TACE kombinert med lenvatinib versus TACE sekvensiell lenvatinib i behandling av middels/avansert leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
• Levering av signert og datert skriftlig genetisk informert samtykke før valgfri innsamling av prøve for genetisk analyse.
• Pasienter med BCLC stadium C hepatocellulært karsinom bekreftet av patologi eller klinisk diagnostisert
• Forventet levealder ≥ 12 måneder
• Kvalifisert for TACE-behandling, inkludert BCLC-B, og BCLC-C kun for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Ingen tidligere systemisk terapi (inkludert systemiske undersøkelsesmidler) for HCC, spesielt immunterapi
• Alder ≥18 år og < 75 år på tidspunktet for screening.
• Portalveneinvasjon eller ekstrahepatiske oligosakkarider ble påvist ved baseline-avbildning. Oligosakkarider ble definert som ikke mer enn to ekstrahepatiske organer og ikke mer enn tre svulster.
• Portalvenetrombose synlig på baseline/kvalifiseringsavbildning, pasienter med Vp1 og Vp2 er inkludert
• Pasienter som tidligere har gjennomgått kirurgisk reseksjon, termisk ablasjon og andre radikale terapier for leverkreft kan bli registrert. Tidligere TACE-behandling må brukes som en del av den radikale terapien (f.eks. i kombinasjon med termisk ablasjon eller kirurgi), men ikke som eneste form for tidligere behandling. Disse behandlingene må fullføres en måned før påmelding.
• Child-Pugh score klasse A til B7
• Ingen lokal antitumorbehandling for hepatocellulært karsinom ble mottatt innen 4 uker før påmelding
• Ingen tegn på ekstrahepatisk sykdom på noen tilgjengelig bildediagnostikk
• Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for hepatocellulært karsinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved påmelding
• Forventet overlevelsestid er ikke mindre enn 3 måneder
• BCLC Stadium B: Pasienter med intermediær HCC som overskrider "opptil syv" kriteriene [dvs. summen av tumorantall (antall) og maksimal tumordiameter (cm) overstiger 7]
• Pasienter med HBV-infeksjon, som er preget av positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBcAb) med detekterbart HBV-DNA (≥10 IE/ml eller over deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard) , må behandles med antiviral terapi, i henhold til institusjonspraksis. HBV antiviral terapi må startes før randomisering og pasienter må forbli på antiviral terapi i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin. Pasienter må vise bevis for HBV-stabilisering eller tegn på viral respons (f.eks. reduksjon av HBV-DNA-nivåer) før oppstart av IP. Pasienter som tester positivt for anti-hepatitt B-kjerne (HBc) med ikke-detekterbart HBV-DNA (<10 IE/ml eller under deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard) trenger ikke antiviral behandling før randomisering. Disse forsøkspersonene vil bli testet ved hver syklus for å overvåke HBV-DNA-nivåer og starte antiviral terapi hvis HBV-DNA påvises (≥10 IE/ml eller over deteksjonsgrensen per lokal laboratoriestandard). HBV-DNA-påvisbare forsøkspersoner må starte og forbli på antiviral terapi i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
• Pasienter med HCV-infeksjon må ha behandling av denne sykdommen i henhold til lokal institusjonspraksis gjennom hele studien. HCV-diagnose er preget av tilstedeværelsen av påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller anti-HCV-antistoff ved registrering.
• Minst 1 målbar intrahepatisk lesjon egnet for gjentatte vurderinger i henhold til følgende mRECIST-kriterier: (1) Leverlesjoner som viser typiske trekk ved HCC på IV kontrastforsterkede CT- eller MR-skanninger, dvs. hypervaskularitet i arteriell fase med utvasking i portalen eller sen venøs fase；（2）Levende, ikke-nekrotisk del (arteriell fase IV kontrastforsterkende) som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Kriteriene "a", "b", "c" og "f" kan ikke oppfylles med transfusjoner, infusjoner eller vekstfaktorstøtte administrert innen 14 dager etter start av første dose.

Hemoglobin ≥9,0 g/dL、Absolutt nøytrofiltall ≥1000/µL、Tall blodplater ≥50000/µL、Totalt bilirubin ≤2,0 × øvre grense for normal (ULN)、amino asferase (ALT aminotransfer)≤transferase (ALT aminotransfer) ULN、Albumin ≥2,8 g/dL、Internasjonalt normalisert forhold ≤1,6、2+ proteinuri eller mindre avlesning av urinpeilepinnen、Beregnet kreatininclearance (CL) ≥30 mL/min bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt på 24 timer) eller kreatinin CL

Menn:

Kreatinin CL = Vekt (kg) × (140 - Alder) (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL = Vekt (kg) × (140 - Alder) × 0,85 (mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL)

• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
• Kroppsvekt >30 kg

Ekskluderingskriterier:

• Bevis for makrovaskulær invasjon (MVI).
• Bevis på ekstrahepatisk spredning (EHS)
• Å være en kandidat for kurative behandlinger (f.eks. kirurgisk reseksjon, RFA eller levertransplantasjon).
• Enhver tilstand som representerer en kontraindikasjon mot TACE som bestemt av etterforskerne (for eksempel obstruksjon av hovedportvenen uten at det er dannet kollaterale kar osv.);
• Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarsinom og HCC; Historie om leptomeningeal sykdom;
• Allergi mot TACE-prosessmedisiner (som kontrastmidler) eller mot Lenvatinib er kjent eller mistenkt
• Det er åpenbare arteriovenøs fistel eller portalvenefistler i leveren.
• Tumorinvasjon eller undertrykkelse av den vanlige gallegangen, noe som resulterer i ondartet obstruktiv gulsott;
• Tumorvolum på 70 % eller mer av leveren;
• Tidligere historie med molekylær målrettet terapi, som sorafenib, apatinib, etc.
• Pasienter som tidligere hadde brukt systemisk terapi (f.eks. immunterapi, målrettet terapi) ble ekskludert fra studien
• Alvorlige hjertesykdommer, som kongestiv hjertesvikt & GT; New York Heart Association (NYHA) klasse II, aktiv koronararteriesykdom (pasienter med hjerteinfarkt som oppsto 6 måneder før innmelding), arytmier som krever behandling (annet enn betablokkere, kalsiumantagonister eller digoksin); Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk ikke under 90 mmHg selv etter behandling med 3 antihypertensiva;
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon (> Nivå 2 NCI-CTCAE versjon 4.0);
• Tilstedeværelse av aktiv lungetuberkulose eller manglende evne til å utelukke intrapulmonale lesjoner av gammel lungetuberkulose.
• Kjente svulster i sentralnervesystemet, inkludert hjernemetastaser;
• Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før påmelding;
• Autoimmun sykdom (HIV);
• Gravide eller ammende pasienter;
• Tidligere historie med levertransplantasjon;
• Enhver ustabil tilstand eller tilstand som kan kompromittere pasientens sikkerhet og hans/hennes overholdelse av studien.