TACE combinado con lenvatinib frente a TACE lenvatinib secuencial en el tratamiento del cáncer de hígado intermedio/avanzado

Criterios de inclusión:

• Provisión de un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, firmado y fechado, y cualquier autorización requerida localmente obtenida del paciente antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
• Provisión de consentimiento informado genético por escrito firmado y fechado antes de la recolección opcional de muestras para análisis genético.
• Pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio C BCLC confirmado por patología o clínicamente diagnosticado
• Esperanza de vida prevista ≥ 12 meses
• Elegible para el tratamiento TACE, incluidos BCLC-B y BCLC-C solo para el estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Sin tratamiento sistémico previo (incluidos agentes sistémicos en investigación) para CHC, especialmente inmunoterapia
• Edad ≥ 18 años y < 75 años en el momento de la selección.
• La invasión de la vena porta o los oligosacáridos extrahepáticos se detectaron mediante imágenes de referencia. Los oligosacáridos se definieron como no más de dos órganos extrahepáticos y no más de tres tumores.
• Trombosis de la vena porta visible en imágenes basales/de elegibilidad, se incluyen pacientes con Vp1 y Vp2
• Se pueden inscribir pacientes que se hayan sometido previamente a resección quirúrgica, ablación térmica y otras terapias radicales para el cáncer de hígado. La terapia previa con TACE debe usarse como parte de la terapia radical (p. ej., en combinación con ablación térmica o cirugía), pero no como la única forma de tratamiento previo. Estos tratamientos deben completarse un mes antes de la inscripción.
• Puntuación Child-Pugh clase A a B7
• No se recibió terapia antitumoral local para el carcinoma hepatocelular dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• No hay evidencia de enfermedad extrahepática en ninguna imagen disponible
• Sin tratamiento antitumoral sistémico previo para el carcinoma hepatocelular
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción
• El tiempo de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses.
• Etapa B de BCLC: pacientes con HCC intermedio que superan los criterios "hasta siete" [es decir, la suma del número de tumores (número) y el diámetro máximo del tumor (cm) supera los 7]
• Pacientes con infección por VHB, que se caracteriza por antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos centrales de hepatitis B (anti-HBcAb) positivos con ADN de VHB detectable (≥10 UI/ml o por encima del límite de detección según el estándar de laboratorio local) , debe ser tratada con terapia antiviral, según práctica institucional. La terapia antiviral contra el VHB debe iniciarse antes de la aleatorización y los pacientes deben continuar con la terapia antiviral durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Los pacientes deben mostrar evidencia de estabilización del VHB o signos de respuesta viral (p. ej., niveles reducidos de ADN del VHB) antes de iniciar IP. Los pacientes que dan positivo en la prueba anti-hepatitis B core (HBc) con ADN del VHB indetectable (<10 UI/ml o por debajo del límite de detección según el estándar de laboratorio local) no requieren terapia antiviral antes de la aleatorización. Estos sujetos serán evaluados en cada ciclo para controlar los niveles de ADN del VHB e iniciar la terapia antiviral si se detecta ADN del VHB (≥10 UI/ml o por encima del límite de detección según el estándar de laboratorio local). Los sujetos detectables por ADN del VHB deben iniciar y permanecer en terapia antiviral durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los pacientes con infección por VHC deben tener un manejo de esta enfermedad según la práctica institucional local durante todo el estudio. El diagnóstico de VHC se caracteriza por la presencia de ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable o de anticuerpos anti-VHC en el momento de la inscripción.
• Al menos 1 lesión intrahepática medible adecuada para evaluaciones repetidas de acuerdo con los siguientes criterios mRECIST: （1） Lesiones hepáticas que muestran características típicas de CHC en tomografías computarizadas o resonancias magnéticas con contraste intravenoso, es decir, hipervascularización en la fase arterial con lavado en el portal o la fase venosa tardía；（2）Porción viable, no necrótica (realce de contraste de fase IV arterial) que se puede medir con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo.
• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación. Los criterios "a", "b", "c" y "f" pueden no cumplirse con transfusiones, infusiones o apoyo de factor de crecimiento administrado dentro de los 14 días posteriores al inicio de la primera dosis.

Hemoglobina ≥9,0 g/dL, Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/µL, Recuento de plaquetas ≥50000/µL, Bilirrubina total ≤2,0 × el límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 × LSN, albúmina ≥2,8 g/dl, índice internacional normalizado ≤1,6, 2+ proteinuria o menos lectura de tira reactiva de orina, aclaramiento de creatinina (CL) calculado ≥30 ml/min según lo determinado por Cockcroft-Gault (usando el peso corporal real) u orina de 24 horas creatinina CL

Hombres:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Edad) (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

Hembras:

Creatinina CL = Peso (kg) × (140 - Edad) × 0,85 (mL/min) 72 × creatinina sérica (mg/dL)

• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Peso corporal >30 kg

Criterio de exclusión:

• Evidencia de invasión macrovascular (MVI).
• Evidencia de propagación extrahepática (EHS)
• Ser candidato a tratamientos curativos (p. resección quirúrgica, RFA o trasplante de hígado).
• Cualquier condición que represente una contraindicación para TACE según lo determinen los investigadores (por ejemplo, obstrucción de la vena porta principal sin formación de vasos colaterales, etc.);
• CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC; Antecedentes de enfermedad leptomeníngea;
• Se sabe o se sospecha que hay alergia a los medicamentos del proceso TACE (como los agentes de contraste) o a Lenvatinib
• Hay una fístula arteriovenosa evidente o una fístula de la vena porta en el hígado.
• Invasión tumoral u opresión del conducto biliar común, lo que da lugar a ictericia obstructiva maligna;
• Volumen tumoral del 70% o más del hígado;
• Antecedentes de terapia molecular dirigida, como sorafenib, apatinib, etc.
• Se excluyó del estudio a los pacientes que habían utilizado previamente terapia sistémica (p. ej., inmunoterapia, terapia dirigida).
• Afecciones cardíacas graves, como insuficiencia cardíaca congestiva y GT; Clase II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), enfermedad arterial coronaria activa (pacientes con infarto de miocardio que ocurrió 6 meses antes de la inscripción), arritmias que requieren tratamiento (que no sean betabloqueantes, antagonistas del calcio o digoxina); Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica no inferior a 90 mmHg incluso después del tratamiento con 3 fármacos antihipertensivos;
• Infección grave clínica activa (> Nivel 2 NCI-CTCAE versión 4.0);
• Presencia de tuberculosis pulmonar activa o incapacidad para excluir lesiones intrapulmonares de tuberculosis pulmonar antigua.
• Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluyendo metástasis cerebrales;
• Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
• enfermedad autoinmune (VIH);
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia;
• Antecedentes previos de trasplante hepático;
• Cualquier condición inestable o que pueda comprometer la seguridad del paciente y su cumplimiento del estudio.