GENESIS: Genotype Guided - Natriuretic Peptides - Cardiometabolic Health Study

Obezita je spojena s větší prevalencí kardiometabolických onemocnění a je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních (KV) příhod (jako je srdeční selhání [HF], mrtvice, infarkt myokardu [MI] nebo srdeční infarkt) a úmrtí. Srdce hraje endokrinní roli tím, že vylučuje hormony nazývané natriuretické peptidy (NP). NP přímo reguluje krevní tlak (BP) tím, že způsobuje dilataci krevních cév a odstraňuje sodík a vodu z těla. Výzkumníci prokázali, že nízké hladiny NP mohou iniciovat rozvoj KV onemocnění. Výzkumníci také prokázali, že obézní jedinci mají o 30-40 % nižší hladiny cirkulujícího atriálního NP (ANP) ve srovnání s štíhlými jedinci.

Podobně černí jedinci mají relativně o 20-30 % nižší hladiny cirkulujícího ANP ve srovnání s jejich bílými protějšky. Předchozí experimentální data naznačují, že ANP má širokou škálu příznivých metabolických účinků a reguluje energetickou homeostázu, oxidaci mastných kyselin, metabolismus lipidů, intoleranci glukózy, citlivost na inzulín a obezitu. Dřívější studie výzkumníků ukázaly, že stav nedostatku ANP u obézních a černošských jedinců přispívá k nižšímu výdeji energie, špatnému metabolickému profilu a podporuje vznik diabetu. Některé genetické faktory přispívají k vyšší predispozici ke kardiometabolickému onemocnění u jedinců s relativním deficitem ANP. PI a další identifikovali společnou genetickou variantu rs5068, která je spojena s vyššími hladinami ANP v plazmě.

Absence varianty rs5068 má srovnatelný účinek na hladiny ANP, jak je vidět u obézních a černých jedinců, a má kauzální roli v regulaci kardiometabolického zdraví. Varianta rs5068 je přítomna pouze u 10–12 % populace, takže téměř 90 % dospělých zůstává zranitelných vůči potenciálnímu nepříznivému kardiometabolickému dopadu relativního deficitu ANP. To ukazuje, že nízký genotyp ANP je spojen se špatným profilem metabolického zdraví.

Naše dřívější studie u normotenzních zdravých štíhlých a obézních mladých dospělých prokázala, že jídlo s vysokým obsahem glukózy vede ke snížení hladin ANP o 20 30 %, což ukazuje, že ANP je hormon reagující na glukózu. Předběžné údaje z naší probíhající klinické studie ukázaly zvýšené hladiny ANP s reakcí na cvičení. Dopad geneticky podmíněných nízkých hladin ANP na rozdíly ve zvýšení ANP (prospěšné) vyvolaném cvičením a supresi ANP (škodlivé) vyvolané zátěží glukózy není u lidí znám.

Micro-RNA-425 (miR-425) je negativní regulátor ANP a působí genotypově specifickým způsobem. V naší předchozí studii výzkumníci prokázali, že hladiny miR-425 se po jednom týdnu na dietě s vysokým obsahem soli snížily o 71 % ve srovnání s dietou s nízkým obsahem soli u jedinců s nízkým genotypem ANP a u genotypu s vysokým ANP nebyla pozorována žádná změna. Jednotlivci. Experimenty in vitro na zvířatech prokázaly zvýšení srdečních hladin miR-425 o 22–30 %. Negativní regulátor ANP také samostatně negativně reguluje kontrolu energetického výdeje. Reakce mir-425 na glukózovou výzvu a zátěžovou výzvu (metabolické poruchy) nebyla dříve u lidí hodnocena.

Jedinci s geneticky sníženým množstvím ANP budou středem našeho současného fyziologického výzkumu řízeného genotypem. Po glukóze a zátěžových testech budou vyšetřovatelé navíc zkoumat, do jaké míry dochází ke kontrole suprese ANP zprostředkované miR-425. Tato studie pomůže pochopit, jak ANP reguluje kardiometabolické zdraví u jedinců s geneticky nižšími hladinami ANP.