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GENESIS: 유전자형 안내 - 나트륨 이뇨 펩티드 - 심혈관 대사 건강 연구

2024년 3월 27일 업데이트: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Atrial Natriuretic Peptide와 Cardiometabolic Health의 조절: 유전자형에 따른 인체 생리학적 연구

Natriuretic Peptides(NP)는 심장에서 생성되는 호르몬이며 광범위한 신진대사 이점이 있습니다. 이 호르몬 수치가 낮으면 당뇨병 발병 가능성이 높아지고 심장 대사 건강이 나빠집니다. 비만 및 흑인 개인은 마른 사람 및 백인에 비해 NP 수준이 ~30% 더 낮고 심혈관(CV) 사건이 발생할 위험이 더 큽니다. 어떤 사람들은 NP 수준이 ~20% 낮아지게 하는 일반적인 유전적 변이를 가지고 있습니다. 다른 낮은 NP 집단과 유사하게, 낮은 NP 유전자형(즉, rs5068이라고 하는 일반적인 유전적 변이를 가지고 있음)을 가진 이러한 개인은 심장 대사 질환이 발생할 위험이 더 큽니다. 운동 챌린지에 따른 NP 반응과 유 전적으로 NP 수준이 낮은 개인의 포도당 챌린지를 이해함으로써 심장 대사 건강을 개선하는 방법을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

비만은 심장대사 질환의 유병률 증가와 관련이 있으며 심혈관(CV) 사건(예: 심부전[HF], 뇌졸중, 심근경색[MI] 또는 심장마비) 및 사망 위험 증가와 관련이 있습니다. 심장은 Natriuretic Peptides(NP)라는 호르몬을 분비하여 내분비 역할을 합니다. NP는 혈관을 확장시키고 체내에서 나트륨과 수분을 제거하여 혈압(BP)을 직접 조절합니다. 조사자들은 낮은 수준의 NP가 CV 질병의 발달을 개시할 수 있음을 입증했습니다. 연구자들은 또한 비만인 사람들이 날씬한 사람들에 비해 순환 심방 NP(ANP) 수치가 30-40% 낮다는 것을 보여주었습니다.

유사하게, 흑인 개인은 백인에 비해 상대적으로 20-30% 더 낮은 순환 ANP 수준을 가지고 있습니다. 이전의 실험 데이터는 ANP가 광범위한 유리한 대사 효과를 가지며 에너지 항상성, 지방산 산화, 지질 대사, 포도당 불내성, 인슐린 감수성 및 비만을 조절한다는 것을 시사합니다. 조사관의 이전 연구에 따르면 비만 및 흑인 개인의 ANP 결핍 상태는 에너지 소비 감소, 신진 대사 프로필 저하에 기여하고 당뇨병 발병을 촉진합니다. 특정 유전적 요인은 상대적인 ANP 결핍이 있는 개인의 심장 대사 질환에 대한 더 높은 소인에 기여합니다. PI와 다른 사람들은 일반적인 유전 변이 rs5068이 더 높은 혈장 ANP 수준과 관련되어 있음을 확인했습니다.

rs5068 변이체의 부족은 비만 및 흑인 개인에서 볼 수 있는 ANP 수준에 유사한 영향을 미치며 심장대사 건강 조절에서 인과적 역할을 합니다. rs5068 변이체는 인구의 10-12%에만 존재하므로 성인의 거의 90%가 상대적 ANP 결핍의 잠재적인 심장 대사 부작용에 취약합니다. 이것은 낮은 ANP 유전자형이 불량한 대사 건강 프로필과 관련이 있음을 나타냅니다.

정상혈압의 건강한 날씬하고 비만한 젊은 성인을 대상으로 한 우리의 이전 연구에서는 고혈당 식사가 ANP 수치를 20-30% 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 ANP가 포도당 반응 호르몬임을 나타냅니다. 진행 중인 임상 시험의 예비 데이터는 운동에 대한 반응으로 ANP 수준이 증가한 것으로 나타났습니다. 유전적으로 결정된 낮은 ANP 수준이 운동 유발 ANP(유익한) 증가와 포도당 부하로 인한 ANP 억제(유해한)의 차이에 미치는 영향은 인간에게 알려지지 않았습니다.

