TACE联合乐伐替尼对比TACE序贯乐伐替尼治疗中/晚期肝癌

纳入标准：

• 提供签署并注明日期的书面知情同意书 (ICF) 以及在任何强制性研究特定程序、取样和分析之前从患者处获得的任何当地要求的授权。
• 在选择性收集样本进行遗传分析之前，提供签署并注明日期的书面遗传知情同意书。
• 经病理证实或临床诊断的BCLC C期肝细胞癌患者
• 预期寿命≥12个月
• 有资格接受 TACE 治疗，包括 BCLC-B 和 BCLC-C，仅适用于东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 没有针对 HCC 的既往全身治疗（包括全身研究药物），尤其是免疫治疗
• 筛查时年龄≥18 岁且<75 岁。
• 通过基线成像检测到门静脉侵犯或肝外寡糖。 寡糖被定义为不超过两个肝外器官和不超过三个肿瘤。
• 基线/资格成像可见门静脉血栓形成，包括 Vp1 和 Vp2 患者
• 既往接受过肝癌手术切除、热消融等根治性治疗的患者均可入组。 先前的 TACE 治疗必须作为根治治疗的一部分（例如与热消融或手术相结合），但不能作为先前治疗的唯一形式。 这些治疗需要在入学前一个月完成。
• Child-Pugh 评分等级 A 至 B7
• 入组前 4 周内未接受过针对肝细胞癌的局部抗肿瘤治疗
• 任何可用的成像都没有肝外疾病的证据
• 既往未接受过肝细胞癌的全身抗肿瘤治疗
• 入组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预计生存时间不少于3个月
• BCLC B期：超过“最多7个”标准的中间型HCC患者[即肿瘤个数（number）和最大肿瘤直径（cm）之和超过7]
• HBV 感染患者，其特征是乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或乙型肝炎核心抗体（抗-HBcAb）阳性，可检测到 HBV DNA（≥10 IU/ml 或高于当地实验室标准的检测限） , 必须按照机构惯例接受抗病毒治疗。 HBV 抗病毒治疗必须在随机化之前开始，并且患者必须在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内继续接受抗病毒治疗。 在开始 IP 之前，患者必须显示出 HBV 稳定或病毒反应迹象（例如，HBV DNA 水平降低）的证据。 抗乙型肝炎核心 (HBc) 检测呈阳性且 HBV DNA 检测不到（<10 IU/ml 或低于当地实验室标准的检测限值）的患者在随机分组前不需要抗病毒治疗。 这些受试者将在每个周期接受检测，以监测 HBV DNA 水平，如果检测到 HBV DNA（≥10 IU/ml 或高于当地实验室标准的检测限），则开始抗病毒治疗。 可检测到 HBV DNA 的受试者必须在研究期间和研究药物的最后一剂后 6 个月内开始并保持抗病毒治疗。
• 在整个研究过程中，HCV 感染患者必须按照当地机构的惯例对这种疾病进行管理。 HCV 诊断的特征在于登记时存在可检测的 HCV 核糖核酸 (RNA) 或抗 HCV 抗体。
• 至少有 1 个可测量的肝内病灶适合根据以下 mRECIST 标准进行重复评估： （1）肝脏病灶在 IV 造影增强 CT 或 MRI 扫描中显示 HCC 的典型特征，即动脉期血管增生伴门静脉洗脱或晚期静脉期；（2）基线时可准确测量最长径≥10mm的有活力的非坏死部分（动脉IV期造影增强）。
• 如下定义的足够的器官和骨髓功能。 在首次给药后 14 天内进行的输血、输液或生长因子支持可能不符合标准“a”、“b”、“c”和“f”。

血红蛋白≥9.0 g/dL、中性粒细胞绝对计数≥1000/µL、血小板计数≥50000/µL、总胆红素≤2.0×正常值上限（ULN）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤5× ULN、白蛋白≥2.8 g/dL、国际标准化比值≤1.6、2+蛋白尿或更少尿试纸读数、Cockcroft-Gault（使用实际体重）或24小时尿液计算的肌酐清除率（CL）≥30 mL/min肌酐清除率

男性：

肌酐 CL = 体重 (kg) × (140 - 年龄) (mL/min) 72 × 血清肌酐 (mg/dL)

女性：

肌酐 CL = 体重 (kg) × (140 - 年龄) × 0.85 (mL/min) 72 × 血清肌酐 (mg/dL)

• 必须有至少 12 周的预期寿命。
• 体重 >30 公斤

排除标准：

• 大血管侵犯 (MVI) 的证据。
• 肝外扩散 (EHS) 的证据
• 作为治疗的候选者（例如 手术切除、RFA 或肝移植）。
• 研究者判断为TACE禁忌症的任何情况（如门静脉主干阻塞未形成侧支血管等）；
• 已知的纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC；软脑膜病史；
• 已知或怀疑对 TACE 过程药物（如造影剂）或乐伐替尼过敏
• 肝内有明显动静脉瘘或门静脉瘘。
• 肿瘤侵犯或压迫胆总管，导致恶性梗阻性黄疸；
• 肿瘤体积占肝脏的 70% 或更多；
• 既往有分子靶向治疗史，如索拉非尼、阿帕替尼等。
• 先前使用过全身治疗（例如免疫治疗、靶向治疗）的患者被排除在研究之外
• 严重的心脏病，如充血性心力衰竭和 GT；纽约心脏协会 (NYHA) II 级，活动性冠状动脉疾病（入组前 6 个月发生心肌梗死的患者），需要治疗的心律失常（β-受体阻滞剂、钙拮抗剂或地高辛除外）；未控制的高血压（即使使用 3 种抗高血压药物治疗后舒张压仍不低于 90mmHg；
• 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTCAE 版本 4.0）；
• 存在活动性肺结核或无法排除陈旧性肺结核的肺内病变。
• 已知的中枢神经系统肿瘤，包括脑转移；
• 入组前 30 天内有临床意义的胃肠道出血；
• 自身免疫性疾病（艾滋病毒）；
• 怀孕或哺乳期患者；
• 既往肝移植史；
• 任何不稳定的情况或可能危及患者安全和他/她对研究的依从性的情况。