건강하고 아토피성 피부염 환자에서 RBN-3143의 SAD/MAD 안전성 및 PK 연구

포함 기준:

1. 18세에서 65세 사이의 건강한 남성 또는 여성 피험자(정보에 입각한 동의 시점 포함)
2. 스크리닝 시 체질량지수(BMI) ≥18 ~ ≤30kg/m2(포함)
3. 상당한 병력이 없는 양호한 일반 건강 상태는 스크리닝 시 및/또는 연구 약물의 초기 용량 투여 전에 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 없음
4. 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한, 검사 실험실에서 지정한 정상 범위 내의 임상 실험실 값
5. 영어를 말하고 읽고 이해할 수 있는 의지와 능력, 사전 서면 동의서 제공
6. 비흡연자이거나 이전 흡연자여야 합니다. 피험자는 스크리닝 및 베이스라인에서 약물 검사에서 음성 코티닌 결과를 보여야 합니다.

7. 여성은 다음과 같아야 합니다.

   비임신 비수유 추적 관찰 기간을 포함하여 스크리닝부터 연구가 완료될 때까지 비호르몬적이고 허용 가능하며 매우 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다.

   허용되는 비호르몬 이중 피임법은 콘돔과 다음 중 하나의 다른 형태로 정의됩니다.

   • IUD(비호르몬)
   • 스크리닝 최소 6개월 전에 외과적 멸균의 문서화된 증거(예: 여성의 경우 난관 폐쇄, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 남성의 경우 정관 절제술[정액 내 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서]) 파트너는 단독 파트너입니다)

   임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 다음을 갖추어야 합니다.

   스크리닝 및 제-1일에서 음성 임신 테스트 및 연구 전반에 걸쳐 요구되는 추가 임신 테스트를 기꺼이 받음

   폐경 후 여성:

   가임 여성이 아닌 여성은 다음과 같아야 합니다.

   ≥12개월 동안의 폐경 후 폐경 후 상태는 무월경 여성 피험자에 대한 스크리닝에서 FSH 수치 ≥ 40 IU/L의 테스트를 통해 확인됩니다.

   절제:

   이성애 성교를 금하는 여성도 자격이 있습니다. 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 1개월 동안 피험자에 의한 완전한 금욕이 허용됩니다.

   참고: 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다.

   동성 관계에 있는 여성 피험자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

   수컷:

   WOCBP와 성관계를 맺은 경우:

   피험자 또는 그의 파트너는 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 살아있는 정자가 없는 정관 절제술, 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 이후 >30일)

   추적 관찰 기간을 포함하여 스크리닝부터 연구가 완료될 때까지 수용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 콘돔 사용과 다음을 포함하는 여성 파트너를 위한 효과적인 피임법 사용이 포함됩니다.

   • OCP
   • 오래 지속되는 이식 가능한 호르몬
   • 주사 가능한 호르몬
   • 질 고리
   • IUD 사용

   동성 파트너(음경-질 성교 금욕)가 있는 피험자는 자격이 있습니다.

8. 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 남성 피험자는 정자를 기증해서는 안 되며 여성 피험자는 난자를 기증해서는 안 됩니다.
9. PK/PD 분석을 위한 모든 혈액 샘플 채취를 준수할 의향.
10. CRU에 대한 필수 방문에 기꺼이 참석하고 프로토콜에 정의된 모든 테스트, 금식 및 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

11. 프로토콜에 정의된 감금 기간 및 외래 환자 방문/들에 대한 반환 기간 동안 연구 현장에 남아 있을 의향과 능력이 있습니다.

    파트 B의 경우(중등도/중증 AD 코호트에만 해당)

    위에서 언급한 포함 기준 외에도 환자는 파트 B에 포함되기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