Micro-RNA-425(miR-425)는 ANP의 음성 조절자이며 유전자형 특이적 방식으로 작용합니다. 우리의 이전 연구에서 연구자들은 ANP 유전자형이 낮은 개인에서 저염식에 비해 고염식에서 1주일 후 miR-425 수치가 71% 감소했으며 높은 ANP 유전자형에서는 변화가 없음을 입증했습니다. 개인. 동물의 체외 실험에서 심장 miR-425 수치가 22-30% 증가한 것으로 나타났습니다. ANP의 네거티브 레귤레이터는 또한 에너지 소비의 제어를 독립적으로 네거티브 규제합니다. 포도당 챌린지 및 운동 챌린지(대사성 교란)에 대한 mir-425의 반응성은 이전에 인간에서 평가되지 않았습니다.

유 전적으로 감소 된 양의 ANP를 가진 개인은 현재 유전자형 유도 생리 학적 조사의 초점이 될 것입니다. 포도당 및 운동 문제에 이어 조사관은 ANP 억제의 miR-425 매개 제어가 발생하는 정도를 추가로 조사할 것입니다. 이 연구는 ANP가 유 전적으로 낮은 ANP 수준을 가진 개인의 심장 대사 건강을 조절하는 방법을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

200

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Deborah Weber, BSN, RN
  • 전화번호: 205-975-9964
  • 이메일: dlowe@uabmc.edu

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • 모병
        • University of Alabama at Birmingham
        • 수석 연구원:
          • Pankaj Arora, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 성인: 18세 이상; 같은 수의 남성과 여성
  • 유전물질 수집 동의
  • 연구 프로토콜을 기꺼이 준수

제외 기준:

