中期/進行肝がん治療におけるTACEとレンバチニブの併用療法とTACE連続レンバチニブの比較

包含基準:

• 署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセント（ICF）の提供、および必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に患者から取得される現地で必要な許可。
• 遺伝子分析のためのサンプルのオプション収集の前に、署名と日付を記入した書面による遺伝的インフォームドコンセントの提供。
• 病理学的に確認された、または臨床的に診断されたBCLCステージC肝細胞癌の患者
• 予想余命 ≥ 12 か月
• BCLC-B および BCLC-C を含む TACE 治療の対象となるのは、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 1 の場合のみです。
• HCCに対する全身療法（全身性治験薬を含む）、特に免疫療法の投与歴がない
• スクリーニング時の年齢は18歳以上、75歳未満。
• 門脈浸潤または肝外オリゴ糖はベースライン画像によって検出されました。 オリゴ糖は、2 つ以下の肝外臓器および 3 つ以下の腫瘍として定義されました。
• ベースライン/適格性画像処理で見える門脈血栓症、Vp1 および Vp2 の患者が含まれる
• 以前に肝臓がんに対する外科的切除、熱切除、その他の根治的治療を受けた患者も登録できます。 以前の TACE 療法は、根治的治療の一部として (例、熱アブレーションまたは手術と組み合わせて) 使用する必要がありますが、以前の治療の唯一の形式として使用する必要はありません。 これらの治療は登録の 1 か月前に完了する必要があります。
• Child-Pugh スコア クラス A ～ B7
• 登録前4週間以内に肝細胞癌に対する局所抗腫瘍療法を受けていない
• 利用可能な画像検査では肝外疾患の証拠はありません
• 肝細胞癌に対する全身性抗腫瘍療法はこれまでに行われていない
• 登録時の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 予想生存期間は少なくとも3か月です
• BCLC ステージ B: 「最大 7」基準を超える中間型 HCC 患者 [すなわち、腫瘍数 (数) と最大腫瘍直径 (cm) の合計が 7 を超える]
• HBV DNAが検出可能なB型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎コア抗体（抗HBcAb）陽性を特徴とするHBV感染患者（≧10 IU/mlまたは地域の検査基準による検出限界以上） 、施設の慣行に従って、抗ウイルス療法で治療する必要があります。 HBV抗ウイルス療法は無作為化の前に開始する必要があり、患者は研究期間中および研究薬の最後の投与後6か月間抗ウイルス療法を受け続けなければなりません。 患者は、IP を開始する前に、HBV の安定化の証拠またはウイルス応答の兆候 (例、HBV DNA レベルの低下) を示さなければなりません。 HBV DNA が検出不能（10 IU/ml 未満、または地域の検査基準による検出限界未満）で抗 B 型肝炎コア（HBc）検査で陽性となった患者は、無作為化前の抗ウイルス療法は必要ありません。 これらの被験者は、HBV DNA レベルをモニタリングするために周期ごとに検査を受け、HBV DNA が検出された場合（10 IU/ml 以上、または地域の検査基準による検出限界を超えている場合）には抗ウイルス療法を開始します。 HBV DNA 検出可能な被験者は、抗ウイルス療法を開始し、試験期間中および試験薬の最後の投与後 6 か月間継続しなければなりません。
• HCV 感染症患者は、研究期間中、地域の施設の慣行に従ってこの疾患を管理しなければなりません。 HCV 診断は、登録時に検出可能な HCV リボ核酸 (RNA) または抗 HCV 抗体の存在によって特徴付けられます。
• 以下の mRECIST 基準による反復評価に適した少なくとも 1 つの測定可能な肝内病変： （1）IV 造影 CT または MRI スキャンで HCC の典型的な特徴を示す肝臓病変、すなわち、門脈のウォッシュアウトを伴う動脈相の血管過多または後期静脈相；（2）最長直径が 10 mm 以上でベースラインで正確に測定できる、生存可能な非壊死部分（動脈相 IV 造影剤）。
• 以下に定義する臓器および骨髄が適切に機能していること。 基準「a」、「b」、「c」、および「f」は、最初の投与開始から 14 日以内に投与される輸血、注入、または成長因子サポートでは満たされない可能性があります。

ヘモグロビン ≧9.0 g/dL、好中球絶対数 ≧1000/μL、血小板数 ≧50000/μL、総ビリルビン ≦2.0 × 正常上限値 (ULN)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≦ 5 × ULN、アルブミン ≥2.8 g/dL、国際正規化比 ≤1.6、2+ 蛋白尿以下の尿ディップスティック読み、Cockcroft-Gault (実際の体重を使用) または 24 時間尿で求めた計算クレアチニン クリアランス (CL) ≥30 mL/minクレアチニンCL

男性:

クレアチニン CL = 体重 (kg) × (140 - 年齢) (mL/分) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL = 体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85 (mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL)

• 少なくとも12週間の余命が必要です。
• 体重 >30kg

除外基準:

• 大血管浸潤 (MVI) の証拠。
• 肝外転移の証拠 (EHS)
• 治癒治療の候補となる（例： 外科的切除、RFA、または肝移植）。
• 研究者によって決定されたTACEの禁忌を表すあらゆる状態（例えば、側副血管が形成されていない主要な門脈閉塞など）。
• 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合；軟髄膜疾患の病歴；
• TACE プロセスの薬剤 (造影剤など) またはレンバチニブに対するアレルギーが既知または疑われている
• 肝臓に明らかな動静脈瘻または門脈瘻がある。
• 腫瘍の浸潤または総胆管の圧迫により、悪性閉塞性黄疸が引き起こされます。
• 肝臓の70％以上の腫瘍体積。
• ソラフェニブ、アパチニブなどの分子標的療法の既往歴。
• 以前に全身療法（免疫療法、標的療法など）を使用した患者は研究から除外された
• うっ血性心不全やGTなどの重度の心臓病。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II、活動性冠動脈疾患 (登録の 6 か月前に発生した心筋梗塞患者)、治療が必要な不整脈 (ベータ遮断薬、カルシウム拮抗薬、またはジゴキシン以外)。コントロール不良の高血圧（3種類の降圧薬による治療後でも拡張期血圧が90mmHgを下回らない。
• 活動性の臨床的重度感染症（レベル2以上のNCI-CTCAEバージョン4.0）。
• 活動性肺結核の存在、または陳旧性肺結核の肺内病変を排除できない。
• 脳転移を含む中枢神経系の既知の腫瘍。
• 登録前30日以内の臨床的に重大な胃腸出血。
• 自己免疫疾患 (HIV);
• 妊娠中または授乳中の患者;
• 肝移植の既往歴;
• 患者の安全性および研究への遵守を損なう可能性のある不安定な状態または状態。