GENESIS: Genotípus-vezérelt – Natriuretikus peptidek – Kardiometabolikus egészségtanulmány

Az elhízás a kardiometabolikus betegségek nagyobb prevalenciájával, valamint a kardiovaszkuláris (CV) események (például szívelégtelenség [HF], stroke, miokardiális infarktus [MI] vagy szívroham) és a halálozás fokozott kockázatával jár. A szív endokrin szerepet játszik a nátriuretikus peptidek (NP) nevű hormonok kiválasztásával. Az NP közvetlenül szabályozza a vérnyomást (BP) azáltal, hogy tágítja az ereket, és eltávolítja a nátriumot és a vizet a szervezetből. A kutatók kimutatták, hogy az NP alacsony szintje CV-betegségek kialakulását idézheti elő. A kutatók azt is kimutatták, hogy az elhízott egyéneknél 30-40%-kal alacsonyabb a keringő pitvari NP (ANP) szintje, mint a soványaké.

Hasonlóképpen, a fekete egyéneknek viszonylag 20-30%-kal alacsonyabb a keringő ANP szintje fehér társaikhoz képest. Korábbi kísérleti adatok arra utalnak, hogy az ANP számos kedvező metabolikus hatást fejt ki, és szabályozza az energiahomeosztázist, a zsírsav-oxidációt, a lipidanyagcserét, a glükóz intoleranciát, az inzulinérzékenységet és az elhízást. A kutatók korábbi tanulmányai kimutatták, hogy az elhízott és fekete egyének ANP-hiányos állapota hozzájárul az alacsonyabb energiafelhasználáshoz, a rossz anyagcsere-profilhoz és elősegíti a cukorbetegség kialakulását. Bizonyos genetikai tényezők hozzájárulnak a kardiometabolikus betegségekre való nagyobb hajlamhoz a relatív ANP-hiányban szenvedő egyénekben. A PI és mások megállapították, hogy az rs5068 gyakori genetikai variáns magasabb plazma ANP-szinttel társul.

Az rs5068 variáns hiánya hasonló hatással van az ANP-szintekre, mint az elhízott és fekete egyéneknél, és okozati szerepe van a kardiometabolikus egészség szabályozásában. Az rs5068 változat csak a lakosság 10-12%-ában fordul elő, így a felnőttek közel 90%-a sebezhetővé válik a relatív ANP-hiány esetleges káros kardiometabolikus hatásaival szemben. Ez azt jelzi, hogy az alacsony ANP genotípus rossz anyagcsere-egészségügyi profilhoz kapcsolódik.

Korábbi, egészséges, sovány és elhízott fiatal felnőtteken végzett vizsgálatunk kimutatta, hogy a magas glükóztartalmú étkezés 20 30%-kal csökkenti az ANP-szintet, ami azt jelzi, hogy az ANP egy glükóz-érzékeny hormon. A folyamatban lévő klinikai vizsgálatunkból származó előzetes adatok azt mutatták, hogy az ANP szintje megemelkedett az edzés hatására. A genetikailag meghatározott alacsony ANP-szintek hatása a testmozgás által kiváltott ANP (előnyös) növekedés és a glükóz terhelés által kiváltott ANP (káros) szuppresszió közötti különbségekre nem ismert emberekben.

A Micro-RNS-425 (miR-425) az ANP negatív szabályozója, és genotípus-specifikus módon hat. Korábbi vizsgálatunkban a kutatók kimutatták, hogy a miR-425 szintje 71%-kal csökkent egy hét magas sótartalmú diéta után az alacsony ANP genotípusú egyéneknél az alacsony sótartalmú diétához képest, és a magas ANP genotípusban nem volt változás. magánszemélyek. Az állatokon végzett in vitro kísérletek a szív miR-425 szintjének 22-30%-os emelkedését mutatták ki. Az ANP negatív szabályozója önállóan is negatívan szabályozza az energiafelhasználás szabályozását. A mir-425 glükózterhelésre és testmozgásra (metabolikus zavarokra) való reagálóképességét korábban nem értékelték embereken.

Jelen genotípus-vezérelt fiziológiai vizsgálatunk középpontjában a genetikailag csökkent mennyiségű ANP-vel rendelkező egyének állnak. A glükóz- és testmozgásos kihívásokat követően a kutatók azt is megvizsgálják, hogy milyen mértékben történik az ANP-szuppresszió miR-425 által közvetített szabályozása. Ez a tanulmány segít megérteni, hogy az ANP hogyan szabályozza a kardiometabolikus egészséget a genetikailag alacsonyabb ANP-szinttel rendelkező egyéneknél.