TACE v kombinaci s lenvatinibem versus TACE sekvenční lenvatinib v léčbě středně pokročilého/pokročilého karcinomu jater

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) a jakéhokoli místně požadovaného povolení získaného od pacienta před jakýmkoli povinným postupem specifickým pro studii, odběrem vzorků a analýzami.
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného genetického informovaného souhlasu před případným odběrem vzorku pro genetickou analýzu.
• Pacienti s hepatocelulárním karcinomem stadia C BCLC potvrzeným patologií nebo klinicky diagnostikovaným
• Předpokládaná délka života ≥ 12 měsíců
• Vhodné pro léčbu TACE, včetně BCLC-B, a BCLC-C pouze pro Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Žádná předchozí systémová léčba (včetně systémových zkoumaných látek) pro HCC, zejména imunoterapie
• Věk ≥18 let a <75 let v době screeningu.
• Invaze portální žíly nebo extrahepatické oligosacharidy byly detekovány základním zobrazením. Oligosacharidy byly definovány jako ne více než dva extrahepatální orgány a ne více než tři nádory.
• Trombóza portální žíly viditelná na základním/způsobilém zobrazení, pacienti s Vp1 a Vp2 jsou zahrnuti
• Mohou být zařazeni pacienti, kteří již dříve podstoupili chirurgickou resekci, tepelnou ablaci a další radikální terapie rakoviny jater. Předchozí terapie TACE musí být použita jako součást radikální terapie (např. v kombinaci s termální ablací nebo chirurgickým zákrokem), ale ne jako jediná forma předchozí léčby. Tato ošetření je třeba absolvovat měsíc před zápisem.
• Child-Pugh skóre třídy A až B7
• Během 4 týdnů před zařazením do studie nebyla podána žádná lokální protinádorová léčba hepatocelulárního karcinomu
• Žádný důkaz extrahepatálního onemocnění na žádném dostupném zobrazení
• Žádná předchozí systémová protinádorová léčba hepatocelulárního karcinomu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při zápisu
• Očekávaná doba přežití není kratší než 3 měsíce
• BCLC stadium B: Pacienti se středně pokročilou HCC překračující „až sedm“ kritérií [tj. součet počtu (počet) tumoru a maximálního průměru tumoru (cm) přesahuje 7]
• Pacienti s infekcí HBV, která je charakterizována pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátkami jádra hepatitidy B (anti-HBcAb) s detekovatelnou HBV DNA (≥10 IU/ml nebo nad limitem detekce podle místního laboratorního standardu) , musí být léčena antivirovou terapií podle ústavní praxe. Antivirová terapie HBV musí být zahájena před randomizací a pacienti musí zůstat na antivirové terapii po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce studované medikace. Pacienti musí před zahájením IP vykazovat známky stabilizace HBV nebo známky virové odpovědi (např. snížení hladin HBV DNA). Pacienti s pozitivním testem na jádro proti hepatitidě B (HBc) s nedetekovatelnou HBV DNA (<10 IU/ml nebo pod limitem detekce podle místního laboratorního standardu) nepotřebují před randomizací antivirovou léčbu. Tito jedinci budou testováni v každém cyklu za účelem sledování hladin HBV DNA a zahájení antivirové terapie, pokud je detekována HBV DNA (≥10 IU/ml nebo nad limitem detekce podle místního laboratorního standardu). Subjekty detekovatelné HBV DNA musí zahájit antivirovou terapii a zůstat na ní po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce studované medikace.
• Pacienti s infekcí HCV musí mít po celou dobu studie léčbu tohoto onemocnění podle místní institucionální praxe. Diagnostika HCV je charakterizována přítomností detekovatelné HCV ribonukleové kyseliny (RNA) nebo anti-HCV protilátky při zařazení.
• Alespoň 1 měřitelná intrahepatální léze vhodná pro opakované hodnocení podle následujících kritérií mRECIST: （1）Jaterní léze, které vykazují typické rysy HCC na IV kontrastních CT nebo MRI skenech, tj. hypervaskularita v arteriální fázi s vymýváním v portálu nebo pozdní žilní fáze；（2）Životaschopná, nekrotická část (arteriální fáze IV zvyšující kontrast), kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Kritéria „a“, „b“, „c“ a „f“ nemusí být splněna při transfuzích, infuzích nebo podpoře růstových faktorů podaných do 14 dnů od zahájení první dávky.

Hemoglobin ≥9,0 g/dl、Absolutní počet neutrofilů ≥1000/µL、Počet krevních destiček ≥50000/µL、Celkový bilirubin ≤2,0 × horní hranice normálu (ULN)、alaninaminotransferáza (ALT)aminotransferáza (ALT)aminotransferáza (ALT) ULN、Albumin ≥2,8 g/dl、Mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,6、2+ proteinurie nebo méně naměřené na proužku moči、Vypočítaná clearance kreatininu (CL) ≥30 ml/min, jak bylo stanoveno Cockcroft-Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti) nebo 24hodinová moč kreatinin CL

Muži:

Kreatinin CL = hmotnost (kg) × (140 - věk) (ml/min) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)

Ženy:

Kreatinin CL = hmotnost (kg) × (140 – věk) × 0,85 (ml/min) 72 × sérový kreatinin (mg/dl)

• Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Tělesná hmotnost >30 kg

Kritéria vyloučení:

• Důkaz makrovaskulární invaze (MVI).
• Důkaz extrahepatálního šíření (EHS)
• Být kandidátem na kurativní léčbu (např. chirurgická resekce, RFA nebo transplantace jater).
• Jakýkoli stav představující kontraindikaci TACE, jak bylo stanoveno vyšetřovateli (například obstrukce hlavní portální žíly bez vytvořených kolaterálních cév atd.);
• Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom a HCC; Historie leptomeningeálního onemocnění;
• Alergie na procesní medikaci TACE (jako jsou kontrastní látky) nebo na lenvatinib je známá nebo existuje podezření
• V játrech jsou zřejmé arteriovenózní píštěle nebo píštěle portální žíly.
• Nádorová invaze nebo útlak společného žlučovodu vedoucí k maligní obstrukční žloutence;
• Objem nádoru 70 % nebo více jater;
• Předchozí historie molekulárně cílené terapie, jako je sorafenib, apatinib atd.
• Pacienti, kteří dříve používali systémovou terapii (např. imunoterapii, cílenou terapii), byli ze studie vyloučeni
• Závažné srdeční stavy, jako je městnavé srdeční selhání a GT; New York Heart Association (NYHA) třída II, aktivní onemocnění koronárních tepen (pacienti s infarktem myokardu, ke kterému došlo 6 měsíců před zařazením), arytmie vyžadující léčbu (jiné než beta-blokátory, antagonisté vápníku nebo digoxin); Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak ne nižší než 90 mmHg ani po léčbě 3 antihypertenzivy;
• Aktivní klinicky závažná infekce (> Level 2 NCI-CTCAE verze 4.0);
• Přítomnost aktivní plicní tuberkulózy nebo neschopnost vyloučit intrapulmonální léze staré plicní tuberkulózy.
• Známé nádory centrálního nervového systému, včetně mozkových metastáz;
• Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 30 dnů před zařazením do studie;
• autoimunitní onemocnění (HIV);
• Těhotné nebo kojící pacientky;
• Předchozí transplantace jater v anamnéze;
• Jakýkoli nestabilní stav nebo stav, který může ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování studie.