12. Eichenfield 개정된 Hanifin 및 Rajka 기준에 의해 진단된 만성 아토피성 피부염(AD)으로서 스크리닝 방문 전 최소 6개월 동안 존재함
13. 스크리닝 및 기준선 방문 시 EASI 점수 ≥ 8
14. 스크리닝 및 기준선 방문 시 IGA 점수 ≥ 3
15. SCORAD에 따라 스크리닝 및 기준선 방문 시 손바닥과 발바닥을 넘어 영향을 받는 영역에서 AD 침범의 10% 이상의 신체 표면적
16. 중간 이상의 국소 코르티코스테로이드를 사용한 매일 치료에도 불구하고 완화 또는 경미한 질병 활성 상태(IGA 점수 ≤ 2)를 달성하거나 유지하지 못하는 것으로 정의된 지난 6개월 이내에 국소 약물 치료에 대한 부적절한 반응의 조사자 또는 대리인에 의한 문서화된 이력 역가(국소 칼시뉴린 억제제 유무에 관계없이)는 최소 4주 또는 제품 제조업체가 권장하는 최대값 중 더 짧은 기간 동안 적용됩니다.
17. 환자는 베이스라인 방문 전 최소 7일 동안 매일 2회 무첨가 기본 무자극 연화제를 안정적인 용량으로 도포해야 합니다.
18. 환자는 피부 생검/표본 수집을 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 평가를 방해할 수 있고, 피험자의 연구 참여에 악영향을 미칠 수 있고, 피험자의 연구 참여를 신뢰할 수 없게 만들 수 있거나, 연구 평가를 방해할 수 있는 조사자 또는 대리인이 고려하는 모든 의학적 상태는 연구 참여로 인한 주제.
2. 이전 또는 진행 중인 의학적 상태, 신체 소견, 검사실 이상 또는 조사자 또는 대리인이 중요하다고 간주하고 조사자의 의견에 따라 신경학적, 간장, 신장, 내분비, 심혈관, 위장관, 폐 또는 대사 질환의 병력이 있는 경우, 피험자의 안전에 악영향을 미침

3. 조사자가 임상적으로 중요한 것으로 간주하는 스크리닝 시 비정상적인 ECG 소견:

   1. 심혈관 질환의 중요한 병력
   2. QTcF >450msec를 나타내는 ECG 결과 또는 조사자(스크리닝 또는 -1일)에 의해 결정된 임상적으로 유의한 비정상의 존재
   3. 혈압(BP) 상승, 즉 누운 자세의 수축기 혈압 >140mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90mmHg, 또는 휴식 시 심박수 >100회
4. 투약 후 14일 이내에 처방약을 사용하거나 투약 후 48시간 이내에 일반의약품(비타민 포함)을 복용하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 연구 기간 동안 처방약 또는 일반의약품을 사용할 의도가 있는 자 약물. QT 간격을 연장할 위험이 높은 것으로 알려진 약물의 병용도 금지됩니다. 의료 모니터의 승인을 받아 QT 연장 위험이 낮은 다른 병용 약물의 사용을 고려할 수 있습니다. 단순 진통제(파라세타몰, 비스테로이드성 항염증제[NSAID])는 조사자 또는 대리인의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 수반되는 천식을 치료하기 위해 저용량 코르티코스테로이드 및 β2 작용제 흡입기를 사용하는 것은 허용됩니다.
5. 스크리닝 전 3주 이내에 한약을 섭취하고 투약 전 2주 이내에 자몽, 자몽 주스, 스타 프루트 또는 오렌지 마멀레이드(세비야 오렌지로 만든 것)를 섭취했거나 연구 중에 이러한 제품을 사용할 의도가 있는 자
6. 관련 식이 제한 또는 제공되는 표준 식사를 섭취하지 않으려는 경우.
7. 투약 시작 10시간 전부터 투약 후 12시간까지 전체 PK 샘플 수집이 예정된 날에 카페인 또는 크산틴 함유 제품(예: 커피, 차, 콜라 음료 및 초콜릿) 섭취. 1일 전부터 연구 종료까지 2일 동안 알코올 섭취를 삼가해야 합니다.
8. 지난 1년 동안 약물 남용 또는 의존성 또는 기분 전환용 정맥 주사(IV) 약물 사용 이력(자기 선언에 따름) 또는 스크리닝 및 제-1일에 양성 에탄올 호흡 검사, 소변 코티닌 또는 소변 약물 선별 검사
9. 스크리닝 시 C형 간염 항체(HCV), B형 간염 표면 항원(HBsAg), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 또는 COVID-19(수행된 경우, 연구자의 재량에 따라)에 대한 양성 테스트
10. 추적 조사 기간을 포함하여 연구 기간 동안 언제든지 임신 또는 수유 선별검사 또는 임신 계획(자신 또는 파트너)
11. 스크리닝 전 30일 이내에 조사 제품(IP) 또는 조사 의료 기기 사용, 또는 제품의 5 반감기(둘 중 가장 긴 것) 또는 스크리닝 전 1년 이내에 4회 이상의 조사 약물 연구 참여
12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 상당한 양의 혈액(>450mL)을 기증했거나 손실했습니다.
13. 연구 기간 동안 연구 단위에 거주하거나 조사자, 위임자 또는 현장 직원과 완전히 협력하기를 꺼립니다.
14. 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 총 빌리루빈 > 1.5 × 스크리닝 시 정상 상한. 스크리닝 시 반복 테스트는 조사자 또는 대리인의 승인 후 범위를 벗어난 값에 대해 허용됩니다.
15. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 90mL/min/1.73m2
16. 조사자의 의견에 따라 피험자가 프로토콜을 준수하거나 프로토콜에 따라 연구를 완료할 가능성이 없는 근본적인 신체적 또는 심리적 의학적 상태의 존재
17. 첫 연구 약물 투여 전 7일 이내의 혈장 공여
18. 스크리닝 전 2주 이내에 열(온도 >38°C) 또는 증후성 바이러스 또는 세균 감염
19. 의약품 또는 백신에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
20. 비흑색종 피부암을 제외하고 절제된 지 2년 이상 지난 악성 종양 및 스크리닝 이전에 성공적으로 완치된 지 5년 이상 된 자궁경부 상피내 종양의 병력
21. 상당한 면역 억제와 관련된 상태의 병력 또는 존재
22. 생명을 위협하는 감염(예: 수막염)의 병력
23. 스크리닝 전 6개월 이내에 비경구적 항생제가 필요한 감염
24. 식품 효과 코호트의 경우에만: 연구자의 의견에 연구 중 식단과 양립할 수 없는 식단(예: 락토스 불내성 식단)

25. 방문 전 48시간 이내에 그리고 CRU에 감금되어 있는 동안 격렬한 운동을 자제할 의사가 없음

    파트 B의 경우(광고 코호트에만 해당)

    위에 명시된 제외 기준 외에도 다음 제외 기준이 적용되는 경우 환자는 파트 B를 입력해서는 안 됩니다.

26. 스크리닝 전 8주 이내에 IP 또는 연구용 의료 기기를 사용하거나 스크리닝 전 1년 이내에 2개 이상의 연구 약물 연구에 참여
27. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/min/1.73 스크리닝 시 m2
28. 기준선 방문 전 8주 이내에 생(약독화) 백신으로 예방접종
29. 스크리닝 전 6개월 이내에 알레르겐 면역요법으로 치료
30. 베이스라인 방문 전 4주 이내에 류코트리엔 억제제 치료
31. 기준선 방문 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료
32. 기준선 방문 전 1주 이내에 국소 코르티코스테로이드, 타크롤리무스 및/또는 피메크롤리무스를 사용한 치료
33. 사이클로스포린, 미코페놀레이트-모페틸, IFN-γ, 광선요법(협대역 자외선 B[NBUVB], 자외선 B[UVB], 자외선 A1[UVA1], 솔라렌 + 자외선 A[ PUVA]), 아자티오프린, 메토트렉세이트, 기준선 방문 전 4주 이내 및 생물학적 제제의 경우 8주 이내
34. 연구 치료 시작 14일 전에 중단하지 않는 한 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 병용 약물의 사용. 그러한 약물의 예는 섹션 28(부록 1)을 참조하십시오.
35. 연구 치료 시작 14일 전에 중단하지 않는 한 P 당단백질(P-gp)의 억제제 또는 유도제인 병용 약물의 사용. 그러한 약물의 예는 섹션 28(부록 1)을 참조하십시오.
36. CYP3A4의 민감한 기질이며 과소 투여할 경우 피험자에게 상당한 위험을 초래할 수 있는 병용 약물의 사용. 개별 사례는 MM과 논의할 수 있습니다. 그러한 약물의 예는 섹션 28(부록 1)을 참조하십시오.
37. 노출이 약물 전달체 유기 음이온 수송 폴리펩티드 1B3(OATP1B3) 또는 다중약물 및 독소 압출 단백질 1 또는 2-K(MATE1, MATE2-K)에 의존하고 과다 복용할 경우 심각한 위험을 초래할 수 있는 필수 병용 약물 사용 인내심 있는. 개별 사례는 MM과 논의할 수 있습니다.
38. 이전에 인터류킨 신호 전달 경로를 조절하는 선택적 억제제(예: dupilumab, veracitinib를 제외한 JAK1 억제제)에 대한 전신 치료에 실패한 피험자
39. 베이스라인 방문 전 1주일 이내에 활성 약물(예: Atopiclair®, MimyX®, Epicerum®, Cerave® 등)로 AD 치료
40. 베이스라인 방문 전 4주 이내에 경구 또는 IV 항생제, 항바이러스제, 항기생충제, 항원충제 또는 항진균제로 치료를 요하는 만성 또는 급성 감염 또는 베이스라인 방문 전 1주 이내에 표재성 피부 감염