TACE в сочетании с ленватинибом по сравнению с последовательным TACE ленватинибом в лечении промежуточного/распространенного рака печени

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) и любого требуемого на местном уровне разрешения, полученного от пациента, до любых обязательных конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
• Предоставление подписанного и датированного письменного генетического информированного согласия перед необязательным сбором образца для генетического анализа.
• Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой стадии С BCLC, подтвержденной патологией или клинически диагностированной
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев
• Подходит для лечения TACE, включая BCLC-B, и BCLC-C только для Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Статус эффективности 0-1
• Отсутствие предшествующей системной терапии (включая системные исследуемые препараты) по поводу ГЦК, особенно иммунотерапии.
• Возраст ≥18 лет и <75 лет на момент скрининга.
• Инвазия воротной вены или внепеченочные олигосахариды были обнаружены с помощью фоновой визуализации. Олигосахариды определяли как не более двух внепеченочных органов и не более трех опухолей.
• Тромбоз воротной вены, видимый на исходном уровне/визуализации приемлемости, включены пациенты с Vp1 и Vp2
• В исследование могут быть включены пациенты, ранее перенесшие хирургическую резекцию, термическую абляцию и другие радикальные методы лечения рака печени. Предварительная ТАХЭ должна использоваться как часть радикальной терапии (например, в сочетании с термической абляцией или хирургическим вмешательством), но не как единственная форма предшествующего лечения. Эти процедуры необходимо пройти за месяц до регистрации.
• Класс по шкале Чайлд-Пью от A до B7
• Местная противоопухолевая терапия по поводу гепатоцеллюлярной карциномы не проводилась в течение 4 недель до включения в исследование.
• Нет признаков внепеченочного заболевания на любой доступной визуализации
• Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии гепатоцеллюлярной карциномы
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при регистрации
• Ожидаемый срок выживания не менее 3 мес.
• BCLC, стадия B: пациенты с промежуточной формой ГЦК, превышающие критерии «до семи» [т. е. сумма количества (количества) опухоли и максимального диаметра опухоли (см) превышает 7]
• Пациенты с ВГВ-инфекцией, которая характеризуется наличием положительного поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и/или ядерных антител к гепатиту В (анти-HBcAb) с обнаруживаемой ДНК ВГВ (≥10 МЕ/мл или выше предела обнаружения в соответствии с местным лабораторным стандартом) , должны лечиться противовирусной терапией в соответствии с институциональной практикой. Противовирусная терапия ВГВ должна быть начата до рандомизации, и пациенты должны продолжать получать противовирусную терапию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. У пациентов должны быть доказательства стабилизации ВГВ или признаки вирусного ответа (например, снижение уровня ДНК ВГВ) до начала ИП. Пациенты с положительным тестом на анти-гепатит B core (HBc) с неопределяемой ДНК HBV (<10 МЕ/мл или ниже предела обнаружения в соответствии с местным лабораторным стандартом) не нуждаются в противовирусной терапии до рандомизации. Эти субъекты будут проходить тестирование в каждом цикле для контроля уровня ДНК ВГВ и начала противовирусной терапии в случае обнаружения ДНК ВГВ (≥10 МЕ/мл или выше предела обнаружения в соответствии с местным лабораторным стандартом). Субъекты с обнаруженной ДНК ВГВ должны начать и продолжать получать противовирусную терапию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с ВГС-инфекцией должны проходить лечение этого заболевания в соответствии с местной практикой на протяжении всего исследования. Диагноз ВГС характеризуется наличием обнаруживаемой рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС или антител к ВГС при регистрации.
• По крайней мере 1 поддающееся измерению внутрипеченочное поражение, подходящее для повторной оценки в соответствии со следующими критериями mRECIST: （1）Поражения печени, которые демонстрируют типичные признаки ГЦК на КТ или МРТ с внутривенным контрастированием, т. е. гиперваскуляризация в артериальной фазе с вымыванием в портальной вене или поздняя венозная фаза；（2）Жизнеспособная, ненекротическая часть (артериальная фаза IV с усилением контраста), которая может быть точно измерена на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре.
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже. Критерии «a», «b», «c» и «f» могут не соответствовать переливаниям, инфузиям или поддержке фактором роста в течение 14 дней после начала приема первой дозы.

Гемоглобин ≥9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл, количество тромбоцитов ≥50000/мкл, общий билирубин ≤2,0 × верхний предел нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 × ВГН, альбумин ≥2,8 г/дл, международное нормализованное отношение ≤1,6, 2+ протеинурия или менее, показания тест-полоски в моче, расчетный клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин, определенный по Кокрофту-Голту (с использованием фактической массы тела) или 24-часовая моча креатинин CL

Кобели:

CL креатинина = вес (кг) × (140 – возраст) (мл/мин) 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

CL креатинина = вес (кг) × (140 – возраст) × 0,85 (мл/мин) 72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Масса тела >30 кг

Критерий исключения:

• Признаки макроваскулярной инвазии (МВВ).
• Доказательства внепеченочного распространения (EHS)
• Будучи кандидатом на лечебное лечение (например, хирургическая резекция, РЧА или трансплантация печени).
• Любое состояние, являющееся противопоказанием к ТАХЭ по мнению исследователей (например, обструкция основной воротной вены без формирования коллатеральных сосудов и т. д.);
• Известная фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК; лептоменингеальная болезнь в анамнезе;
• Аллергия на препараты процесса ТАСЕ (например, контрастные агенты) или на ленватиниб известна или подозревается.
• В печени имеются явные артериовенозные фистулы или фистулы воротной вены.
• Опухолевая инвазия или сдавление общего желчного протока, приводящая к злокачественной механической желтухе;
• Объем опухоли 70% и более печени;
• Предыдущая история молекулярной таргетной терапии, такой как сорафениб, апатиниб и т. д.
• Пациенты, ранее применявшие системную терапию (например, иммунотерапию, таргетную терапию), были исключены из исследования.
• Тяжелые сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность и ГТ; Класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), активная ишемическая болезнь сердца (пациенты с инфарктом миокарда, перенесшимся за 6 месяцев до включения в исследование), аритмии, требующие лечения (кроме бета-блокаторов, антагонистов кальция или дигоксина); Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое артериальное давление не ниже 90 мм рт.ст. даже после лечения 3 антигипертензивными препаратами;
• Активная клиническая тяжелая инфекция (> уровень 2 NCI-CTCAE версии 4.0);
• Наличие активного туберкулеза легких или невозможность исключить внутрилегочные очаги застарелого туберкулеза легких.
• Известные опухоли ЦНС, включая метастазы в головной мозг;
• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 30 дней до включения в исследование;
• Аутоиммунное заболевание (ВИЧ);
• Беременные или кормящие пациенты;
• Предыдущая история трансплантации печени;
• Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.