GENESIS：基因型指导 - 利钠肽 - 心脏代谢健康研究
2026年4月3日 更新者：Pankaj Arora, MD、University of Alabama at Birmingham
心钠素与心脏代谢健康的调节：基因型引导的人体生理学研究
利钠肽 (NP) 是由心脏产生的激素，它们具有广泛的有益代谢益处。
这些激素水平较低与患糖尿病和心脏代谢健康状况不佳的可能性增加有关。
与瘦人和白人相比，肥胖和黑人的 NP 水平低约 30%，并且发生心血管 (CV) 事件的风险更大。
有些人具有共同的遗传变异，导致他们的 NP 水平降低约 20%。
与其他低 NP 人群类似，这些具有低 NP 基因型（即携带称为 rs5068 的常见遗传变异）的个体患心脏代谢疾病的风险更大。
通过了解运动挑战后的 NP 反应和 NP 水平较低的个体的葡萄糖挑战，将有助于我们了解如何改善他们的心脏代谢健康。
研究概览
详细说明
肥胖与心脏代谢疾病的患病率增加有关，并且与心血管 (CV) 事件（例如心力衰竭 [HF]、中风、心肌梗死 [MI] 或心脏病发作）和死亡的风险增加有关。 心脏通过分泌称为利钠肽 (NP) 的激素发挥内分泌作用。 NP 通过扩张血管和去除体内的钠和水来直接调节血压 (BP)。 研究人员已经证明，低水平的 NP 会引发 CV 疾病的发展。 研究人员还表明，与瘦人相比，肥胖者的循环心房 NP (ANP) 水平低 30-40%。
同样，与白人相比，黑人的循环 ANP 水平相对低 20-30%。 先前的实验数据表明，ANP 具有广泛的有利代谢作用，可调节能量稳态、脂肪酸氧化、脂质代谢、葡萄糖耐受不良、胰岛素敏感性和肥胖。 研究人员之前的研究表明，肥胖和黑人个体的 ANP 缺乏状态有助于降低能量消耗、代谢状况差并促进糖尿病的发作。 某些遗传因素导致相对 ANP 缺乏的个体更易患心脏代谢疾病。 PI 和其他人已经确定了一种常见的遗传变异 rs5068 与较高的血浆 ANP 水平有关。
rs5068 变体的缺乏对 ANP 水平的影响与肥胖和黑人个体中观察到的相当，并且在心脏代谢健康调节中具有因果作用。 rs5068 变体仅存在于 10-12% 的人群中，因此近 90% 的成年人容易受到相对 ANP 缺乏的潜在不良心脏代谢影响的影响。 这表明低 ANP 基因型与代谢健康状况不佳有关。
我们较早的研究针对血压正常的健康苗条和肥胖的年轻人，证明高糖膳食会导致 ANP 水平降低 20-30%，这表明 ANP 是一种葡萄糖反应性激素。 我们正在进行的临床试验的初步数据显示 ANP 水平随着对运动的反应而增加。 遗传决定的低 ANP 水平对运动诱导的 ANP（有益）增加和葡萄糖负荷诱导的 ANP 抑制（有害）差异的影响在人类中尚不清楚。
Micro-RNA-425 (miR-425) 是 ANP 的负调节因子，以基因型特异性方式发挥作用。 在我们之前的研究中，研究人员已经证明，与低盐饮食相比，低 ANP 基因型个体在高盐饮食一周后 miR-425 水平降低了 71%，而高 ANP 基因型没有变化个人。 动物体外实验显示心脏 miR-425 水平增加 22-30%。 ANP 的负调节器也独立地负调节能量消耗的控制。 之前尚未在人类中评估过 mir-425 对葡萄糖挑战和运动挑战（代谢扰动）的反应性。
ANP 基因数量减少的个体将成为我们目前基因型引导的生理研究的重点。 在葡萄糖和运动挑战之后，研究人员将另外调查 miR-425 介导的 ANP 抑制控制发生的程度。 这项研究将有助于了解 ANP 如何调节 ANP 基因水平较低的个体的心脏代谢健康。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nehal Vekariya, MS
- 电话号码：205-934-7173
- 邮箱：nvekariya@uabmc.edu
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- 招聘中
- University of Alabama at Birmingham
-
首席研究员：
- Pankaj Arora, MD
-
接触：
- Nehal Vekariya, MS
- 电话号码：205-934-7173
- 邮箱：nvekariya@uabmc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 成人：年满18周岁；相同数量的男性和女性
- 同意收集遗传物质
- 愿意遵守研究方案
排除标准：
- 筛选时年龄 <18 岁。
- 体重指数 >45 公斤/平方米。
- 血压超过 140/90 mmHg。
- 正在服用超过 2 种高血压药物的参与者。
- 糖尿病史或空腹血糖 >126 mg/dl 或 HbA1C >=6.5% 或之前接受过抗糖尿病药物治疗。
- 过去或现在有任何心血管疾病病史（中风、癫痫发作、心肌梗塞、心力衰竭、短暂性脑缺血发作、心绞痛或心律失常）
- 怀孕或哺乳或可能怀孕但在研究期间未采用可接受的节育方法（包括禁欲）的妇女；
- 估计 GFR < 60 ml/min/1.73 平方米；白蛋白肌酐比值≥30 mg/g
- 肝转氨酶（AST 和 ALT）水平 > 正常上限的 3 倍
- 贫血（男性，Hct < 38%；女性，Hct <36%）
- 无法在跑步机上锻炼
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：低 NP 基因型组
将招募 150 名具有低 NP 基因型的健康成人参与者，每人将接受身体检查和筛选测试以确定参与者的资格。
参与者将食用研究饮食 5 天。
第 5 天，参与者将参加运动挑战测试。
第 6 天，参与者将在禁食状态下饮用 75 克口服葡萄糖，然后每 8 小时采血一次。
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参与者将食用由临床研究单位的代谢厨房（在 UAB）提供的研究饮食 5 天
每个参与者的最大氧气容量将使用修改后的 Bruce 跑步机协议来确定，并且还将进行 DEXA 扫描以确定体重。
每个参与者将在跑步机上以 70% 的 VO2max 步行 20 分钟，并且还将接受静息能量消耗测试。
参与者将在第 6 天进入禁食状态，并给予 75 克口服葡萄糖溶液饮用，然后在接下来的 8 小时内每小时采集一次血液。
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实验性的：活性比较器：高 NP 基因型组
将招募 50 名具有高 NP 基因型的健康成人参与者，每人将接受身体检查和筛选测试以确定参与者的资格。
参与者将食用研究饮食 5 天。
第 5 天，参与者将参加运动挑战测试。
第 6 天，参与者将在禁食状态下饮用 75 克口服葡萄糖，然后每 8 小时采血一次。
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参与者将食用由临床研究单位的代谢厨房（在 UAB）提供的研究饮食 5 天
每个参与者的最大氧气容量将使用修改后的 Bruce 跑步机协议来确定，并且还将进行 DEXA 扫描以确定体重。
每个参与者将在跑步机上以 70% 的 VO2max 步行 20 分钟，并且还将接受静息能量消耗测试。
参与者将在第 6 天进入禁食状态，并给予 75 克口服葡萄糖溶液饮用，然后在接下来的 8 小时内每小时采集一次血液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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高基因型组和低基因型组之间标准化口服葡萄糖攻击后 MRproANP 水平的变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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高基因型和低基因型组之间运动能量消耗的变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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在具有低 ANP 基因型的人群中进行标准化口服葡萄糖挑战后 miR-425 水平的变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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在具有低 ANP 基因型的人群中进行标准化运动挑战后 miR-425 水平的变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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高基因型组和低基因型组之间葡萄糖攻击后 NP（ANP、BNP、NTproBNP）的变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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高基因型组和低基因型组之间葡萄糖攻击后血糖的变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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高基因型组和低基因型组之间葡萄糖攻击后血清胰岛素的变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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两个基因型组之间静息能量消耗 (REE) 的变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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NP（ANP、BNP、NTproBNP）的变化与两个基因型组之间的标准化运动方案。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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两个基因型组之间标准化运动方案的血糖水平变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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两个基因型组之间标准化运动方案的血清胰岛素水平变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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两个基因型组之间标准化运动方案的游离脂肪酸水平变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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两个基因型组之间标准化运动方案的甘油水平变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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葡萄糖激发后 miR-425 水平随着 NP 水平（ANP、MRproANP、BNP 和 NTproBNP）的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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运动挑战后 miR-425 水平随着 NP 水平（ANP、MRproANP、BNP 和 NTproBNP）的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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葡萄糖挑战后 miR-425 水平随血清葡萄糖水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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MiR-425 水平随葡萄糖挑战后血清胰岛素水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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运动挑战后 miR-425 水平随血清葡萄糖水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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MiR-425 水平随运动挑战后血清胰岛素水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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静息 miR-425 水平与 REE 的相关性
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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将评估以 2-ΔΔCT 测量的 miR-425 水平，并将与以 kcal/min 测量的 REE 相关联
