TACE kombiniert mit Lenvatinib im Vergleich zu TACE-sequentiellem Lenvatinib bei der Behandlung von mittelschwerem/fortgeschrittenem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung eines unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständnisformulars (ICF) und aller vor Ort erforderlichen Genehmigungen des Patienten vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen genetischen Einverständniserklärung vor der optionalen Probenentnahme für die genetische Analyse.
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom im BCLC-Stadium C, bestätigt durch Pathologie oder klinisch diagnostiziert
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Monate
• Berechtigt zur TACE-Behandlung, einschließlich BCLC-B und BCLC-C, nur für den Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Keine vorherige systemische Therapie (einschließlich systemischer Prüfpräparate) für HCC, insbesondere Immuntherapie
• Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
• Mittels Baseline-Bildgebung wurden eine Invasion der Pfortader oder extrahepatische Oligosaccharide nachgewiesen. Oligosaccharide wurden als nicht mehr als zwei extrahepatische Organe und nicht mehr als drei Tumoren definiert.
• Pfortaderthrombose sichtbar auf der Ausgangs-/Eignungsbildgebung, Patienten mit Vp1 und Vp2 sind eingeschlossen
• Patienten, die sich zuvor einer chirurgischen Resektion, thermischen Ablation und anderen radikalen Therapien gegen Leberkrebs unterzogen haben, können aufgenommen werden. Eine vorherige TACE-Therapie muss im Rahmen der Radikaltherapie (z. B. in Kombination mit Thermoablation oder Operation) eingesetzt werden, jedoch nicht als alleinige Form der Vorbehandlung. Diese Behandlungen müssen einen Monat vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
• Child-Pugh-Score-Klasse A bis B7
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung wurde keine lokale Antitumortherapie gegen hepatozelluläres Karzinom erhalten
• Auf keiner verfügbaren Bildgebung gibt es Hinweise auf eine extrahepatische Erkrankung
• Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei hepatozellulärem Karzinom
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei der Einschreibung
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate
• BCLC-Stadium B: Patienten mit mittlerem HCC, das die „bis zu sieben“-Kriterien überschreitet [d. h. die Summe aus Tumoranzahl (Anzahl) und maximalem Tumordurchmesser (cm) übersteigt 7]
• Patienten mit einer HBV-Infektion, die durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBcAb) mit nachweisbarer HBV-DNA (≥10 IE/ml oder über der Nachweisgrenze gemäß lokalem Laborstandard) gekennzeichnet ist. müssen entsprechend der institutionellen Praxis mit einer antiviralen Therapie behandelt werden. Eine antivirale HBV-Therapie muss vor der Randomisierung eingeleitet werden und die Patienten müssen während der Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation weiterhin eine antivirale Therapie erhalten. Patienten müssen vor Beginn der IP-Therapie eine HBV-Stabilisierung oder Anzeichen einer viralen Reaktion (z. B. Verringerung der HBV-DNA-Spiegel) nachweisen. Patienten, die positiv auf Anti-Hepatitis-B-Core (HBc) mit nicht nachweisbarer HBV-DNA (<10 IU/ml oder unter der Nachweisgrenze gemäß lokalem Laborstandard) getestet werden, benötigen vor der Randomisierung keine antivirale Therapie. Diese Probanden werden in jedem Zyklus getestet, um die HBV-DNA-Spiegel zu überwachen und eine antivirale Therapie einzuleiten, wenn HBV-DNA nachgewiesen wird (≥ 10 IE/ml oder über der Nachweisgrenze gemäß lokalem Laborstandard). Probanden mit HBV-DNA-Nachweis müssen eine antivirale Therapie beginnen und diese während der gesamten Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation beibehalten.
• Patienten mit einer HCV-Infektion müssen während der gesamten Studie gemäß der örtlichen institutionellen Praxis mit dieser Krankheit behandelt werden. Die HCV-Diagnose ist durch das Vorhandensein nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder Anti-HCV-Antikörper bei der Einschreibung gekennzeichnet.
• Mindestens 1 messbare intrahepatische Läsion, die für wiederholte Beurteilungen gemäß den folgenden mRECIST-Kriterien geeignet ist: (1) Leberläsionen, die typische Merkmale von HCC auf IV-kontrastmittelverstärkten CT- oder MRT-Scans zeigen, d. h. Hypervaskularität in der arteriellen Phase mit Auswaschung im Portal oder die späte venöse Phase；（2）Lebensfähiger, nicht nekrotischer Teil (arterielle kontrastverstärkende Phase IV), der zu Studienbeginn mit ≥10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert. Die Kriterien „a“, „b“, „c“ und „f“ können bei Transfusionen, Infusionen oder Wachstumsfaktorunterstützung, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der ersten Dosis verabreicht werden, möglicherweise nicht erfüllt werden.

