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GENESIS : Génotype guidé - Peptides natriurétiques - Étude sur la santé cardiométabolique

3 avril 2026 mis à jour par: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham

Peptide natriurétique auriculaire et régulation de la santé cardiométabolique : une étude physiologique humaine guidée par le génotype

Les peptides natriurétiques (NP) sont des hormones produites par le cœur, et ils ont un large éventail d'avantages métaboliques favorables. Des niveaux inférieurs de ces hormones sont associés à une probabilité accrue de développer un diabète et une mauvaise santé cardiométabolique. Les personnes obèses et noires ont des niveaux de NP d'environ 30 % inférieurs et courent un plus grand risque de développer des événements cardiovasculaires (CV) que leurs homologues maigres et blancs. Certaines personnes ont des variations génétiques communes qui leur font avoir des niveaux de NP d'environ 20 % inférieurs. Semblables à d'autres populations à faible NP, ces individus à faible génotype NP (c'est-à-dire porteurs d'une variation génétique commune appelée rs5068) sont plus à risque de développer des maladies cardiométaboliques. La compréhension de la réponse NP après le défi de l'exercice et le défi du glucose chez les personnes ayant des niveaux de NP génétiquement inférieurs nous aidera à comprendre comment améliorer leur santé cardiométabolique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'obésité est associée à une plus grande prévalence de maladies cardiométaboliques et à un risque accru d'événements cardiovasculaires (CV) (tels que l'insuffisance cardiaque [IC], l'accident vasculaire cérébral, l'infarctus du myocarde [IM] ou la crise cardiaque) et de décès. Le cœur joue un rôle endocrine en sécrétant des hormones appelées Peptides Natriurétiques (NP). La NP régule directement la pression artérielle (BP) en provoquant une dilatation des vaisseaux sanguins et en éliminant le sodium et l'eau du corps. Les chercheurs ont démontré que de faibles niveaux de NP peuvent initier le développement de maladies CV. Les chercheurs ont également montré que les personnes obèses ont des niveaux de NP auriculaire (ANP) circulants inférieurs de 30 à 40 % à ceux des personnes maigres.

De même, les individus noirs ont des niveaux d'ANP circulants relativement inférieurs de 20 à 30 % à ceux de leurs homologues blancs. Des données expérimentales antérieures suggèrent que l'ANP a un large éventail d'effets métaboliques favorables et régule l'homéostasie énergétique, l'oxydation des acides gras, le métabolisme des lipides, l'intolérance au glucose, la sensibilité à l'insuline et l'obésité. Des études antérieures menées par les chercheurs ont montré que l'état déficient en ANP chez les personnes obèses et noires contribuait à une baisse de la dépense énergétique, à un mauvais profil métabolique et favorisait l'apparition du diabète. Certains facteurs génétiques contribuent à la prédisposition plus élevée aux maladies cardiométaboliques chez les personnes présentant un déficit relatif en ANP. PI et d'autres ont identifié une variante génétique commune, rs5068, associée à des taux plasmatiques d'ANP plus élevés.

L'absence de la variante rs5068 a un effet comparable sur les niveaux d'ANP comme observé chez les personnes obèses et noires et a un rôle causal dans la régulation de la santé cardiométabolique. La variante rs5068 n'est présente que dans 10 à 12 % de la population, laissant ainsi près de 90 % des adultes vulnérables à l'impact cardiométabolique indésirable potentiel d'un déficit relatif en ANP. Cela indique qu'un génotype faible d'ANP est associé à un mauvais profil de santé métabolique.

Notre étude précédente, chez de jeunes adultes normotendus en bonne santé, maigres et obèses, a démontré qu'un repas riche en glucose entraîne une réduction des niveaux d'ANP de 20 à 30 %, ce qui indique que l'ANP est une hormone sensible au glucose. Les données préliminaires de notre essai clinique en cours ont montré une augmentation des niveaux d'ANP avec la réponse à l'exercice. L'impact de faibles niveaux d'ANP déterminés génétiquement sur les différences d'augmentation d'ANP induite par l'exercice (bénéfique) et de suppression d'ANP induite par la charge de glucose (préjudiciable) n'est pas connu chez l'homme.

Le micro-ARN-425 (miR-425) est un régulateur négatif de l'ANP et agit de manière spécifique au génotype. Dans notre étude précédente, les chercheurs ont démontré que les niveaux de miR-425 ont diminué de 71 % après une semaine de régime riche en sel par rapport à un régime pauvre en sel chez les personnes ayant un génotype ANP faible, et aucun changement n'a été observé dans le génotype ANP élevé. personnes. Des expériences in vitro sur des animaux ont montré une augmentation des niveaux cardiaques de miR-425 de 22 à 30 %. Le régulateur négatif de l'ANP régule également négativement de manière indépendante le contrôle de la dépense énergétique. La réactivité du mir-425 au défi du glucose et au défi de l'exercice (perturbations métaboliques) n'a pas été évaluée auparavant chez l'homme.

Les individus avec des quantités génétiquement réduites d'ANP seront au centre de notre présente enquête physiologique guidée par le génotype. Après les défis de glucose et d'exercice, les enquêteurs étudieront en outre dans quelle mesure le contrôle médié par miR-425 de la suppression de l'ANP se produit. Cette étude aidera à comprendre comment l'ANP régule la santé cardiométabolique chez les personnes ayant des niveaux d'ANP génétiquement inférieurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Chercheur principal:
          • Pankaj Arora, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes : Âge supérieur ou égal à 18 ans ; un nombre égal d'hommes et de femmes
  • Consentement à la collecte de matériel génétique
  • Volonté d'adhérer au protocole d'étude

Critère d'exclusion:

