GENESIS: Наведение по генотипу - Натрийуретические пептиды - Исследование кардиометаболического здоровья

Ожирение связано с большей распространенностью кардиометаболических заболеваний и связано с повышенным риском сердечно-сосудистых (СС) событий (таких как сердечная недостаточность [СН], инсульт, инфаркт миокарда [ИМ] или сердечный приступ) и смерти. Сердце играет эндокринную роль, секретируя гормоны, называемые натрийуретиковыми пептидами (НП). NP напрямую регулирует кровяное давление (АД), вызывая расширение кровеносных сосудов и удаление натрия и воды из организма. Исследователи продемонстрировали, что низкие уровни NP могут инициировать развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи также показали, что люди с ожирением имеют на 30-40% более низкие уровни циркулирующего предсердного NP (ANP) по сравнению с худыми людьми.

Точно так же у чернокожих уровень циркулирующего ANP относительно ниже на 20-30% по сравнению с их белыми коллегами. Предыдущие экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ANP обладает широким спектром благоприятных метаболических эффектов и регулирует энергетический гомеостаз, окисление жирных кислот, метаболизм липидов, непереносимость глюкозы, чувствительность к инсулину и ожирение. Предыдущие исследования ученых показали, что состояние дефицита ANP у тучных и чернокожих людей способствует снижению расхода энергии, плохому метаболическому профилю и способствует возникновению диабета. Определенные генетические факторы способствуют более высокой предрасположенности к кардиометаболическим заболеваниям у лиц с относительным дефицитом ANP. PI и другие определили общий генетический вариант rs5068, связанный с более высокими уровнями ANP в плазме.

Отсутствие варианта rs5068 оказывает сопоставимое влияние на уровни ANP, наблюдаемое у тучных и чернокожих людей, и играет причинную роль в регуляции кардиометаболического здоровья. Вариант rs5068 присутствует только у 10-12% населения, что делает почти 90% взрослых уязвимыми к потенциальному неблагоприятному кардиометаболическому воздействию относительного дефицита ANP. Это указывает на то, что низкий генотип ANP связан с плохим профилем метаболического здоровья.

Наше более раннее исследование на нормотензивных здоровых молодых людях с худощавым телом и ожирением показало, что прием пищи с высоким содержанием глюкозы приводит к снижению уровня ПНП на 20-30%, что указывает на то, что ПНП является гормоном, чувствительным к глюкозе. Предварительные данные нашего продолжающегося клинического испытания показали повышение уровня ANP в ответ на упражнение. Влияние генетически детерминированных низких уровней ВНП на различия между повышением ВНП, вызванным физической нагрузкой (полезным), и подавлением ВНП, вызванным нагрузкой глюкозой (вредно), у людей неизвестно.

Микро-РНК-425 (миР-425) является негативным регулятором ANP и действует генотип-специфическим образом. В нашем предыдущем исследовании исследователи продемонстрировали, что уровни miR-425 снизились на 71% после одной недели на диете с высоким содержанием соли по сравнению с диетой с низким содержанием соли у лиц с низким генотипом ANP, и никаких изменений не наблюдалось у лиц с высоким генотипом ANP. лица. Эксперименты in vitro на животных показали повышение уровня сердечной миР-425 на 22-30%. Негативный регулятор ВНП также самостоятельно отрицательно регулирует контроль расхода энергии. Реагирование mir-425 на нагрузку глюкозой и физическую нагрузку (метаболические нарушения) ранее не оценивалась у людей.

Индивидуумы с генетически уменьшенным количеством ANP будут в центре нашего нынешнего физиологического исследования, ориентированного на генотип. После проб с глюкозой и физическими упражнениями исследователи дополнительно изучат степень, в которой miR-425 опосредует контроль подавления ANP. Это исследование поможет понять, как ANP регулирует кардиометаболическое здоровье у людей с генетически более низкими уровнями ANP.