03에 따른 등급 I
- 전암성 혈액 장애, 예. 골수 형성 이상 증후군
- 서면 동의서를 이해하고 서명하는 장애
이 연구에 따른 적응증을 제외하고 치료적으로 치료된 악성 종양의 과거 또는 현재 병력:
- 피부의 기저 및 편평 세포 암종
- 자궁경부의 원위치 암종
- 3년 이상의 추적 관찰 후 재발이 없는 기타 악성 질환
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(. 심근경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥) 등록 6개월 전
- 적절하게 치료하지 않는 한(예: 원발성 뇌종양, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작 또는 뇌졸중 병력).
- 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 뼈 조각
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
- 치료용 항응고제를 투여받지 않은 환자는 무작위 배정 전 28일 이내에 INR ≤ 1.4 또는 PTT ≤ 40초를 가져야 합니다. 전용량 항응고제의 사용은 INR 또는 PTT가 치료 한계 내에 있는 한 허용됩니다(기관의 의료 표준에 따라).
- 무작위화 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 중복 및/또는 잠재적 부작용 강화로 인한 칸나비노이드 사용
- 연구 약물 시작 전 메타돈을 포함하여 지난 3개월 동안 매일 아편유사제 동시 사용
- 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자.
- 다른 시험용 약물로 치료 또는 다른 중재적 시험에 참여(무작위화 이전 14일 이내 또는 사용된 시험용 약물의 5 혈장 반감기 중 더 긴 기간)
- 선천성 QT 증후군.
- 알코올 남용.
- 기관지 천식.
- 간경변증 > Child-Pugh 분류 A.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 손상시킬 수 있는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: D,L-메타돈하이드로클로라이드 + mFOLFOX6
용량 수준 D,L-메타돈 하이드로클로라이드(Methasan® 10mg/ml) 용량 수준 I에서 최대 30mg/일(15mg(1,5ml) 1-0-1) 용량 수준 II에서 최대 35 mg/일(17.5mg(1,75ml) 1-0-1) 용량 수준 III에서 최대 40mg/일(20mg(2,0ml) 1-0-1) 2주마다 mFOLFOX6로 치료; 관리됩니다: 옥살리플라틴 85mg/m² 용량으로 2시간(1일) IV 400mg/m² 용량으로 LV 2시간(1일) 5-FU 2400mg/m² 용량으로 46시간 동안 정맥주사( 1-3일) |
용량 수준 D,L-메타돈 하이드로클로라이드(Methasan® 10mg/ml) 용량 수준 I에서 최대 30mg/일(15mg(1,5ml) 1-0-1) 용량 수준 II에서 최대 35 mg/일(17.5mg(1,75ml) 1-0-1) 용량 수준 III에서 최대 40mg/일(20mg(2,0ml) 1-0-1)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2상 임상시험 권장용량 평가
기간: 18개월
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MFOLFOX6와 조합된 D,L-메타돈 및 용량 제한 독성(DLT)의 독성 프로파일 평가
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18개월
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무작위화 12주 후 질병 통제율(ITT-집단)
기간: 무작위 배정 후 12주
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진행성 결장직장암 환자의 치료에서 mFOLFOX6 단독과 비교한 D,L-메타돈 + mFOLFOX6의 질병 통제율 평가.
질병 통제율은 RECIST1.1에 따라 무작위 배정 후 12주(DCR)에서 종양 질병의 반응(CR 또는 PR) 또는 안정화(SD)로 정의됩니다.
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무작위 배정 후 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위화 12주 후 질병 통제율(DCR)(프로토콜 모집단당)
기간: 12주
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질병 통제율은 RECIST1.1에 따라 무작위 배정 후 12주(DCR)에서 종양 질환의 반응(CR 또는 PR) 또는 안정화(SD)로 정의됩니다.
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12주
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전체 응답률
기간: 46개월
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모든 종양 평가는 RECIST 1.1에 따라 수행됩니다.
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46개월
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환자 일기
기간: 46개월
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일기장 수집 준수
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46개월
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무진행 생존
기간: 46개월 후
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무진행 생존(PFS)은 무작위 배정 시점부터 진행 시간(RECIST 1.1에 따름) 또는 사망까지 또는 그러한 사건이 없는 마지막 종양 평가 날짜(검열된 관찰)까지의 시간으로 정의됩니다.
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46개월 후
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전반적인 생존
기간: 46개월
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전체 생존 기간(OS)은 무작위 배정에서 사망 날짜 또는 마지막 관찰(검열)까지의 시간 간격을 측정하여 결정됩니다.
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46개월
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삶의 질 평가
기간: 46개월
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EORTC QLQ-C30("유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 핵심 삶의 질 설문지(QLQ-C30)"). EORTC QLQ-C30은 글로벌 건강 상태/QoL-점수, 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도 및 5가지 단일 항목(호흡곤란, 불면증, 식욕 부진, 변비, 설사)으로 구성됩니다. 각 항목에는 (1) "전혀", (2) "조금", (3) "조금", (4) "매우"의 네 가지 응답 대안이 있습니다. - (1) "매우 나쁨"에서 (7) "매우 좋음"까지 응답 옵션이 있는 상태/삶의 질 척도. |
46개월
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부작용
기간: 46개월
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안전성 및 내약성 프로파일 평가
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46개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Seufferlein, Prof.Dr.med., Ulm University Hospital, Department of Internal Medicine I
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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- AIO-KRK-0119
- 2019-004158-26 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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