  • Âge <18, au moment du dépistage.
  • IMC > 45 kg/m2.
  • Pression artérielle supérieure à 140/90 mmHg.
  • Participants qui prennent plus de 2 médicaments contre l'hypertension.
  • Antécédents de diabète ou de glycémie à jeun> 126 mg / dl ou HbA1C> = 6,5% ou traitement antérieur avec un médicament antidiabétique.
  • Avoir des antécédents passés ou présents de maladies cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, convulsions, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, accident ischémique transitoire, angine de poitrine ou arythmie cardiaque)
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui peuvent devenir enceintes et qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable pendant l'étude (y compris l'abstinence) ;
  • GFR estimé < 60 ml/min/1,73 m2 ; rapport albumine créatinine ≥30 mg/g
  • Taux de transaminases hépatiques (AST et ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Anémie (hommes, Hct < 38 % ; femmes, Hct <36 %)
  • Incapacité à faire de l'exercice sur un tapis roulant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : groupe de génotype à faible NP
150 participants adultes en bonne santé avec un faible génotype NP seront inscrits et chacun subira un examen physique et des tests de dépistage pour déterminer l'admissibilité des participants. Les participants consommeront le régime alimentaire de l'étude pendant 5 jours. Le 5ème jour, les participants viendront pour un test d'exercice. Le 6ème jour, les participants viendront à jeun et boiront 75 g de glucose par voie orale, suivi d'un prélèvement sanguin toutes les 8 heures.
Complément alimentaire: Régime d'étude
Les participants consommeront pendant 5 jours le régime alimentaire à l'étude fourni par la cuisine métabolique de l'unité de recherche clinique (à l'UAB)
Autre: Capacité d'effort Détermination de la VO2 max
La capacité maximale en oxygène de chaque participant sera déterminée à l'aide d'un protocole de tapis roulant Bruce modifié et subira également une analyse DEXA pour déterminer la masse corporelle.
Autre: Défi d'exercice
Chaque participant marchera à 70 % de sa VO2max pendant 20 minutes sur tapis roulant et subira également un test de dépense énergétique au repos.
Autre: Défi glycémie
Les participants viendront à jeun le jour 6 et recevront 75 g de solution orale de glucose à boire, suivis d'un prélèvement sanguin toutes les heures pendant les 8 heures suivantes.
Expérimental: Comparateur actif : groupe de génotype à NP élevée
50 participants adultes en bonne santé avec un génotype NP élevé seront inscrits et chacun subira un examen physique et des tests de dépistage pour déterminer l'éligibilité des participants. Les participants consommeront le régime alimentaire de l'étude pendant 5 jours. Le 5ème jour, les participants viendront pour un test d'exercice. Le 6ème jour, les participants viendront à jeun et boiront 75 g de glucose par voie orale, suivi d'un prélèvement sanguin toutes les 8 heures.
Complément alimentaire: Régime d'étude
Les participants consommeront pendant 5 jours le régime alimentaire à l'étude fourni par la cuisine métabolique de l'unité de recherche clinique (à l'UAB)
Autre: Capacité d'effort Détermination de la VO2 max
La capacité maximale en oxygène de chaque participant sera déterminée à l'aide d'un protocole de tapis roulant Bruce modifié et subira également une analyse DEXA pour déterminer la masse corporelle.
Autre: Défi d'exercice
Chaque participant marchera à 70 % de sa VO2max pendant 20 minutes sur tapis roulant et subira également un test de dépense énergétique au repos.
Autre: Défi glycémie
Les participants viendront à jeun le jour 6 et recevront 75 g de solution orale de glucose à boire, suivis d'un prélèvement sanguin toutes les heures pendant les 8 heures suivantes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification des niveaux de MRproANP suite à une provocation orale standardisée au glucose entre le groupe à génotype élevé et le groupe à génotype faible.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement dans la dépense énergétique d'exercice entre le groupe de génotype élevé et le groupe de génotype faible.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des niveaux de miR-425 suite à une provocation orale standardisée au glucose chez les personnes ayant un génotype ANP faible.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement des niveaux de miR-425 suite à un défi d'exercice standardisé chez les personnes ayant un génotype ANP faible.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evolution des NPs (ANP, BNP, NTproBNP) suite au challenge glucose entre le groupe haut génotype et le groupe bas génotype.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Variation de la glycémie suite à la provocation glucose entre le groupe haut génotype et le groupe bas génotype.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Variation de l'insuline sérique suite au challenge glucose entre le groupe haut génotype et le groupe bas génotype.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement de la dépense énergétique au repos (REE) entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Changement des NP (ANP, BNP, NTproBNP) avec protocole d'exercice standardisé entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des taux de glucose sérique avec un protocole d'exercice standardisé entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des taux d'insuline sérique avec un protocole d'exercice standardisé entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des niveaux d'acides gras libres avec un protocole d'exercice standardisé entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des niveaux de glycérol avec un protocole d'exercice standardisé entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des niveaux de miR-425 avec modification des niveaux de NP (ANP, MRproANP, BNP et NTproBNP) après provocation au glucose.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux de NP (ANP, MRproANP, BNP et NTproBNP) après un défi d'exercice.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des niveaux de miR-425 avec modification des taux de glucose sérique après provocation au glucose.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Modification des niveaux de miR-425 avec modification des taux d'insuline sérique après provocation au glucose.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux de glucose sérique après un défi d'exercice.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux d'insuline sérique après un défi d'exercice.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Corrélation des niveaux de repos miR-425 avec REE
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Les niveaux de miR-425 mesurés en 2-ΔΔCT seront évalués et seront liés aux REE mesurés en kcal/min
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux de NP (ANP, MRproANP, BNP et NTproBNP) suite à une provocation au glucose entre les deux groupes de génotypes.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux de NP (ANP, MRproANP, BNP et NTproBNP) après un défi d'exercice entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Modification des niveaux de miR-425 avec modification des taux de glucose sérique suite à une provocation au glucose entre les deux groupes de génotypes.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux d'insuline sérique suite à une provocation au glucose entre les deux groupes de génotypes.
Délai: De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
De la 1ère heure à la 8ème heure le jour de la visite d'étude principale après avoir consommé des repas d'étude pendant 5 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux de glucose sérique après un défi d'exercice entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Changement des niveaux de miR-425 avec changement des niveaux d'insuline sérique après un défi d'exercice entre les deux groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Corrélation des niveaux de miR-425 au repos avec REE entre les groupes de génotypes.
Délai: Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours
Les niveaux de miR-425 mesurés en 2-ΔΔCT seront liés au REE mesuré en kcal/min et seront comparés entre les groupes de génotypes
Environ 3 heures le jour de la visite de défi d'exercice après avoir consommé des repas d'étude pendant 4 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pankaj Arora, MD, FAHA, University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2022

Première publication (Réel)

31 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-300008758
  • R01HL163081 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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