GENESIS: ガイド付き遺伝子型 - ナトリウム利尿ペプチド - Cardiometabolic Health Study

肥満は、心血管代謝疾患の有病率の増加と関連しており、心血管 (CV) イベント (心不全 [HF]、脳卒中、心筋梗塞 [MI]、または心臓発作など) および死亡のリスクの増加と関連しています。 心臓は、ナトリウム利尿ペプチド (NP) と呼ばれるホルモンを分泌することにより、内分泌の役割を果たします。 NP は、血管の拡張を引き起こし、体からナトリウムと水分を除去することにより、血圧 (BP) を直接調節します。 研究者は、低レベルの NP が CV 疾患の発症を開始できることを実証しました。 研究者らはまた、肥満の人は痩せた人に比べて循環心房 NP (ANP) レベルが 30 ～ 40% 低いことも示しています。

同様に、黒人は白人に比べて循環ANPレベルが20～30%低くなっています。 以前の実験データは、ANP が幅広い好ましい代謝効果を持ち、エネルギー恒常性、脂肪酸酸化、脂質代謝、耐糖能障害、インスリン感受性、および肥満を調節することを示唆しています。 研究者による以前の研究では、肥満および黒人の個人におけるANP欠乏状態は、エネルギー消費の低下、代謝プロファイルの低下に寄与し、糖尿病の発症を促進することが示されています. 特定の遺伝的要因は、ANP が相対的に欠乏している個人の心血管代謝疾患に対する高い素因に寄与しています。 PI らは、一般的な遺伝子バリアント rs5068 がより高い血漿 ANP レベルと関連していることを特定しました。

rs5068 バリアントの欠如は、肥満および黒人の個人に見られるように、ANP レベルに匹敵する影響を及ぼし、心臓代謝の健康調節において因果的役割を果たします。 rs5068 バリアントは、人口の 10 ～ 12% にしか存在しないため、成人のほぼ 90% が、相対的な ANP 欠乏症による心血管代謝への潜在的な悪影響を受けやすくなっています。 これは、低 ANP 遺伝子型が代謝の健康プロファイルの低下に関連していることを示しています。

私たちの以前の研究では、正常血圧の健康で痩せた肥満の若年成人を対象に、高グルコースの食事が ANP レベルを 20 ～ 30% 低下させることが示されました。これは、ANP がグルコース応答性ホルモンであることを示しています。 進行中の臨床試験の予備データでは、運動に反応して ANP レベルが上昇したことが示されています。 遺伝的に決定された低ANPレベルが、運動によるANPの増加（有益）とグルコース負荷によるANPの抑制（有害）の違いに及ぼす影響は、ヒトでは知られていません。

Micro-RNA-425 (miR-425) は、ANP の負の調節因子であり、遺伝子型特異的に作用します。 私たちの以前の研究では、低 ANP 遺伝子型の個人では、低塩食と比較して高塩食で 1 週間後に miR-425 レベルが 71% 減少し、高 ANP 遺伝子型では変化が見られなかったことを研究者らは実証しました。個人。 動物での in vitro 実験では、心臓の miR-425 レベルが 22 ～ 30% 増加することが示されました。 ANP の負の調節因子はまた、独立してエネルギー消費の制御を負に調節します。 mir-425 のグルコース チャレンジおよび運動チャレンジ (代謝摂動) に対する応答性は、ヒトではこれまで評価されていません。

ANPの量が遺伝的に減少した個人は、現在の遺伝子型に基づく生理学的調査の焦点となります。 ブドウ糖と運動の課題に続いて、研究者は、miR-425 を介した ANP 抑制の制御がどの程度発生するかをさらに調査します。 この研究は、ANP レベルが遺伝的に低い個人の心臓代謝の健康を ANP がどのように調節するかを理解するのに役立ちます。