Hämoglobin ≥9,0 g/dL、Absolute Neutrophilenzahl ≥1000/µL、Thrombozytenzahl ≥50000/µL、Gesamtbilirubin ≤2,0 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN)、Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤5 × ULN、Albumin ≥2,8 g/dL、International normalized Ratio ≤1,6、2+ Proteinurie oder weniger Urinmessstreifenwert、Berechnete Kreatinin-Clearance (CL) ≥30 ml/min, bestimmt durch Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) oder 24-Stunden-Urin Kreatinin CL

Männer:

Kreatinin CL = Gewicht (kg) × (140 – Alter) (ml/min) 72 × Serumkreatinin (mg/dl)

Frauen:

Kreatinin CL = Gewicht (kg) × (140 – Alter) × 0,85 (ml/min) 72 × Serumkreatinin (mg/dl)

• Die Lebenserwartung muss mindestens 12 Wochen betragen.
• Körpergewicht >30 kg

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine makrovaskuläre Invasion (MVI).
• Hinweise auf eine extrahepatische Ausbreitung (EHS)
• Als Kandidat für Heilbehandlungen (z.B. chirurgische Resektion, RFA oder Lebertransplantation).
• Jeder Zustand, der eine Kontraindikation für TACE darstellt, wie von den Forschern festgestellt (z. B. Obstruktion der Hauptportalvene ohne Bildung von Kollateralgefäßen usw.);
• Bekanntes fibrolamellares HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC; Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung;
• Eine Allergie gegen TACE-Medikamente (z. B. Kontrastmittel) oder gegen Lenvatinib ist bekannt oder wird vermutet
• Es gibt offensichtliche arteriovenöse Fisteln oder Pfortaderfisteln in der Leber.
• Tumorinvasion oder Unterdrückung des Hauptgallengangs, was zu einem bösartigen obstruktiven Ikterus führt;
• Tumorvolumen von 70 % oder mehr der Leber;
• Vorgeschichte zielgerichteter molekularer Therapien wie Sorafenib, Apatinib usw.
• Patienten, die zuvor eine systemische Therapie (z. B. Immuntherapie, gezielte Therapie) angewendet hatten, wurden von der Studie ausgeschlossen
• Schwere Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz und GT; New York Heart Association (NYHA) Klasse II, aktive koronare Herzkrankheit (Patienten mit Myokardinfarkt, der 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten ist), behandlungsbedürftige Arrhythmien (außer Betablockern, Kalziumantagonisten oder Digoxin); Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck nicht unter 90 mmHg, auch nach Behandlung mit 3 blutdrucksenkenden Arzneimitteln);
• Aktive klinische schwere Infektion (> Level 2 NCI-CTCAE Version 4.0);
• Vorliegen einer aktiven Lungentuberkulose oder Unfähigkeit, intrapulmonale Läsionen einer alten Lungentuberkulose auszuschließen.
• Bekannte Tumoren des Zentralnervensystems, einschließlich Hirnmetastasen;
• Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung;
• Autoimmunerkrankung (HIV);
• Schwangere oder stillende Patienten;
• Vorgeschichte einer Lebertransplantation;
• Jeder instabile Zustand oder Zustand, der die Sicherheit des Patienten und seine Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte.