健康な被験者およびアトピー性皮膚炎被験者におけるRBN-3143のSAD/MAD安全性およびPK試験

包含基準:

1. 18歳から65歳までの健康な男性または女性（インフォームドコンセント時に含む）
2. スクリーニング時の肥満指数（BMI）が 18 kg/m2 以上 30 kg/m2 以下（両端を含む）の範囲である
3. 全身健康状態が良好で、重大な病歴がなく、スクリーニング時および/または治験薬の初回用量投与前の身体検査で臨床的に重大な異常がない。
4. 治験責任医師が臨床的に重要でないとみなさない限り、検査機関が指定する正常範囲内の臨床検査値
5. 英語を話し、読み、理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力
6. 非喫煙者または元喫煙者である必要があります。 被験者はスクリーニングおよびベースライン時の薬物検査でコチニンの結果が陰性でなければなりません

7. 女性は次の条件を満たす必要があります。

   非妊娠中 非授乳中 スクリーニングから追跡期間を含む研究完了まで、非ホルモン系で許容され、非常に効果的な二重避妊法を使用する必要があります

   許容される非ホルモン二重避妊は、コンドームと次の他の形式の 1 つとして定義されます。

   • IUD（非ホルモン）
   • スクリーニングの少なくとも6か月前の外科的不妊手術の文書化された証拠（例：女性の場合は卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術、または男性の場合は精管切除術［精液中に精子が存在しないことを示す精管切除術後の適切な記録付き］。ただし、男性の場合）パートナーは唯一のパートナーです）

   出産の可能性のある女性 (WOCBP) は以下を備えていなければなりません:

   スクリーニング時および-1日目で妊娠検査が陰性であり、研究全体を通して必要に応じて追加の妊娠検査を受ける意思がある

   閉経後の女性:

   妊娠の可能性がない女性は次の条件を満たす必要があります。

   閉経後 12 か月以上 閉経後の状態は、無月経の女性被験者のスクリーニング時に FSH レベル 40 IU/L 以上の検査を通じて確認されます。

   禁欲：

   異性間性交渉を控えている女性も対象となります。 研究期間中および最後の研究治療後 1 か月間、被験者による完全な禁欲は許容されます。

   注: 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）や禁欲は、避妊の効果が非常に高い方法とはみなされていません。

   同性関係にある女性被験者は避妊をする必要はありません。

   男性:

   WOCBP と性的関係を持った場合:

   被験者またはそのパートナーは外科的に無菌でなければなりません（例、生存精子が存在しない精管切除術、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣切除術から30日以上経過しているもの）

   スクリーニングから追跡期間を含む研究完了まで、許容可能な非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 許容される避妊方法には、コンドームの使用と、女性パートナーに対する次のような効果的な避妊薬の使用が含まれます。

   • OCP
   • 長時間作用型埋め込み型ホルモン
   • ホルモン注射
   • 膣リング
   • IUDの使用

   同性パートナーがいる被験者（陰茎と膣の性交を控えている）は対象となります

8. 研究薬の最後の投与後少なくとも90日間は、男性被験者は精子を提供してはならず、女性被験者は卵子を提供してはなりません
9. PK/PD 分析のためのすべての血液サンプルの採取に応じる意欲。
10. CRU への必要な訪問に喜んで参加し、プロトコルで定義されているすべての検査、絶食、要件に従うことができます。

11. 研究施設に留まる意思と能力がある者は、監禁期間中団結し、プロトコールに定められた外来受診のために戻る。

    パート B (中等度/重度の AD コホートのみ)

    パート B に含めるためには、上記の包含基準に加えて、患者は以下の基準を満たさなければなりません。

12. -ハニフィンおよびラジカのアイヘンフィールド改訂基準によって診断された慢性アトピー性皮膚炎（AD）で、スクリーニング来院前少なくとも6か月間存在している
13. スクリーニングおよびベースライン訪問時のEASIスコア≧8
14. スクリーニングおよびベースライン訪問時のIGAスコア≧3
15. SCORADによると、スクリーニングおよびベースライン訪問時に手のひらおよび足の裏を超えて罹患している領域におけるADの体表面積の10%以上の罹患
16. 過去6か月以内に治験責任医師または代表者が局所薬剤による治療に対する不十分な反応を記録した病歴は、中程度以上の局所コルチコステロイドによる毎日の治療にもかかわらず、寛解または軽度の疾患活動性状態（IGAスコア≦2）を達成または維持できないことと定義される効力（局所カルシニューリン阻害剤の有無にかかわらず）を少なくとも 4 週間、または製品メーカーが推奨する最大期間のいずれか短い方の期間適用します。
17. 患者は、ベースライン訪問前の少なくとも 7 日間、安定した用量の無添加の基本的な刺激の少ない皮膚軟化剤を 1 日 2 回塗布しなければなりません
18. 患者は皮膚生検/検体の採取に応じる意思がなければなりません

除外基準:

1. 治験責任医師または代表者が検討した病状は、研究の評価を妨げる可能性がある、被験者の研究への参加に悪影響を与える可能性がある、被験者の研究への参加を信頼できなくする可能性がある、または重症化するリスクの増加を引き起こす可能性があります。研究への参加による主題。
2. 治験責任医師または代理人によって重要であると考えられ、治験責任医師の意見で、以前または進行中の病状、身体所見、臨床検査の異常、または神経、肝臓、腎臓、内分泌、心血管、胃腸、肺、または代謝性疾患の病歴がある場合は、以下の可能性があります。被験者の安全に悪影響を与える

3. 治験責任医師が臨床的に重要であるとみなした、スクリーニング時の異常な ECG 所見:

   1. 重大な心血管疾患の病歴
   2. QTcF >450ミリ秒、または研究者によって決定された臨床的に重大な異常の存在を示すECG結果（スクリーニングまたは-1日目）
   3. 血圧（BP）の上昇、つまり仰臥位での収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg、または安静時の心拍数 > 100 拍/分
4. -投与後14日以内の処方薬または投与後48時間以内の市販薬（ビタミン剤を含む）の使用、または研究の評価を妨げる可能性がある研究中に処方薬またはOTC薬を使用する予定がある投薬。 QT間隔を延長するリスクが高いことが知られている薬剤の併用も禁止されています。 QT延長のリスクが低い他の併用薬の使用は、メディカルモニターの承認を得て検討される場合があります。 単純な鎮痛（パラセタモール、非ステロイド性抗炎症薬 [NSAID]）は、治験責任医師または代表者の裁量により許可される場合があります。 併発する喘息を治療するために、低用量のコルチコステロイドおよびβ2 アゴニスト吸入器の使用が許可されています。
5. -スクリーニング前3週間以内に漢方薬を摂取し、投与前2週間以内にグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、スターフルーツまたはオレンジマーマレード（セビリアオレンジで作られた）を摂取、または研究中にこれらの製品のいずれかを使用する予定がある
6. 関連する食事制限、または提供された標準的な食事を摂取したくない。
7. 投与開始の10時間前から投与後12時間までの完全なPKサンプル収集が予定されている日に、カフェインまたはキサンチンを含む製品（コーヒー、紅茶、コーラ飲料、チョコレートなど）を摂取した場合。 1日目から研究終了までの2日間はアルコール摂取を控えてください。
8. 過去 1 年間の薬物乱用または依存症の履歴、または娯楽目的の静脈内 (IV) 薬物使用の履歴 (自己申告による)。またはスクリーニング時および-1日目のエタノール呼気検査、尿コチニン、または尿薬物スクリーニング陽性。
9. スクリーニング時の C 型肝炎抗体 (HCV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、または COVID-19 の検査陽性 (実施された場合は治験責任医師の裁量による)
10. スクリーニング時に妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している（本人またはパートナー）追跡期間を含む研究期間中のいつでも
11. -スクリーニング前の30日以内の治験製品（IP）または治験医療機器の使用、または製品の5半減期（いずれか長い方）、またはスクリーニング前1年以内の4つを超える治験薬研究への参加
12. -最初の治験薬投与前の4週間以内に大量の血液（>450mL）を献血または喪失した
13. 研究期間中研究ユニットに滞在すること、または研究者、代表者、または施設職員と全面的に協力することを望まない。
14. アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、および/または総ビリルビンがスクリーニング時の正常値の上限の1.5倍を超えている。 スクリーニング時の繰り返し検査は、治験責任医師または代表者の承認後、範囲外の値については許容されます
15. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 90 mL/min/1.73m2
16. -治験責任医師の意見では、被験者がプロトコールに従うか、またはプロトコールに従って研究を完了する可能性が低いと考えられる基礎的な身体的または心理的病状の存在
17. 最初の治験薬投与前7日以内の血漿提供
18. スクリーニング前2週間以内の発熱（体温＞38℃）、または症候性のウイルスまたは細菌感染症
19. 薬またはワクチンに対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
20. -2年以上前に切除された非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴、およびスクリーニング前の5年以上前に治癒に成功した子宮頸部上皮内腫瘍
21. 重大な免疫抑制に関連する病歴または症状の存在
22. 生命を脅かす感染症（髄膜炎など）の病歴
23. スクリーニング前の6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症
24. 食品影響コホートのみ: 研究者の意見において、研究中の食事と両立しないと判断した食事 (例: 乳糖不耐症の食事)

25. 訪問前の48時間以内およびCRUでの監禁中に激しい運動を控えたくない

    パート B の場合 (広告コホートのみ)

    上記の除外基準に加えて、以下の除外基準のいずれかが該当する場合、患者はパート B に入室してはなりません。

26. スクリーニング前8週間以内のIPまたは治験医療機器の使用、またはスクリーニング前1年以内の2つ以上の治験薬研究への参加
27. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 スクリーニング時の m2
28. ベースライン訪問前8週間以内に生（弱毒化）ワクチンの接種を受けている
29. スクリーニング前6か月以内にアレルゲン免疫療法による治療を受けている
30. ベースライン来院前4週間以内のロイコトリエン阻害剤による治療
31. -ベースライン来院前4週間以内の全身性コルチコステロイドによる治療
32. -ベースライン来院前1週間以内の局所コルチコステロイド、タクロリムス、および/またはピメクロリムスによる治療
33. 免疫抑制または免疫調節物質（例、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、IFN-γ、光線療法）によるアルツハイマー病の全身治療（狭帯域紫外線B [NBUVB]、紫外線B [UVB]、紫外線A1 [UVA1]、ソラレン+紫外線A[ PUVA]）、アザチオプリン、メトトレキサート、ベースライン訪問前 4 週間以内、生物学的製剤の場合は 8 週間以内
34. -治験治療開始の14日前に中止しない限り、CYP3A4の中等度または強力な阻害剤または誘導剤である併用薬剤の使用。 そのような薬剤の例については、セクション 28 (付録 1) を参照してください。
35. -治験治療開始の14日前に中止しない限り、P糖タンパク質（P-gp）の阻害剤または誘導剤である併用薬剤の使用。 そのような薬剤の例については、セクション 28 (付録 1) を参照してください。
36. CYP3A4 の敏感な基質であり、過少投与した場合、被験者に重大なリスクをもたらす可能性のある併用薬剤の使用。 個々のケースについては MM と話し合う場合があります。 そのような薬剤の例については、セクション 28 (付録 1) を参照してください。
37. 曝露が薬物トランスポーター有機陰イオン輸送ポリペプチド 1B3 (OATP1B3) または多剤および毒素押出タンパク質 1 または 2-K (MATE1、MATE2-K) に依存しており、過剰摂取の場合、重大なリスクを構成する必要がある併用薬の使用。忍耐強い。 個別のケースについては MM と話し合うことができます。
38. インターロイキンシグナル伝達経路を調節する選択的阻害剤（例、デュピルマブ、ベラシチニブを除くJAK1阻害剤）による以前の全身治療に失敗した被験者
39. -ベースライン来院前1週間以内に有効薬剤（例、Atopiclair®、MimyX®、Epicerum®、Cerave®など）によるADの治療
40. -ベースライン訪問前4週間以内に経口またはIV抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬による治療を必要とする慢性または急性感染症、またはベースライン訪問前1週間以内に表在性皮膚感染症