  • 스크리닝 시 18세 미만.
  • BMI >45kg/m2.
  • 혈압이 140/90mmHg 이상입니다.
  • 2가지 이상의 고혈압 약을 복용하고 있는 참가자.
  • 당뇨병 병력 또는 공복 혈장 포도당 >126 mg/dl 또는 HbA1C >=6.5% 또는 이전에 항당뇨병 약물 치료를 받은 적이 있습니다.
  • 심혈관 질환(뇌졸중, 발작, 심근 경색, 심부전, 일과성 허혈 발작, 협심증 또는 심장 부정맥)의 과거 또는 현재 병력이 있는 경우
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 수 있고 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(금욕 포함)을 시행하지 않는 여성;
  • 추정 사구체여과율 < 60ml/min/1.73 m2; 알부민 크레아티닌 비율 ≥30 mg/g
  • 간 트랜스아미나제(AST 및 ALT) 수치 >정상 상한치의 3배
  • 빈혈(남성, Hct < 38%; 여성, Hct < 36%)
  • 러닝머신에서 운동할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험: 낮은 NP 유전자형 그룹
낮은 NP 유전자형을 가진 150명의 건강한 성인 참가자가 등록되고 참가자의 적격성을 결정하기 위해 각각 신체 검사 및 선별 검사를 받게 됩니다. 참가자는 5일 동안 연구 식단을 섭취합니다. 5일차에는 참가자들이 운동 챌린지 테스트를 위해 들어옵니다. 6일째 참가자는 공복 상태로 와서 75gm의 경구 포도당을 마시고 8시간마다 채혈합니다.
건강 보조 식품: 스터디 다이어트
참가자는 임상 연구 단위의 대사 키친(UAB에서)에서 제공하는 5일 동안 연구 식단을 섭취합니다.
다른: 운동 능력 VO2 최대 결정
각 참가자의 최대 산소 용량은 수정된 Bruce 트레드밀 프로토콜을 사용하여 결정되며 DEXA 스캔을 거쳐 체질량을 결정합니다.
다른: 운동 도전
각 참가자는 트레드밀에서 20분 동안 자신의 VO2max의 70%로 걸으며 휴식 에너지 ​​소비 테스트도 받게 됩니다.
다른: 포도당 도전
참가자는 6일째에 금식 상태가 되며 75gm의 구강 포도당 용액을 마시고 다음 8시간 동안 매시간 채혈합니다.
실험적: 활성 비교자: 높은 NP 유전자형 그룹
높은 NP 유전자형을 가진 50명의 건강한 성인 참가자가 등록되고 참가자의 적격성을 결정하기 위해 각각 신체 검사 및 선별 검사를 받게 됩니다. 참가자는 5일 동안 연구 식단을 섭취합니다. 5일차에는 참가자들이 운동 챌린지 테스트를 위해 들어옵니다. 6일째 참가자는 공복 상태로 와서 75gm의 경구 포도당을 마시고 8시간마다 채혈합니다.
건강 보조 식품: 스터디 다이어트
참가자는 임상 연구 단위의 대사 키친(UAB에서)에서 제공하는 5일 동안 연구 식단을 섭취합니다.
다른: 운동 능력 VO2 최대 결정
각 참가자의 최대 산소 용량은 수정된 Bruce 트레드밀 프로토콜을 사용하여 결정되며 DEXA 스캔을 거쳐 체질량을 결정합니다.
다른: 운동 도전
각 참가자는 트레드밀에서 20분 동안 자신의 VO2max의 70%로 걸으며 휴식 에너지 ​​소비 테스트도 받게 됩니다.
다른: 포도당 도전
참가자는 6일째에 금식 상태가 되며 75gm의 구강 포도당 용액을 마시고 다음 8시간 동안 매시간 채혈합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
높은 유전자형 그룹과 낮은 유전자형 그룹 사이의 표준화된 경구 포도당 도전 후 MRproANP 수치의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
유전형이 높은 집단과 유전형이 낮은 집단의 운동 에너지 소비량 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
ANP 유전자형이 낮은 사람들에서 표준화된 경구 포도당 도전 후 miR-425 수준의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
낮은 ANP 유전자형을 가진 사람들의 표준화된 운동 도전에 따른 miR-425 수준의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
높은 유전자형 그룹과 낮은 유전자형 그룹 간의 포도당 유발 후 NP(ANP, BNP, NTproBNP)의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
높은 유전자형 그룹과 낮은 유전자형 그룹 사이의 포도당 유발 후 혈청 포도당의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
높은 유전자형 그룹과 낮은 유전자형 그룹 사이의 포도당 유발 후 혈청 인슐린의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
두 유전자형 그룹 간의 휴식 에너지 ​​소비(REE)의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 간의 표준화된 운동 프로토콜을 사용한 NP(ANP, BNP, NTproBNP)의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 사이의 표준화된 운동 프로토콜에 따른 혈청 포도당 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 사이의 표준화된 운동 프로토콜에 따른 혈청 인슐린 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 사이의 표준화된 운동 프로토콜에 따른 유리 지방산 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 간의 표준화된 운동 프로토콜에 따른 글리세롤 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
포도당 챌린지 후 NP 수준(ANP, MRproANP, BNP 및 NTproBNP)의 변화에 ​​따른 miR-425 수준의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
운동 도전 후 NP 수준(ANP, MRproANP, BNP 및 NTproBNP)의 변화에 ​​따른 miR-425 수준의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
포도당 챌린지 후 혈청 포도당 수치의 변화에 ​​따른 miR-425 수치의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
포도당 챌린지 후 혈청 인슐린 수치의 변화에 ​​따른 miR-425 수치의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
운동 챌린지 후 혈청 포도당 수치의 변화에 ​​따른 miR-425 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
운동 챌린지 후 혈청 인슐린 수치의 변화에 ​​따른 miR-425 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
휴면 miR-425 수준과 REE의 상관관계
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
2-ΔΔCT에서 측정된 miR-425의 수준이 평가되고 kcal/min 단위로 측정된 REE와 관련됩니다.
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 간의 포도당 유발 후 NP 수준(ANP, MRproANP, BNP 및 NTproBNP)의 변화에 ​​따른 miR-425 수준의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
두 유전자형 그룹 간의 운동 도전 후 NP 수준(ANP, MRproANP, BNP 및 NTproBNP)의 변화에 ​​따른 miR-425 수준의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 사이의 포도당 챌린지 후 혈청 포도당 수준의 변화에 ​​따른 miR-425 수준의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
두 유전자형 그룹 사이의 포도당 챌린지 후 혈청 인슐린 수치의 변화에 ​​따른 miR-425 수치의 변화.
기간: 5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
5일 동안 연구 식사를 섭취한 후 본 연구 방문일 1시간부터 8시간까지
두 유전자형 그룹 간의 운동 챌린지 후 혈청 포도당 수치의 변화에 ​​따른 miR-425 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
두 유전자형 그룹 간의 운동 챌린지 후 혈청 인슐린 수치의 변화에 ​​따른 miR-425 수치의 변화.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
유전자형 그룹 간의 휴식 miR-425 수준과 REE의 상관 관계.
기간: 4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간
2-ΔΔCT에서 측정된 miR-425 수준은 kcal/min 단위로 측정된 REE와 관련이 있으며 유전자형 그룹 간에 비교됩니다.
4일간 스터디 식사 후 운동 챌린지 방문일 약 3시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Alabama at Birmingham

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 4월 30일

연구 완료 (추정된)

2027년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 1월 25일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB-300008758
  • R01HL163081 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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