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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在两个基因型组之间进行葡萄糖攻击后，miR-425 水平随着 NP 水平（ANP、MRproANP、BNP 和 NTproBNP）的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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在两个基因型组之间进行运动挑战后，miR-425 水平随着 NP 水平（ANP、MRproANP、BNP 和 NTproBNP）的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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两个基因型组之间葡萄糖攻击后 miR-425 水平随血清葡萄糖水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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两个基因型组之间葡萄糖攻击后 miR-425 水平随血清胰岛素水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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食用研究餐 5 天后，主要研究访问日的第 1 小时至第 8 小时
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两个基因型组之间运动挑战后 miR-425 水平随血清葡萄糖水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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两个基因型组之间运动挑战后 miR-425 水平随血清胰岛素水平的变化而变化。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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基因型组之间静息 miR-425 水平与 REE 的相关性。
大体时间：食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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在 2-ΔΔCT 中测量的 miR-425 水平将与以 kcal/min 测量的 REE 相关，并将在基因型组之间进行比较
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食用研究餐 4 天后，在锻炼挑战访问日约 3 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pankaj Arora, MD, FAHA、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Parcha V, Patel N, Gutierrez OM, Li P, Gamble KL, Musunuru K, Margulies KB, Cappola TP, Wang TJ, Arora G, Arora P. Chronobiology of Natriuretic Peptides and Blood Pressure in Lean and Obese Individuals. J Am Coll Cardiol. 2021 May 11;77(18):2291-2303. doi: 10.1016/j.jacc.2021.03.291.
- Arora P, Wu C, Hamid T, Arora G, Agha O, Allen K, Tainsh RET, Hu D, Ryan RA, Domian IJ, Buys ES, Bloch DB, Prabhu SD, Bloch KD, Newton-Cheh C, Wang TJ. Acute Metabolic Influences on the Natriuretic Peptide System in Humans. J Am Coll Cardiol. 2016 Feb 23;67(7):804-812. doi: 10.1016/j.jacc.2015.11.049.
- Bajaj NS, Gutierrez OM, Arora G, Judd SE, Patel N, Bennett A, Prabhu SD, Howard G, Howard VJ, Cushman M, Arora P. Racial Differences in Plasma Levels of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Outcomes: The Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study. JAMA Cardiol. 2018 Jan 1;3(1):11-17. doi: 10.1001/jamacardio.2017.4207.
- Arora P, Reingold J, Baggish A, Guanaga DP, Wu C, Ghorbani A, Song Y, Chen-Tournaux A, Khan AM, Tainsh LT, Buys ES, Williams JS, Heublein DM, Burnett JC, Semigran MJ, Bloch KD, Scherrer-Crosbie M, Newton-Cheh C, Kaplan LM, Wang TJ. Weight loss, saline loading, and the natriuretic peptide system. J Am Heart Assoc. 2015 Jan 16;4(1):e001265. doi: 10.1161/JAHA.114.001265.
- Parcha V, Kalra R, Li P, Oparil S, Arora G, Arora P. Nocturnal blood pressure dipping in treated hypertensives: insights from the SPRINT trial. Eur J Prev Cardiol. 2022 Feb 19;29(1):e25-e28. doi: 10.1093/eurjpc/zwaa125. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月1日
初级完成 (估计的)
2026年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年4月30日
研究注册日期
首次提交
2022年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月25日
首次发布 (实际的)
2022年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月3日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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