TACE kombineret med lenvatinib versus TACE sekventiel lenvatinib til behandling af intermediær/avanceret leverkræft

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) og enhver lokalt påkrævet godkendelse opnået fra patienten forud for obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
• Levering af underskrevet og dateret skriftligt genetisk informeret samtykke forud for valgfri indsamling af prøve til genetisk analyse.
• Patienter med BCLC stadium C hepatocellulært karcinom bekræftet af patologi eller klinisk diagnosticeret
• Forventet levetid ≥ 12 måneder
• Berettiget til TACE-behandling, inklusive BCLC-B, og BCLC-C kun for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Ingen forudgående systemisk behandling (herunder systemiske forsøgsmidler) for HCC, især immunterapi
• Alder ≥18 år og < 75 år på screeningstidspunktet.
• Portalveneinvasion eller ekstrahepatiske oligosaccharider blev påvist ved baseline-billeddannelse. Oligosaccharider blev defineret som ikke mere end to ekstrahepatiske organer og ikke mere end tre tumorer.
• Portal venetrombose synlig på baseline/berettigelsesbilleddannelse, patienter med Vp1 og Vp2 er inkluderet
• Patienter, der tidligere har gennemgået kirurgisk resektion, termisk ablation og andre radikale behandlinger for leverkræft, kan blive indskrevet. Forudgående TACE-behandling skal anvendes som en del af den radikale terapi (f.eks. i kombination med termisk ablation eller kirurgi), men ikke som den eneste form for tidligere behandling. Disse behandlinger skal afsluttes en måned før tilmelding.
• Child-Pugh score klasse A til B7
• Ingen lokal antitumorbehandling for hepatocellulært karcinom blev modtaget inden for 4 uger før indskrivning
• Ingen tegn på ekstrahepatisk sygdom på nogen tilgængelig billeddiagnostik
• Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for hepatocellulært karcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved tilmelding
• Den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 3 måneder
• BCLC Stadium B: Patienter med intermediær HCC, der overstiger "op til syv" kriterierne [dvs. summen af ​​tumorantal (antal) og maksimal tumordiameter (cm) overstiger 7]
• Patienter med HBV-infektion, som er karakteriseret ved positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B-kerneantistoffer (anti-HBcAb) med påviselig HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard) , skal behandles med antiviral terapi i henhold til institutionel praksis. HBV antiviral behandling skal påbegyndes før randomisering, og patienter skal forblive på antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter skal vise bevis for HBV-stabilisering eller tegn på viral respons (f.eks. reduktion af HBV-DNA-niveauer) før start af IP. Patienter, der tester positive for anti-hepatitis B-kerne (HBc) med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard), behøver ikke antiviral behandling før randomisering. Disse forsøgspersoner vil blive testet ved hver cyklus for at overvåge HBV-DNA-niveauer og påbegynde antiviral behandling, hvis HBV-DNA påvises (≥10 IE/ml eller over detektionsgrænsen pr. lokal laboratoriestandard). HBV DNA-detekterbare forsøgspersoner skal påbegynde og forblive på antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Patienter med HCV-infektion skal have håndtering af denne sygdom i henhold til lokal institutionel praksis gennem hele undersøgelsen. HCV-diagnose er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller anti-HCV-antistof ved tilmelding.
• Mindst 1 målbar intrahepatisk læsion egnet til gentagne vurderinger i henhold til følgende mRECIST-kriterier: （1）Lesioner, der viser typiske træk ved HCC på IV kontrastforstærkede CT- eller MR-scanninger, dvs. hypervaskularitet i den arterielle fase med udvaskning i portalen eller den sene venøse fase；（2）Levende, ikke-nekrotisk del (arteriel fase IV kontrastforstærkende), der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor. Kriterierne "a", "b", "c" og "f" er muligvis ikke opfyldt med transfusioner, infusioner eller vækstfaktorstøtte indgivet inden for 14 dage efter start af den første dosis.

Hæmoglobin ≥9,0 g/dL、Absolut neutrofiltal ≥1000/µL、Tal af blodplader ≥50000/µL、Total bilirubin ≤2,0 × den øvre grænse for normal (ULN)、aminoaserase (ALanin T) og transferase (ALanin aminotransfer) ULN、Albumin ≥2,8 g/dL、Internationalt normaliseret forhold ≤1,6、2+ proteinuri eller mindre aflæsning af urinpinde、Beregnet kreatininclearance (CL) ≥30 mL/min som bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt 24 timer) eller kreatinin CL

Mænd:

Kreatinin CL = Vægt (kg) × (140 - Alder) (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

Kvinder:

Kreatinin CL = Vægt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Kropsvægt >30 kg

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på makrovaskulær invasion (MVI).
• Bevis på ekstrahepatisk spredning (EHS)
• At være kandidat til helbredende behandlinger (f.eks. kirurgisk resektion, RFA eller levertransplantation).
• Enhver tilstand, der repræsenterer en kontraindikation til TACE som bestemt af efterforskerne (f.eks. obstruktion af hovedportvenen uden dannede kollaterale kar osv.);
• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC; Historie om leptomeningeal sygdom;
• Allergi over for TACE-behandlingsmedicin (såsom kontrastmidler) eller over for Lenvatinib er kendt eller mistænkt
• Der er tydelige arteriovenøse fistel eller portvenefistler i leveren.
• Tumorinvasion eller undertrykkelse af den almindelige galdegang, hvilket resulterer i ondartet obstruktiv gulsot;
• Tumorvolumen på 70 % eller mere af leveren;
• Tidligere historie med molekylær målrettet terapi, såsom sorafenib, apatinib osv.
• Patienter, der tidligere havde brugt systemisk terapi (f.eks. immunterapi, målrettet terapi) blev udelukket fra undersøgelsen
• Alvorlige hjertesygdomme, såsom kongestiv hjertesvigt & GT; New York Heart Association (NYHA) klasse II, aktiv koronararteriesygdom (patienter med myokardieinfarkt, der opstod 6 måneder før tilmelding), arytmier, der kræver behandling (bortset fra betablokkere, calciumantagonister eller digoxin); Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk ikke under 90 mmHg, selv efter behandling med 3 antihypertensiva;
• Aktiv klinisk alvorlig infektion (> niveau 2 NCI-CTCAE version 4.0);
• Tilstedeværelse af aktiv lungetuberkulose eller manglende evne til at udelukke intrapulmonale læsioner af gammel lungetuberkulose.
• Kendte tumorer i centralnervesystemet, herunder hjernemetastaser;
• Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 30 dage før tilmelding;
• autoimmun sygdom (HIV);
• Gravide eller ammende patienter;
• Tidligere historie med levertransplantation;
• Enhver ustabil tilstand eller tilstand, der kan kompromittere patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen.