GENESIS: Genotipo guiado - Péptidos natriuréticos - Estudio de salud cardiometabólica

La obesidad se asocia con una mayor prevalencia de enfermedades cardiometabólicas y se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares (CV) (como insuficiencia cardíaca [IC], accidente cerebrovascular, infarto de miocardio [IM] o ataque cardíaco) y muerte. El corazón juega un papel endocrino al secretar hormonas llamadas péptidos natriuréticos (NP). NP regula directamente la presión arterial (BP) al causar la dilatación de los vasos sanguíneos y eliminar el sodio y el agua del cuerpo. Los investigadores han demostrado que niveles bajos de NP pueden iniciar el desarrollo de enfermedades CV. Los investigadores también han demostrado que las personas obesas tienen niveles de NP auricular (ANP) circulantes entre un 30% y un 40% más bajos en comparación con las personas delgadas.

De manera similar, los individuos negros tienen niveles circulantes de ANP relativamente 20-30% más bajos en comparación con sus contrapartes blancos. Los datos experimentales anteriores sugieren que ANP tiene una amplia gama de efectos metabólicos favorables y regula la homeostasis energética, la oxidación de ácidos grasos, el metabolismo de los lípidos, la intolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la obesidad. Estudios anteriores realizados por los investigadores han demostrado que el estado deficiente de ANP en individuos obesos y de raza negra contribuye a un menor gasto de energía, un perfil metabólico deficiente y promueve la aparición de diabetes. Ciertos factores genéticos contribuyen a la mayor predisposición a la enfermedad cardiometabólica en individuos con deficiencia relativa de ANP. PI y otros han identificado una variante genética común rs5068 asociada con niveles más altos de ANP en plasma.

La falta de la variante rs5068 tiene un efecto comparable en los niveles de ANP que se observa en personas obesas y de raza negra y tiene un papel causal en la regulación de la salud cardiometabólica. La variante rs5068 solo está presente en el 10-12 % de la población, por lo que casi el 90 % de los adultos son vulnerables al impacto cardiometabólico adverso potencial de tener una deficiencia relativa de ANP. Esto indica que un genotipo ANP bajo está asociado con un perfil de salud metabólica deficiente.

Nuestro estudio anterior, en adultos jóvenes normotensos sanos, delgados y obesos, demostró que una comida rica en glucosa reduce los niveles de ANP en un 20-30 %, lo que indica que la ANP es una hormona sensible a la glucosa. Los datos preliminares de nuestro ensayo clínico en curso han mostrado un aumento de los niveles de ANP con la respuesta al ejercicio. El impacto de los niveles bajos de ANP determinados genéticamente sobre las diferencias en el aumento de ANP (beneficioso) inducido por el ejercicio y la supresión de ANP (perjudicial) inducida por la carga de glucosa no se conoce en humanos.

Micro-RNA-425 (miR-425) es un regulador negativo de ANP y actúa de manera específica de genotipo. En nuestro estudio anterior, los investigadores demostraron que los niveles de miR-425 disminuyeron en un 71 % después de una semana con una dieta alta en sal en comparación con una dieta baja en sal en personas con genotipo ANP bajo, y no se observaron cambios en el genotipo ANP alto. individuos Los experimentos in vitro en animales mostraron un aumento en los niveles cardíacos de miR-425 en un 22-30 %. El regulador negativo de ANP también regula negativamente de forma independiente el control del gasto energético. La capacidad de respuesta de mir-425 al desafío de la glucosa y el desafío del ejercicio (perturbaciones metabólicas) no se ha evaluado previamente en humanos.

Los individuos con cantidades genéticamente reducidas de ANP serán el foco de nuestra presente investigación fisiológica guiada por el genotipo. Después de los desafíos de glucosa y ejercicio, los investigadores investigarán adicionalmente hasta qué punto se produce el control de la supresión de ANP mediado por miR-425. Este estudio ayudará a comprender cómo ANP regula la salud cardiometabólica en personas con niveles de ANP genéticamente más bajos.